תסמונת לייל: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת לייל (מילים נרדפות: נמק אפידרמלי חריף, נמק אפידרמלי רעיל, תסמונת עור כרוך) היא מחלה רעילה-אלרגית קשה המאיימת על חיי המטופל, המאופיינת בהתנתקות עזה ונמק של האפידרמיס עם היווצרות שלפוחיות ושחיקה נרחבת על העור והריריות, מחלה רעילה-אלרגית, שהגורם העיקרי לה הוא רגישות מוגברת לתרופות (מחלת תרופות בולוסית).

רבים מאמינים שתסמונת סטיבנס-ג'ונסון ותסמונת לייל הן צורות חמורות של אריתמה מולטיפורם אקסודטיבית, וההבדלים הקליניים ביניהן תלויים בחומרת התהליך הפתולוגי.

[ 1 ], [ 2 ]

מה גורם לתסמונת לייל?

הגורמים לתסמונת לייל הם השפעות של תרופות. ביניהם, סולפונמידים תופסים את המקום הראשון, ואחריהם אנטיביוטיקה, נוגדי פרכוסים, תרופות נוגדות דלקת ותרופות נגד שחפת. תקופת ההתפתחות של תסמונת לייל מרגע תחילת נטילת התרופה שגרמה לה משתנה בין מספר שעות ל-6-7 ימים. גורמים תורשתיים ממלאים תפקיד חשוב. לפיכך, לכ-10% מאוכלוסיית האדם יש נטייה גנטית לרגישות אלרגית של הגוף. התגלה קשר של תסמונת לייל עם אנטיגנים HAH-A2, A29, B12, Dr7.

המחלה מבוססת על תגובות רעילות-אלרגיות, כמו באריתמה רב-פורמית אקסודטיבית ותסמונת סטיבנס-ג'ופסון.

היסטופתולוגיה של תסמונת לייל

נמק של השכבות השטחיות של האפידרמיס נצפה. תאי השכבה המלפיגית בצקתיים, הקשר הבין-תאי והאפידרמודרמלי מופרע (האפידרמיס נפרד מהדרמיס). כתוצאה מכך, נוצרות שלפוחיות על העור והריריות, הממוקמות בפנים ותת-אפיתליות.

פתומורפולוגיה של תסמונת לייל

באזור השלפוחית, הממוקם תת-אפידרמלית, נמצאים שינויים נקרוביוטיים באפידרמיס מסוג נקרוליזה, המתבטאים באובדן מוחלט של מבנה שכבותיו. כתוצאה משיבוש המגעים הבין-תאיים וניוון הידרופי של תאי אפידרמיס בודדים, מופיעים תאים מתנפחים עם גרעינים פיקונוטיים. בין התאים שעברו שינוי הרסני ישנם גרנולוציטים נויטרופיליים רבים. בחלל השלפוחית - תאים מתנפחים, לימפוציטים, גרנולוניטים נויטרופיליים. בדרמיס - בצקת וחדירות קטנות של לימפוציטים. באזור פגמי העור, השכבות העליונות של הדרמיס נמקיות, נחשפים כלי דם עם טרומבוזות וחדירות לימפוציטים מוקדיות. סיבי הקולגן של השליש העליון של הדרמיס משוחררים, ובחלקים עמוקים יותר הם מקוטעים.

בעור ללא שינוי קליני עם תסמונת לייל, נצפית הפרדה של אזורים קטנים של שכבת הקרנית, ובמקומות מסוימים, של כל האפידרמיס. תאי השכבה הבסיסית הם בעיקר פיקנוטיים, חלקם בעלי ואקואולות, החללים ביניהם מורחבים, לעיתים מלאים במסות הומוגניות. נפיחות פיברינואידית מתבטאת בחלק מהפפילות העוריות. האנדותל של כלי הדם נפוח, וסביב חלקן נצפים חדירות לימפוציטיות קטנות.

תסמינים של תסמונת לייל

על פי נתוני מחקר, רק שליש מהחולים במחלה זו לא קיבלו תרופות, ורובם קיבלו יותר משם אחד. לרוב, מדובר בסולפונמידים, במיוחד סולפמתוקסזון וטרימתופרים, נוגדי פרכוסים, בעיקר נגזרות פנילבוטזון. זיהום סטפילוקוקלי נחשב גם הוא חשוב בהתפתחות התהליך. AA Kalamkaryan ו-VA Samsonov (1980) רואים בתסמונת לייל שם נרדף לאריתמה אקסודטיבית בולוסית רב-צורתית ותסמונת סטיבנסון-ג'ונסון. סביר להניח שזיהוי זה יכול להיות קשור רק לצורה המשנית של אריתמה אקסודטיבית רב-צורתית הנגרמת על ידי תרופות. OK Steigleder (1975) מזהה שלושה וריאנטים של תסמונת לייל: נמק אפידרמלי הנגרמת על ידי זיהום סטפילוקוקלי, זהה לדלקת עור אקספוליאטיבית של ריטר אצל היילוד, ובמבוגרים - תסמונת ריטרסהיים-לייל; נמק אפידרמלי הנגרמת על ידי תרופות; הגרסה האידיופתית החמורה ביותר של אטיולוגיה לא ברורה. מבחינה קלינית, המחלה מאופיינת במצב כללי חמור של החולים, חום גבוה, פריחות אדמטיות-בצקתיות ובולוסיות מרובות הדומות לאלו שבפמפיגוס, עם צמיחה אקסצנטרית, הנפתחת במהירות עם היווצרות שחיקות כואבות נרחבות הדומות לנגעי עור בכוויות. התסמין של ניקולסקי חיובי. ריריות, לחמית ואיברי מין מושפעים. היא נצפית בתדירות גבוהה יותר אצל נשים, מופיעה לעיתים קרובות אצל ילדים.

