תסמונת היפראימונוגלובולינמיה M

תסמונת היפר-IgM (HIGM) היא קבוצה של ליקויים חיסוניים ראשוניים המאופיינים בריכוזי אימונוגלובולין M תקינים או מוגברים בסרום וירידה ניכרת או היעדר מוחלט של אימונוגלובולינים מסוגים אחרים (G, A, E). תסמונת היפר-IgM היא ליקוי חיסוני נדיר, עם שכיחות אוכלוסייה של לא יותר ממקרה אחד לכל 100,000 יילודים.

היסטוריה של המחלה

התיאורים הראשונים של תסמונת זו הופיעו בשנת 1961, פ. רוזן ועמיתיו פרסמו מקרה קליני של זיהומים מוגלתיים חוזרים בשני אחים, ולאחר מכן פ. ברטין סיפק היסטוריה נוספת של חולה זכר דומה. לכל החולים הייתה רמה נמוכה של IgG על רקע IgM מוגבר. בשל העובדה שלחולים הייתה דיסוציאציה בין IgM תקין או מוגבר לבין IgG מופחת או בלתי ניתן לגילוי, תסמונת זו כונתה "דיסגמגלובולינמיה".

בשנת 1974, בפגישה של קבוצת העבודה של ארגון הבריאות העולמי בנושא ליקויים חיסוניים, מחלה זו נקראה ליקוי חיסוני עם רמות IgM גבוהות או תסמונת היפר-IgM (HIGM). במשך יותר מעשר שנים, אופי הפגם התאי במחלה זו נותר לא ברור. ההנחה הייתה שהסיבה היא בלימפוציטים מסוג B עם פגם פנימי בהחלפת איזוטיפים של אימונוגלובולינים, והליקוי החיסוני סווג כליקוי הומורלי. עם זאת, הפגם בייצור נוגדנים לא יכול היה להסביר את הרגישות הגבוהה של החולים לזיהומים אופורטוניסטיים, דבר המצביע על הפרעות בקשר התאי של החסינות. ממצא זה אושר על ידי תוצאות מחקרים שהראו שלימפוציטים מסוג B של חולים עם תסמונת היפר-IgM יכולים להתמיין לתאים המייצרים IgG כאשר הם עוברים תרבית משותפת במבחנה עם לימפוציטים מסוג T אלוגניים. במגע עם לימפוציטים מסוג T או תאים אחרים, גירוי של לימפוציטים מסוג B דרך קולטן CD40 יכול להפעיל התפשטות או אפופטוזיס, בהתאם לשלב ההתמיינות של תאי B. ביטוי CD40 מיוצג באופן נרחב על גבי תאים שונים של מערכת החיסון: בעיקר על גבי לימפוציטים מסוג B, מקרופאגים, תאים דנדריטים וחלק מהתאים האפיתליים והאנדותליאליים, כמו גם על גבי תאי קרצינומה. האינטראקציה של CD40 והליגנד שלו (CD40L) הכרחית להתמיינות סופית של תאי B במרכזים הסופני של בלוטות הלימפה והיא אירוע מפתח במעבר בין איזוטיפים של אימונוגלובולינים. שיבוש שלבים שונים של מפל איתות זה מוביל לתמונה הקלינית והמעבדתית של תסמונת היפר-IgM.

כיום ידוע שתסמונת היפר-IgM היא מצב הטרוגני המבוסס על פגמים מולקולריים שונים. עד כה זוהו ארבעה פגמים גנטיים מולקולריים המובילים להתפתחות תסמונת היפר-IgM. עם זאת, תוארו חולים בהם לא ניתן היה לזהות אף אחד מהפגמים הגנטיים הידועים. בנוסף, תוארו גרסאות של תסמונת היפר-IgM משנית הקשורות לאדמת מולדת, גידולים ממאירים ושימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות.

על פי הסיווג הנוכחי, רק HIGM1 ו-HIGM3 מסווגים כלקויים חיסוניים עם פגם משולב של לימפוציטים מסוג T ו-B.

מאפייני גרסאות של תסמונת היפר-IgM

מַחֲלָה	גֵן	סוג הירושה	אימונוגלובולינים בסרום	חסינות תאית
HIGM1	CD40L	HS	IgM גבוה או תקין, רמות אחרות נמוכות	סֵבֶל
מספר 2	סִיוּעַ	מציאות רבודה	IgG ו-IgA מופחתים	שָׁלֵם
HIGM3	CD40	מציאות רבודה	IgM מוגבר או תקין, השאר מופחתים בחדות	סֵבֶל
HI6M4	אונגר	מציאות רבודה	IgG ו-IgA מופחתים	שָׁלֵם
HIGM5?	?	מציאות רבודה ספורדית	IgG ו-IgA מופחתים	שָׁלֵם

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]