תסמונת היפר-אאוזינופילית אידיופטית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת היפר-אאוזינופילית אידיופטית (קולגןוזיס אאוזינופילית מפושטת; לוקמיה אאוזינופילית; אנדוקרדיטיס פיברופלסטית ע"ש לופלר עם אאוזינופיליה) היא מצב המוגדר על ידי אאוזינופיליה בדם היקפי הגבוהה מ-1500/μL ברציפות במשך 6 חודשים עם מעורבות או תפקוד לקוי של איברים הקשורים ישירות לאאוזינופיליה, בהיעדר סיבות טפיליות, אלרגיות או אחרות לאאוזינופיליה. התסמינים משתנים ותלויים באיברים שאינם מתפקדים כראוי. הטיפול מתחיל בפרדניזון ויכול לכלול הידרוקסיאוריאה, אינטרפרון A ואימטיניב.

רק מטופלים מעטים הסובלים מאאוזינופיליה ממושכת מפתחים תסמונת היפר-אאוזינופילית. למרות שכל איבר עשוי להיות מעורב, הלב, הריאות, הטחול, העור ומערכת העצבים מושפעים לרוב. מעורבות לבבית היא גורם שכיח לפתולוגיה לבבית ומוות. לאחרונה הוכח כי טירוזין קינאז היברידי, FIP1L1-PDGFR, הוא בעל חשיבות בפתופיזיולוגיה של התהליך.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

תסמינים תסמונת היפר-אאוזינופילית אידיופטית.

התסמינים מגוונים ותלויים באיברים שאינם מתפקדים כראוי. ישנם שני סוגים עיקריים של ביטויים קליניים. הסוג הראשון דומה להפרעה מיאלופרוליפרטיבית עם ספלנומגליה, טרומבוציטופניה, רמות גבוהות של ויטמין B12 בסרום, _{והיפוגרנולציה} ווקואוליזציה של אאוזינופילים. חולים עם סוג זה מפתחים לעיתים קרובות פיברוזיס אנדומיוקרדיאלי או (פחות שכיח) לוקמיה. הסוג השני מציג ביטויים של מחלת רגישות יתר עם אנגיואדמה, היפרגמגלובולינמיה, רמות גבוהות של IgE בסרום וקומפלקסים חיסוניים במחזור הדם. חולים עם סוג זה של תסמונת היפר-אאוזינופילית נוטים פחות לפתח מחלת לב הדורשת טיפול ויש להם תגובה טובה לגלוקוקורטיקואידים.

הפרעות בחולים עם תסמונת טרומבוציטופנית אידיופטית

מַעֲרֶכֶת	הִתרַחֲשׁוּת	ביטויים
חוּקָתִי	50%	חולשה, עייפות, אנורקסיה, חום, ירידה במשקל, כאבי שרירים
לב-ריאה	> 70%	קרדיומיופתיה רסטריקטיבית או חודרת, או רגורגיטציה מיטרלית או טריקוספידלית עם שיעול, קוצר נשימה, אי ספיקת לב, הפרעות קצב, מחלת אנדומיוקרדיאלית, חדירות ריאתיות, תפליט פלאורלי, וטרומבי ותסחיפים ציוריים
המטולוגי	> 50%	תופעה תרומבואמבולית, אנמיה, טרומבוציטופניה, לימפדנופתיה, ספלנומגליה
נוירולוגי	> 50%	אנצפלופתיה מפושטת עם הפרעות התנהגותיות, קוגניטיביות וספסטיות, נוירופתיה פריפרית, תסחיף מוחי עם נגעים מוקדיים
דרמטולוגי	>50%	דרמוגרפיה, אנגיואדמה, פריחה, דלקת עור
מערכת העיכול	>40%	שלשולים, בחילות, התכווצויות
אימונולוגי	50%	אימונוגלובולינים מוגברים (במיוחד IgE), קומפלקסים חיסוניים במחזור הדם במחלת סרום

[ 4 ], [ 5 ]

אבחון תסמונת היפר-אאוזינופילית אידיופטית.