תסמונת לייל מתפתחת מספר שעות או ימים לאחר הנטילה הראשונה של תרופה. אך לא בכל המקרים ניתן להבחין בקשר בין המחלה לנטילת תרופה קודמת. בתמונה הקלינית של תסמונת לייל, כמו בתסמונת סטיבנס-ג'ופסון, יש נזק לעור ולריריות על רקע מצב כללי חמור. האופייני ביותר הוא נזק לריריות הפה והאף בצורת היפרמיה, בצקת ולאחר מכן התפתחות של שלפוחיות גדולות, אשר, לאחר פתיחתן המהירה, יוצרות שחיקות נרחבות וכואבות ביותר וכיבים עם שאריות של כיפות השלפוחיות. במקרים מסוימים, התהליך הדלקתי מתפשט לריריות הלוע, מערכת העיכול, הגרון, קנה הנשימה והסמפונות, וגורם להתקפי קוצר נשימה קשים. נצפית היפרמיה ציאנוטית-גודשת ובצקת של העור, הלחמית של העפעפיים עם היווצרות שלפוחיות ושחיקות מכוסות בקרום דמי-סרוזי. השפתיים נפוחות ומכוסות בקרום דימומי. עקב הכאב החד, קשה אפילו לאכול מזון נוזלי. פריחה המורכבת מכתמים אדמטיים-בצקתיים או אלמנטים בצבע סגול-אדום, המתמזגים ליצירת פלאקים גדולים, מופיעה לפתע על עור הגו, משטחי הפשטה של הגפיים העליונות והתחתונות, כמו גם על הפנים ובאזור איברי המין. האלמנטים אופייניים לאריתמה מולטיפורמה אקסודטיבית ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון. שלפוחיות שטוחות ורפויות עם קווי מתאר מסולסלים, עד לגודל כף יד של מבוגר או יותר, מלאות בנוזל סרוזי ודמי. בהשפעת פציעות קלות, השלפוחיות נפתחות ונוצרים משטחים נרחבים, דולפים וכואבים בחדות עם קרעים אפידרמליים לאורך הפריפריה. הסימפטום של ניקולסקי חיובי בחדות: במגע הקל ביותר האפידרמיס נפרד בקלות על פני שטח גדול ("סימפטום יריעות"). נגעים נרחבים ושחוקים על הגב, הבטן, הישבן והירכיים דומים לעור בכוויה מדרגה שנייה. על כפות הידיים הוא נפרד ללוחות גדולים כמו כפפה. מצבם הכללי של החולים חמור ביותר: חום גבוה, השתחררות ותסמיני התייבשות מלווים לעיתים קרובות בשינויים דיסטרופיים באיברים הפנימיים. במקרים רבים, מתגלה לויקוציטוזיס בינוני עם תזוזה שמאלה. ב-40% מהמקרים, החולים מתים במהירות.

אבחון תסמונת לייל

כפי שצוין, התפתחות המחלה קשורה לרוב לשימוש בתרופות שעלולות להיות בעלות אפידרמוטרופיזם. נמצא קשר של המחלה עם אנטיגנים מסוימים של תאימות רקמות, כגון HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. מנגנון החיסון באפידרמוליזה רעילה חריפה אינו ברור. ישנן עדויות לתפקיד אפשרי של קומפלקסים חיסוניים בפתוגנזה שלה.

יש לבצע אבחנה מבדלת עם פמפיגוס, דלקת עור אקספוליאטיבית של יילודים.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

טיפול בתסמונת לייל

יש צורך לתת מינונים יומיים גדולים של קורטיקוסטרואידים (1-2 מ"ג/ק"ג ממשקל המטופל), אנטיביוטיקה וויטמינים בשלב מוקדם. אמצעי ניקוי רעלים כוללים מתן פלזמה, תחליפי דם, נוזלים, אלקטרוליטים; מצעים סטריליים. חולים עם תסמונת לייל זקוקים לעיתים קרובות לטיפול החייאה.

מהי הפרוגנוזה לתסמונת לייל?

לתסמונת לייל יש פרוגנוזה גרועה. כ-25% מהחולים סובלים מתוצאות קטלניות.