תסמונת היפר IgM אוטוזומלית רצסיבית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

אוטוסומלית רצסיבית היפר תסמונת IgM הקשורים גירעון של הפעלת cytidine deaminase (HIGM2)

בעקבות הגילוי של הבסיס המולקולרי של תסמונת X-linked Hyper-IgM הופיע מתאר חולה משני המינים עם ביטוי רגיל של CD40L, הגדיל את רגישות של חיידקים, אך לא זיהומים אופורטוניסטיים, ובחלק משפחות - עם מצב אוטוזומלית רצסיבית של ירושה. בשנת 2000, Revy ssoavt. פרסמנו את התוצאות של מחקר של קבוצת חולי תסמונת Hyper-IgM, לזהות מוטציה בגן קידוד deaminase cytidine מושרה הפעלה (AICDA).

הגן הפעיל- Cydidine deaminase (AICDA), המתורגם לכרומוזום 12p13, מורכב מ -5 אקסונים ומקודד חלבון המורכב מ -198 חומצות אמינו. מוטציות, לרוב הומוזיגיות, לעתים רחוקות הטרוזיגיות, נמצאות בעיקר ב 3 ekeon.

AID שייך למשפחת cyinidine deaminases. AID הוא אנזים עריכה RNA שפועל על אחד או יותר מצעים של RNA תבנית. עם זאת, עדויות משכנעות להשפעה הישירה של דימינאז ציטידין על דנ"א הושגו לאחרונה. בעקבות מודל זה, הוצע כי AID להמיר deoxycytidine (dC) כדי deoxyuridine (DU) ב גדיל DNA אחד. כיום, ידוע כי AID דורש אינטראקציה עם קואנזים מסוים (אנזימים) כדי לגרום בכיתה רקומבינציה מיתוג. הוכח גם כי מחלקה רקומבינציה בלוק מחסום מתרחשת לפני פעמיים גדיל הפסקות של ה- DNA מיתוג דומיין. לפיכך, המנגנון המדויק של תפקוד AID אינו מובן לחלוטין, אם כי התפקיד החשוב של האנזים הזה ב רקומבינציה של המעבר של שיעורים של אימונוגלובולינים hypermutation סומטי ניכרת.

תסמינים

בחולים עם חסר AID חולה בילדות המוקדמת, התמונה הקלינית נשלטת על ידי זיהומים חיידקיים חוזרים של דרכי הנשימה ואת מערכת העיכול, עם זאת, בשל פנוטיפ קליני מתון, בשל היעדר זיהום אופורטוניסטי בקבוצה זו של חולים, רבים מהם מאובחנים חיסוני הוצב אחרי 20 שנים. בדומה לכך, חולים עם מוטציות CD40, חולים אי ספיקת AID ניכרת ירידה משמעותית ברמות של IgG ו- IgA, ונורמלי או גבוהה IgM. Cpetsificheskie IgG בכיתה נוגדנים לאנטיגנים חלבון T-תלויים נעדרים, בעוד IgM izogemoagglyutininy הנוכחי.

מספר CD19 ⁺ B- לימפוציטים ו CD27 ⁺ B- זיכרון התא הוא נורמלי, חסינות תא T נשמר בדרך כלל. ממצא קליני אופייני בחולים אלו הוא היפרפלזיה לימפואידית, עם מרכזי גרמינלים ענקיים המורכבים מלימפוציטים מסוג B, המתבטאים בו זמנית ב- IgM, IgD ו- CD38.

אבחון

אבחון חוסר סיוע צריך להיות חשוד בחולים עם ביצועים לקויים של אימונוגלובולינים סרום מתאימים תסמונת Hyper-IgM, בשילוב עם הביטוי הרגיל של ליגנד CD40, וחוסר היכולת של לימפוציטים בדם היקפי, כאשר מגורה במבחנה אנטי CD40 לימפוקינים, הפקה מלבד IgM, שיעורים של אימונוגלובולינים. אשר את האבחון המולקולרי, אתה יכול רק למצוא מוטציה בגן AID.

טיפול

טיפול חלופי רגיל עם אימונוגלובולינים תוך ורידי (400-600 מ"ג / ק"ג / חודש) יכול להפחית את שכיחות הביטויים זיהומיות, אך אינו משפיע על היפרפלזיה הלימפה.

[1], [2], [3], [4]