תסמונת Hyperimmunoglobulinemia M

תסמונת Hyper-IgM (HIGM) - קבוצה של חיסוניים ראשוניים מאופיינת בריכוזים נורמליים או גבוהות של IgM בסרום, והפחתה ניכרת או היעדר מוחלט של כיתות אימונוגלובולינים אחרים (G, A, E). תסמונת Hyper-IgM מתייחסת לחסרונות חיסוניים נדירים, התדירות באוכלוסייה אינה עולה על מקרה אחד ל -100,000 תינוקות.

היסטוריה של המחלה

התיאורים הראשונים של תסמונת זו הופיעו בשנת 1961, F.Rosen et al. פרסמה מקרה קליני של זיהומים חוזרים ונשנים חוזרים ונשנים בשני אחים, ולאחר מכן פ 'בורטין ציטט עוד היסטוריה רפואית של חולה זכר דומה. כל החולים היו ברמה IgG נמוכה על רקע של IgM גדל. לאור העובדה שחולים עברו דיסוציאציה בין IgM נורמלי או מוגבר לבין IgG מופחת או בלתי ניתן לגילוי, תסמונת זו נקראה "disgammaglobulinemia".

ב -1974, בפגישה של קבוצת העבודה של ארגון הבריאות העולמי בנושא חיסוני, המחלה נקראה אי-ספיקת כבד עם תסמונת IgM או IgM גבוהה (HIGM). במשך יותר מעשר שנים, אופי הפגם התאי במחלה זו נותר בלתי ברור. ההנחה היתה שהסיבה היא B-lymphocytes שיש להם פגם פנימי בהחלפת איסוטיפים של אימונוגלובולינים, וחוסר החיסונים סווג כאל הומוראלי. עם זאת, פגם בייצור נוגדנים לא יכול להיות מוסבר על ידי הרגישות הגבוהה של חולים כדי זיהומים אופורטוניסטיים, דבר המצביע על כך הפרעות חסינות הסלולר. ההוכחה לכך היא התוצאות של מחקרים מראה כי ב-לימפוציטים של חולים עם תסמונת Hyper-IgM יכול להבדיל IgG-ייצור תאים, culturing אותם soemestnom OF במבחנה z לימפוציטים מסוג T אלוגנאית. במגע עם לימפוציטים מסוג T או תאים אחרים, גירוי של לימפוציט B דרך קולטן CD40 יכול להפעיל התפשטות או אפופטוזיס, בהתאם לשלב של התמיינות התא B. ביטוי של CD40 מיוצג באופן נרחב על תאים שונים של המערכת החיסונית: בעיקר על לימפוציטים B, מקרופאגים, דנדריטים וכמה תאים אפיתל ותאי אנדותל, כמו גם על תאים קרצינומה. האינטראקציה של CD40 ו ליגנד שלה (CD40L) הוא הכרחי עבור בידול מסוף של תאים B במרכזי המסוף של בלוטות הלימפה הוא אירוע מרכזי המעבר של אימוטיגלנים אימונוגלובולינים. הפרת השלבים השונים של מפל איתות זה מובילה לתמונה קלינית ומעבדה של תסמונת היפר-איגמה.

כיום ידוע כי תסמונת היפר-איגמה היא מצב הטרוגני, המבוסס על פגמים מולקולריים שונים. עד כה, ארבעה פגמים מולקולריים גנטיים זוהו, המוביל לפיתוח של תסמונת היפר- IgM. עם זאת, חולים אשר לא הצליחו לזהות את כל הפגמים הגנטיים הידועים מתוארים. בנוסף, מתוארים וריאנטים של תסמונת היפר- IgM משנית הקשורים לאדמת מולדת, גידולים ממאירים ושימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות.

על פי הסיווג המודרני, רק HIGM1 ו- HIGM3 מתייחסים לחוסר חיסוני עם פגם משולב של לימפוציטים מסוג T ו- B /

מאפייני הווריאציות של תסמונת היפר-איגמה

מחלה	ג'ין	סוג ירושה	סרום אימונוגלובולינים	Cep חסינות הגוף
HIGM1	CD40L	HS	IgM מורם או רגיל, קיצוצים אחרים מופחתים	סובלים
NUMM2	סיוע	AR	IgG ו IgA מופחתים	שלם
HIGM3	CD40	AR	IgM מורם או רגיל, אחרים מופחת באופן דרסטי	סובלים
H66M4	UNG	AR	IgG ו IgA מופחתים	שלם
HIGM5?	?	ספוראדי	IgG ו IgA מופחתים	שלם

[1], [2], [3], [4], [5], [6]