תסמונת היפר-IgM הקשורה לחסר CD40 (HIGM3): תסמינים, טיפול

וריאנט אוטוזומלי רצסיבי הקשור לחסר CD40 (HIGM3) הוא צורה נדירה של תסמונת היפר-IgM (HIGM3) עם סוג תורשה אוטוזומלי רצסיבי, שתוארה עד כה רק ב-4 חולים מ-3 משפחות לא קשורות. מולקולת CD40 היא חברה במשפחת העל של קולטני גורם נמק הגידול, המתבטאת באופן קונסטיטוטיבי על פני השטח של לימפוציטים מסוג B, פגוציטים חד-גרעיניים, סיבים דנדריטים ותאי אפיתל מופעלים.

תאי T מופעלים מבטאים CD40L, אשר נקשר ל-CD40 על גבי תאי B, ומאותת לתאי B לסנתז חלבונים/אנזימים הדרושים להחלפת סוג אימונוגלובולינים ולהיפרמוטציה סומטית. קישור CD40 מפעיל אות המגביר את ביטוי B7 על ידי תאי B. אינטראקציה של B7 עם מולקולות פני תאי T CD28 ו-CTLA-4 גורמת להכללת אות קוסטימולטורי נוסף להפעלת תאי T. למרות שהתמרת אות בתיווך ליגנד CD40 בתאי T נותרה שנויה במחלוקת, ישנן עדויות ניסיוניות לכך שקוסטימולציה של תאי T לאחר אינטראקציה בין CD40 לליגנד נדרשת להפעלה ישירה של תאי T באמצעות זרחון תלוי טירוזין של חלבונים תאיים, כולל PLC-γ.

עם זאת, זוג הקולטנים התוך-תאי עבור ליגנד CD40 בלימפוציטים של CD4+ אינו ידוע.

תסמינים

בדומה לחולים עם חסר בליגנד CD40, חולים עם מוטציות CD40 מפתחים את המחלה בילדות המוקדמת, עם ביטויים קליניים חמורים, כולל זיהומים אופורטוניסטיים, כשל בגדילה והתפתחות גופנית, המזכירים כשל חיסוני משולב. הפעלה לא מספקת של מונוציטים ותאים דנדריטים בהיעדר CD40 עשויה להסביר את התפתחות הזיהומים אופורטוניסטיים בחולים עם חסר CD40 וגם עם חסר CD40L.

חולים עם חסר CD40 שזוהו עד כה סובלים מהיעדר מוחלט של ביטוי CD40 על פני השטח של לימפוציטים מסוג B ומונוציטים. גירוי חוץ גופי של לימפוציטים מסוג B עם נוגדנים נגד CD40 ו-IL-10 אינו גורם לסינתזת IgA ו-IgG, בניגוד לתסמונת היפר-IgM הקשורה ל-X. בדומה לחולים עם XHIGM, לחולים עם חסר CD40 יש מספר מופחת של לימפוציטים מסוג B עם זיכרון מסוג IgD CD27+.

יַחַס

הטיפול כולל טיפול חלופי באימונוגלובולין תוך ורידי כל 3-4 שבועות, טיפול מונע נגד זיהום Pneumocystis carinii ושמירה על מצב תזונתי תקין. השתלת תאי גזע של מח עצם צפויה להיות פחות יעילה משום שהיא תשיב את ביטוי CD40 רק בקווי תאים שמקורם בתאי גזע המטופויאטיים, דבר שלא יקרה עבור תאים אחרים שתפקודם התקין תלוי גם בביטוי CD40 בהם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]