תסמונת Hyper-IgM הקשורה לחסר CD40 (HIGM3): תסמינים, טיפול

וריאנט אוטוזומלית רצסיבית הקשורים לחסר של CD40 (HIGM3) - זו היא צורה נדירה של תסמונת Hyper-IgM (HIGM3) עם מצב אוטוזומלית רצסיבית של ירושה כה תיאר רק 4 חולים מ 3 משפחות שאינן קשורות. CD40 מולקולה - חבר superfamily הקולטן של TNF היא הביעה constitutively על לימפוציטים מסוג B, פגוציטים mononuclear, הריסים דנדריטים ותאי אפיתל מופעל.

T-תאי הופעל להביע CD40L, נקשר CD40 על limfotsitzh B, ליצירת אות ל- B תאים לסינתזה של חלבונים / אנזימים הדרושים לסינתזה של מיתוג בכיתה אימונוגלובולינים ו hypermutation סומטי. הכריכה של CD40 מפעילה אות, אשר מגביר את הביטוי של B7 תאים B. האינטראקציה B7 עם מולקולות פני תאי T CD28 ו CTLA-4 מוביל להכללת אות שיתוף גירוי נוסף עבור הפעלת תאי T. למרות הטרנסדוקציות של לימפוציטים מסוג T, מתווכת על ידי ליגנד CD40 נותר שנוי במחלוקת, יש ראיות ניסיוניות כי שיתוף גירוי של לימפוציט T, הבא אחריו מגיבים CD40 ו ליגנד שלה הוא הכרחי להפעלה ישירה של T לימפוציטים דרך זרחון טירוזין-תלויה של חלבונים תאיים , כולל PLC.

עם זאת, זוג קולטן תאיים עבור ליגנד CD40 ב CD4 + לימפוציטים אינו ידוע.

תסמינים

כשם בחולים עם חסר של ליגנד CD40, חולים עם מוטציות CD40 חולות בילדות מוקדמת, ביטויים קליניים חמורים, כוללים זיהומים אופורטוניסטיים, צמיחה לקויה והתפתחות גופנית, שדמו בשילוב חיסוני. הפעלה לא נאותה של מונוציטים ותאים דנדריטים בהיעדר CD40 עשויה להסביר את התפתחות זיהומים אופורטוניסטיים עם חסר הן CD40 ו CD40L

בחולים עם מחסור CD40 מזוהה עד כה, היעדר מוחלט של ביטוי CD40 על משטח לימפוציטים B ו מונוציטים נמצא. גירוי חוץ-גופית של לימפוציטים מסוג B עם נוגדנים נוגדי CD40 ו- IL-10 אינו מוביל לאינדוקציה של הסינתזה של IgA ו- IgG, בניגוד לצורת ה- X של תסמונת hyper-IgM. בדיוק כמו חולים עם XHIGM, חולים עם מחסור ב- CD40 יש כמות מופחתת של IgD CD27 + B- לימפוציטים בזיכרון.

טיפול

הטיפול כולל טיפול חלופי עם אימונוגלובולין תוך ורידי כל 3-4 שבועות, מניעת זיהום פניאומיסטיס, שמירה על מצב תזונתי נורמלי. השתלה של תאי גזע ממוח העצם עשויה להיות פחות יעיל, שכן רק לשחזר ביטוי CD40 שורות תאים שמקורם בתאי גזע hematopoietic, אשר יתרחשו על תאים אחרים, על התפקוד התקין של אשר קשורים גם עם הביטוי של אותם CD40.

[1], [2], [3], [4]