תסמונת האנטר

האנטר תסמונת פגם גנטי של הפירוק התאי של פחמימות (glycosaminoglycans), אשר מועבר דרך הילדים זכר צמוד X ירושה רצסיבי ולגרום פרעות שלד, איברים פנימיים ופיגור שכלי.

תסמונת זו נקראת גם סוג Mucopolysaccharidosis סוג והוא מכונה מחלות הצטברות lysosomal. לפי ICD-10, הפרמנטופתיה המולדת הזו מסווגת כהפרעה מטבולית ויש לה קוד E76.1.

[1], [2], [3], [4]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

לדברי מומחים זרים, ישנם רק אלפיים חולים חיים הסובלים תסמונת האנטר בכל רחבי העולם. 500 מהם חיים בארה"ב, 70 בקוריאה, 20 בפיליפינים ו -6 באירלנד. מטופל חי אחד נמנה בצ'ילה, פקיסטן, הודו, פלסטין, ערב הסעודית, איראן וניו זילנד.

מחקר על תחלואה בקרב גברים בריטיים הראה כי הרמה שלו הוא מקרה אחד לכל 130,000 ילדים שנולדו בחיים.

על פי מקורות אחרים, במדינות אירופה, תסמונת האנטר מזוהה אצל ילד אחד עבור כל 140-156 אלף ילדים זכרים חיים.

אצל נשים, מקרים ספורדיים של מחלה זו הם נדירים ביותר.

[5]

גורם ל תסמונת האנטר

גנטיקה קבעו כי הסיבות לתסמונת האנטר הן המוטציות של הגן IDS (הממוקם על כרומוזום X, לוקוס Xq28), המקודד את האנזים I2S.

Mucopolysaccharides, הידוע גם בשם glycosaminoglycans (GAG), הם מרכיב פחמימות של מקרומולקולות של חלבונים מורכבים של proteoglycans ממלא את החלל בין תאים ויצירת מטריצה. מטריקס מקיפה תאים, ולמעשה, הוא "השלד" של רקמות. אבל, כמו רכיבים ביוכימיים רבים אחרים של הגוף, proteoglycans לעבור מטבוליזם. בפרט, המולקולות של שני סוגים של GAG - סולפט heparan סולפט dermatan - באמצעות אנזים I2S להסירו סולפט, הממוקם הרכב שלהם בצורה של חומצה אלפא-L-iduronic גופריתי.

אי ספיקה של אנזים זה במהלך תוצאות תסמונת האנטר ב dermatan- הידרוליזה חלקית ו גופרת heparan, והם מצטברים lysosomes של תאים ורקמות של כל כמעט (עור, סחוס, גידים, דיסקים, עצמות, כלי דם וקירות al.). פרה זו של הפירוק של glycosaminoglycans כרוך שינויים פתולוגיים במבנה הרקמה, וזה, בתורו, גורם להיווצרות מומים אנטומיים והפרעות תפקודיות של מערכות ואיברים שונים.

[6], [7], [8], [9], [10]

גורמי סיכון

גורמי הסיכון הברורים ירושת mucopolysaccharidosis זכר תינוק מהסוג II: הנוכחות של גן פגום על אמא כרומוזום X מי היא בריא (יש לו כרומוזום X שני מפצה על המוטציה הגנטית), אבל היא נשאית של גן IDS שינה.

[11], [12], [13], [14], [15]

פתוגנזה

היכרות בפתוגנזה של תסמונת האנטר, אנדוקרינולוגים נמצא בחולים עם מחלה זו היעדר מעמד של אנזימים תאיים של hydrolases ליזוזומלית - iduronatsulfatazy (I2S), מבטיח את התהליך של mucopolysaccharides פיצול.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

תסמינים תסמונת האנטר

שיעור המעבר ממחלה מן השלב הראשוני אל הצורה הקשה מבחינה קלינית משתנה מאוד, וסימפטומים של תסמונת האנטר - כלומר, נוכחותם ומידת הביטוי שלהם - משתנים בכל מקרה.

