תסמונת לבר: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת לבר (תסמונת LHON - נוירופתיה אופטית תורשתית של לבר), או ניוון תורשתי של עצבי הראייה, תוארה על ידי ט. לבר בשנת 1871.

גורמים ופתוגנזה של תסמונת לבר. המחלה מבוססת על מוטציה נקודתית של mtDNA. היא נמצאת לרוב במיקום 11,778 של mtDNA של קומפלקס 1 של שרשרת הנשימה. היא שייכת לסוג המוטציות miscens, כאשר היסטידין מוחלף בארגינין במבנה של קומפלקס 1 של דהידרוגנאז של שרשרת הנשימה. מספר מוטציות נקודתיות נוספות של mtDNA תוארו גם הן במיקומים שונים (3460 עם החלפת תראונין באלנין בתת-היחידה של קומפלקס I ובמיקום 14,484 עם החלפת מתיונין בוואלין בתת-היחידה 6 של קומפלקס 1 של שרשרת הנשימה). מוטציות נוספות, נוספות, מזוהות גם כן.

תסמינים של תסמונת לבר. ביטוי המחלה מתרחש בגילאי 6 עד 62 שנים עם מקסימום של 11-30 שנים. ההתפתחות היא חריפה או תת-חריפה.

המחלה מתחילה בירידה חדה בראייה בעין אחת, ולאחר 7-8 שבועות - בשנייה. תהליך זה הוא פרוגרסיבי, אך עיוורון מוחלט מתפתח לעיתים רחוקות. לאחר תקופה של ירידה חדה בחדות הראייה, עשויה להתרחש הפוגה ואף שיפור. שדות הראייה המרכזיים מושפעים בעיקר, לעתים קרובות עם סקוטומה בחלק המרכזי ושימור החלקים ההיקפיים. חלק מהחולים עשויים לחוות בו זמנית כאב בגלגלי העיניים בעת תנועה.

אובדן ראייה משולב לעיתים קרובות עם תסמינים נוירולוגיים: נוירופתיה פריפרית, רעד, אטקסיה, שיתוק ספסטי, פיגור שכלי. נוירופתיה פוגעת ברגישות המישוש והרטט בחלקים הדיסטליים של הגפיים, ומפחיתה רפלקסים (עצם העקב, אכילס). לחולים יש לעיתים קרובות הפרעות בעצמות ובמפרקים (קיפוזיס, קיפוסקולוזיס, ארכנודקטיליה, דיספלזיה ספונדילואפיפיזית). עקמת נצפית לעתים קרובות יותר עם מוטציה 3460. לעיתים מתגלים שינויים באק"ג (הארכת מרווח QT, גל Q עמוק, גל R גבוה).

קרקעית העין מראה התרחבות וטלנגיאקטזיה של כלי הדם ברשתית, בצקת של השכבה העצבית של הרשתית והדיסק האופטי, ומיקרואנגיופתיה. בדיקה מורפולוגית של העיניים מגלה ניוון של האקסונים של תאי הגנגליון ברשתית, ירידה בצפיפות של מעטפות המיאלין, וריבוי של תאי גליה.

בבדיקת ביופסיות של סיבי שריר, מתגלה ירידה בפעילות של קומפלקס 1 של שרשרת הנשימה.

האבחנה מאושרת על ידי גילוי מוטציות עיקריות ב-mtDNA.

ייעוץ גנטי קשה עקב אופן התורשה האימהי. עדויות אנקדוטליות מצביעות על סיכון גבוה עבור בני דודים זכרים (40%) ואחיינים זכרים (42%).

אבחון דיפרנציאלי מתבצע במחלות המלוות בירידה בחדות הראייה (דלקת עצב רטרובולברית, ארכנואנצפליטיס אופטית-כיאזמטית, קרניופארינגיומה, לויקודיסטרופיות).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]