האבחנה חשודה בחולים עם אאוזינופיליה ללא סיבה נראית לעין ועם תסמינים המצביעים על תפקוד לקוי של איברים. חולים כאלה צריכים לעבור בדיקת פרדניזולון כדי לשלול אאוזינופיליה משנית. יש לבצע אקו לב כדי לקבוע מעורבות של שריר הלב. ספירת דם מלאה ומשטח דם מסייעים להבהיר איזה משני סוגי האאוזינופיליה קיים. טרומבוציטופניה קיימת ב-1/3 מהחולים עם שני סוגי האאוזינופיליה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

יַחַס תסמונת היפר-אאוזינופילית אידיופטית.

טיפול אינו הכרחי עד להופעת ביטויים של תפקוד לקוי של איברים, אשר לצורך כך המטופל נבדק כל חודשיים. הטיפול מכוון להפחתת מספר האאוזינופילים, מתוך הנחה שביטויי המחלה הם תוצאה של חדירת רקמות על ידי אאוזינופילים או שחרור תוכנם. סיבוכים כתוצאה מנזק מקומי לאיברים עשויים לדרוש טיפול אגרסיבי ספציפי (לדוגמה, נזק למסתמי הלב עשוי לדרוש החלפת מסתם).

הטיפול מתחיל בפרדניזולון במינון 1 מ"ג/ק"ג עד להשגת שיפור קליני או נורמליזציה של ספירת האאוזינופילים. משך הטיפול המתאים צריך להיות חודשיים או יותר. כאשר מושגת רמיסיה, המינון מופחת בהדרגה במהלך חודשיים הבאים למינון של 0.5 מ"ג/ק"ג/יום, ולאחר מכן עובר ל-1 מ"ג/ק"ג כל יומיים. יש להפחית את המינון בהמשך עד להשגת המינון המינימלי ששולט במחלה. אם נטילת פרדניזולון במשך חודשיים או יותר אינה יעילה, נדרשים מינונים גבוהים יותר של פרדניזולון. אם לא ניתן להפחית את מינון הפרדניזון מבלי להחמיר את המחלה, מוסיפים הידרוקסיאוריאה במינון של 0.5 עד 1.5 גרם דרך הפה ליום. המטרה הטיפולית היא ספירת אאוזינופילים של 4000-10,000/μL.

ניתן להשתמש באינטרפרון גם בחולים בהם פרדניזולון אינו יעיל, במיוחד במקרים של מחלות לב. המינון הוא 3 עד 5 מיליון יחידות באופן תת עורי 3 פעמים בשבוע, בהתאם ליעילות הקלינית ולסבילות לתופעות לוואי. הפסקת טיפול באינטרפרון עלולה להוביל להחמרת המחלה.

אימטיניב, מעכב חלבון קינאז דרך הפה, הוא טיפול מבטיח לאאוזינופיליה. הטיפול הוכח כמנרמל את ספירת האאוזינופילים תוך 3 חודשים ב-9 מתוך 11 חולים שטופלו.

טיפול כירורגי ורפואי נחוץ במקרה של סימנים של מעורבות לבבית (למשל, קרדיומיופתיה חודרת, מחלת מסתמים, אי ספיקת לב). סיבוכים טרומבוטיים עשויים לדרוש תרופות נוגדות טסיות (למשל, אספירין, קלופידוגרל, טיקלופידין); נוגדי קרישה מסומנים במקרה של טרומבוז קירי בחדר שמאל או התקפים איסכמיים חולפים שאינם מגיבים לאספירין.

תַחֲזִית

לתסמונת היפר-אאוזינופילית יש פרוגנוזה גרועה, כאשר המוות בדרך כלל נובע מתפקוד לקוי של איברים. טיפול כרוני עשוי לשפר את הפרוגנוזה.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]