תסמונות של אי ספיקה רב-בלוטית

תסמונות חסר רב-בלוטי (תסמונות רב-בלוטיות אוטואימוניות; תסמונות חסר רב-אנדוקריניות) מאופיינות בתפקוד לקוי בו זמנית של מספר בלוטות אנדוקריניות. אטיולוגיה ברוב המקרים. התסמינים נקבעים על ידי שילוב של חסרים אנדוקריניים, אשר עשויים להוות אחד משלושה סוגים ידועים של פתולוגיה. האבחון מבוסס על תוצאות מחקרים הורמונליים וקביעת רמות נוגדנים כנגד הבלוטות האנדוקריניות המעורבות בתהליך הפתולוגי. הטיפול כולל החלפת הורמון שאבד או חסר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

גורם ל של תסמונת אי ספיקה רב-בלוטית.

התפתחות של ליקויים אנדוקריניים יכולה להיגרם על ידי זיהומים, אוטמים או גידולים הגורמים להרס חלקי או מלא של הבלוטה האנדוקרינית. עם זאת, הגורם לחוסר ספיקה רב-בלוטית הוא תגובה אוטואימונית המובילה להתפתחות דלקת אוטואימונית, הסתננות לימפוציטית והרס חלקי או מלא של הבלוטה האנדוקרינית. מעורבות של בלוטה אנדוקרינית אחת בתהליך האוטואימוני הפתולוגי כמעט תמיד מלווה במעורבות של בלוטות אחרות, מה שמוביל להתפתחות של ליקויים אנדוקריניים מרובים. מתוארים שלושה מודלים של הפרעות אוטואימוניות מתפתחות.

סוג א'

הופעת המחלה מופיעה בדרך כלל בילדות (במיוחד בין גיל 3 ל-5 שנים) או במבוגרים עד גיל 35. היפופאראתירואידיזם היא ההפרעה האנדוקרינית הנפוצה ביותר (79%), ואחריה אי ספיקת בלוטות יותרת הכליה (72%). התפתחות של אי ספיקת בלוטות המין מתרחשת לאחר גיל ההתבגרות אצל 60% מהנשים וכ-15% מהגברים. קנדידה כרונית של העור המוקוקוטני היא פתולוגיה אופיינית. ספיגה לא נכונה הקשורה לחסר בכולציסטוקינין עשויה להתרחש; גורמים אטיולוגיים אחרים כוללים לימפנגיאקטזיה אינטרסטיציאלית, חסר ב-IgA וצמיחת יתר של חיידקים. למרות שלשני שלישים מהחולים יש נוגדנים לחומצה גלוטמית דקרבוקסילאז בלבלב, התפתחות של סוכרת מסוג 1 אינה שכיחה. מחלות אקטודרמליות (למשל היפופלזיה של האמייל, טרשת עור התוף, פתולוגיה טובולו-אינטרסטיציאלית, דלקת קרטוקנג'ונקטיביטיס) עשויות להתרחש גם כן. סוכרת מסוג 1 עשויה להתפתח כתסמונת תורשתית, המועברת בדרך כלל באופן אוטוזומלי רצסיבי.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

סוג II (תסמונת שמידט)

ליקויים אנדוקריניים מרובים מתפתחים בדרך כלל בבגרות, עם שיא בגיל 30. פתולוגיה זו שכיחה פי שניים אצל נשים. קליפת האדרנל ולעתים קרובות גם בלוטת התריס ותאי איי הלבלב מעורבים תמיד בתהליך הפתולוגי, שפתולוגיה שלו היא הגורם לסוכרת מסוג 1. נוגדנים כנגד איברי מטרה מתגלים לעיתים קרובות, במיוחד כנגד הורמונים אדרנוקורטיקוטרופיים ציטוכרום P450. ייתכן חסר הן בתפקודי מינרלוקורטיקואיד והן בתפקודי גלוקוקורטיקואיד. הרס הבלוטות האנדוקריניות מתפתח לרוב כתוצאה מתגובות אוטואימוניות בתיווך תאים, או כתוצאה מירידה בתפקוד המדכא של תאי T, או כתוצאה מהתפתחות סוגים אחרים של נזק בתיווך תאי T. סימן אופייני הוא ירידה בחסינות המערכתית בתיווך תאי T, המתבטאת בתוצאות שליליות של בדיקות תוך-עוריות לאנטיגנים סטנדרטיים. אצל קרובי משפחה מדרגה ראשונה, גם התגובתיות מופחתת בכ-30%, עם תפקוד אנדוקריני תקין.

אצל חלק מהחולים נמצאו נוגדנים המעוררים את פעילות בלוטת התריס, ובתחילה מופיעים תסמינים קליניים של היפרפעילות של בלוטת התריס.

תיאורטית, לסוגי HLA ספציפיים עשויה להיות רגישות מוגברת לווירוסים מסוימים, מה שעשוי לגרום לתגובה אוטואימונית. הפתולוגיה עוברת בדרך כלל בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, עם יכולת ביטוי משתנה.

סוג חולה

סוג מחלה מחלה מחלה (Type Ill) מאופיין בהפרעות אנדוקריניות המתפתחות אצל מבוגרים, במיוחד אצל נשים בגיל העמידה. במקרה זה, קליפת האדרנל אינה מעורבת בפתולוגיה, אך מתפתחות לפחות 2 מהפתולוגיות הבאות: תפקוד לקוי של בלוטת התריס, סוכרת מסוג 1, אנמיה מזיקה, ויטיליגו והתקרחות. התורשתיות עשויה להיות אוטוזומלית דומיננטית, עם חדירה חלקית.

