תסמונת מחיקת DNA מיטוכונדריאלי מרובה: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת מחיקת DNA מיטוכונדריאלי מרובה עוברת בתורשה לפי חוקי מנדל, לרוב באופן אוטוזומלי דומיננטי.

גורמים ופתוגנזה של תסמונת מחיקת DNA מיטוכונדריאלי מרובה עוברת בתורשה לפי חוקי מנדל, לרוב באופן אוטוזומלי דומיננטי. מחלה זו מאופיינת בנוכחות מחיקות מרובות של מספר אזורים ב-mtDNA, מה שמוביל לשיבוש המבנה והתפקוד של מספר גנים מיטוכונדריאליים. מנגנון הופעת הפרעות אלו אינו מובן במלואו. ההנחה היא שהן מבוססות על מוטציות בגנים רגולטוריים גרעיניים השולטים בשכפול של mtDIC. מוטציות בהן יכולות להקל על תהליך התרחשות סידור מחדש של mtDNA, או להפחית את פעילותם של גורמים המזהים או מבטלים סידורים מחדש של DNA המתרחשים באופן ספונטני. עד כה, מופו 3 גנים כאלה, הממוקמים על כרומוזומים 10q 23.3-24, 3p14.1-21 או 4q35. עם זאת, זוהה עד כה רק גן אחד, המקודד לאנזים אדנינוקלאוטיד טרנסלוקאז 1, שחסר בו מוביל לשיבוש חילוף החומרים של אדנין ותהליכי השכפול.

תסמינים של תסמונת מחיקת DNA מיטוכונדריאלי מרובה עוברים בתורשה לפי חוקי מנדל, לרוב באופן אוטוזומלי דומיננטי. המחלה מאופיינת בפולימורפיזם קליני מובהק, ומופיעה לרוב בעשורים השני-שלישי לחיים. היא מאופיינת במעורבות של מערכות שונות בתהליך הפתולוגי: עצבים, אנדוקריניים, שרירים, ראייה וכו'. התסמינים הנפוצים ביותר של פתולוגיה זו הם אופתלמופלגיה חיצונית (פגיעה בתנועות עיניים תקינות), מיופתיה כללית, פולינוירופתיה היקפית, נזק לעצבים השמיעה והראייה, ירידה בגדילה והיפופאראתירואידיזם.

מחקרים מעבדתיים מגלים חמצת לקטית ותופעת RRF בביופסיות של רקמת שריר.