תסמינים של תסמונת אי ספיקה רב-בלוטית.

ביטויים קליניים של תסמונת הכשל הפוליאנדוקריני בחולים מורכבים מסכום התסמינים של מחלות אנדוקריניות בודדות. בתסמונות אלו, אין סימנים קליניים ספציפיים כמו בפתולוגיה אנדוקרינית אחת. לכן, בחולים שאובחנה אצלם מחלה אנדוקרינית, לאחר פרק זמן מסוים, יש לבצע סקר (בדיקה קלינית ואבחון מעבדתי) לנוכחות ליקויים אנדוקריניים נוספים. קרובי משפחה של חולים עם פתולוגיה זו צריכים להיות מודעים לאבחון, ומומלץ בחום לעבור בדיקה רפואית סקר כפי שנקבע על ידי רופא. מדידת רמות הנוגדנים לחומצה גלוטמית דקרבוקסילאז יכולה לסייע בקביעת מידת הסיכון לפתח פתולוגיה.

אבחון של תסמונת אי ספיקה רב-בלוטית.

האבחנה נעשית קלינית ומאושרת על ידי גילוי מעבדתי של חסר הורמונלי. מדידת רמות נוגדנים עצמיים לרקמת הבלוטה האנדוקרינית המעורבת בתהליך הפתולוגי יכולה לסייע בהבחנה בין תסמונת אנדוקרינית אוטואימונית לבין סיבות אחרות לפתולוגיה תוך-איברית (למשל, תת-תפקוד של בלוטת יותרת הכליה עקב אטיולוגיה שחפתית, תת-פעילות של בלוטת התריס שאינה אוטואימונית).

תסמונת הכשל הפוליאנדוקריני עשויה להצביע על פתולוגיה של אזור ההיפותלמוס-יותרת המוח. כמעט בכל המקרים, רמות גבוהות של הורמוני בלוטת יותרת המוח המשולשת בפלזמה מצביעות על אופי פריפריאלי של הפגם המתפתח; עם זאת, לעיתים מתפתחת אי ספיקה היפותלמוס-יותרת המוח כחלק מתסמונת הכשל הפוליאנדוקריני מסוג II.

חולים בסיכון ללא ביטויים קליניים של התסמונת צריכים להיבדק לנוכחות נוגדנים עצמיים, שכן נוגדנים אלה יכולים להסתובב בדם במשך זמן רב מבלי לגרום לפתולוגיה אנדוקרינית כלשהי.

[ 9 ], [ 10 ]

יַחַס של תסמונת אי ספיקה רב-בלוטית.

הטיפול בפתולוגיות אנדוקריניות שונות המתפתחות באיברים אנדוקריניים ספציפיים נדון בפרקים הרלוונטיים של מדריך זה. נוכחות סימנים של פתולוגיה אנדוקרינית מרובת איברים בתמונה הקלינית עלולה לסבך את הטיפול.

קנדידה כרונית של העור והריריות דורשת בדרך כלל טיפול אנטי-פטרייתי ארוך טווח. אם המטופל מקבל מינונים מדכאי חיסון של ציקלוספורין בשלבים המוקדמים של הפרעות אנדוקריניות (בתוך השבועות או החודשים הראשונים), ניתן להשיג טיפול מוצלח.

תסמונת IPEX

IPEX (הפרעות חיסוניות, פוליאנדוקרינופתיה, אנטרופתיה, תסמונת, X-linked) היא תסמונת תורשתית אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת באוטו-אגרסיביות חיסונית בולטת.

ללא טיפול, תסמונת IPEX בדרך כלל קטלנית במהלך השנה הראשונה לחיים לאחר האבחון. אנטרופתיה מובילה לשלשולים. טיפול מדכא חיסון והשתלת מח עצם יכולים להאריך את החיים, אך התסמונת היא חשוכת מרפא.

תסמונת POEMS

POEMS (פולינוירופתיה, אורגנומגליה, אנדוקרינופתיה, גמופתיה חד שבטית, שינויים בעור, תסמונת קרואו-פוקאז) היא תסמונת חסר פוליאינדוקריני שאינה אוטואימונית.

תסמונת POEMS נובעת ככל הנראה מאימונוגלובולינים במחזור הדם המיוצרים על ידי צבירה לא תקינה של תאי פלזמה. חולים עלולים לפתח הפטומגליה, לימפדנופתיה, היפוגונדיזם, סוכרת מסוג 2, תת פעילות של בלוטת התריס (היפותירואידיזם) ראשונית, היפר-פאראתירואידיזם, אי ספיקת יותרת הכליה, ועלייה ברמות IgA ו-IgG חד שבטיות במיאלומה ובמומים עוריים (למשל, היפרפיגמנטציה של העור, עיבוי עור, שיעור יתר, אנגיומות, היפרטרכיזיס). חולים עשויים להציג בצקת, מיימת, תפליט פלאורלי, בצקת פפילדמה וחום. חולים עם תסמונת זו עשויים גם להיות בעלי רמות מוגברות של ציטוקינים במחזור הדם (IL1p, IL6), גורם גדילה של האנדותל בכלי הדם וגורם נמק הגידול a.

הטיפול כולל השתלת תאי גזע המטופויאטיים אוטולוגיים ולאחר מכן כימותרפיה והקרנות. ההישרדות לאחר חמש שנים עבור פתולוגיה זו היא כ-60%.