מחלה מולדת זו מתייחסת לפתולוגיות מתקדמות, גם כאשר האבחנה מנוסחת בצורה חלשה או מתונה. ברור כי צורת הביטוי של סוג Mucopolysaccharidosis סוג II תלוי באופי של מוטציות גנטיות וקובע הן את גיל הביטוי של המחלה ואת חומרת הפתולוגיה. סימנים של צורה חמורה של תסמונת האנטר (סוג A) הם בממוצע לראות בגיל שנתיים וחצי הם מוגבר במהירות רבה. בחולים עם צורה מוחלשת (סוג B), הסימפטומים יכולים להופיע בין 5 ל -8 שנים (ממוצע של 4.5 שנים בסטטיסטיקה) או אפילו בגיל ההתבגרות.

יש לזכור כי הסימנים הראשונים של תסמונת האנטר בזמן הלידה של הילד אינם באים לידי ביטוי, אבל מתחילים להיות מורגש לאחר השנה הראשונה של החיים. התסמינים של זיהומים אלה שאינם ספציפיים של דרכי הנשימה העליונות, דלקת באוזניים, שבר בטן או טבורי, ולכן קשה לאבחן מיד.

כמו הצטברות של glycosaminoglycans בתאים של רקמות שונות נמשך, ישנם תסמינים קליניים כאלה של תסמונת האנטר כמו:

• הגדלה וגלישה של תכונות פנים בשל דיסוסטוזות מרובות (שפתיים מלאות, לחיים עגולות גדולות, אף רחב עם גשר אפוי שטוח, לשון מעובה);
• ראש גדול (מקרוצפלי);
• קיצור עמוד השדרה הצווארי;
• הגדלת גודל הבטן;
• קול צרוד נמוך (עקב הרחבת מיתרי הקול);
• צפצופים (צפצופים) נשימה;
• דום נשימה (עצירת נשימה בחלום);
• היווצרות שגוי של השיניים (מרחקים בין-דתיים גדולים, חניכיים מעובים);
• עיבוי והפחתת גמישות העור;
• נגעים עוריים של שנהב בצורה של מבנה רשת בין השכמות על הגב, על הצדדים של החזה, על הידיים והרגליים (סימנים אלה הם כמעט pathognomonic עבור תסמונת האנטר);
• ליקויי שמיעה מתקדמת;
• הגדלת הכבד והטחול (hepatosplenomegaly);
• בפיגור בצמיחה (תחום בולט במיוחד של שלוש שנים);
• המוביל הגבלה ataxia של ניידות של המפרקים (חוזי גמישות עקב עיוותים של multiplex וניואנסים במבנה של סחוס וגידים);
• פיגור שכלי;
• הפרעות נפשיות בצורה של קשב וריכוז, התקפות של תוקפנות וחרדה, הפרעות שינה, הפרעות כפייתיות וכו '.

[22], [23]

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות והסיבוכים של הצטברות נוספת של GAG בתאי lysosome משפיעים על:

• תפקוד הלב (עקב עיבוי של השסתומים ואת שריר הלב, cardiomyopathies ו valvular anomalies לפתח);
• דרכי הנשימה (התפתחות חסימה עקב הצטברות של heparan ו dermatan sulfate ברקמות קנה הנשימה);
• שמיעה (חירשות מוחלטת);
• מערכת העצם (עיוות בעמוד השדרה, דיספלזיה של האגן או עצם הירך, עצמות שורש כף היד, דלקת מפרקים מוקדמת, בעיות תנועה);
• אינטלקט ותפקודים קוגניטיביים (עם רגרסיה בלתי הפיכה של התפתחות נפשית);
• CNS ונפש (בעיות התנהגותיות).

בתסמונת האנטר מסוג B, איבר אחד יכול להשתנות באופן פתולוגי, ויכולות אינטלקטואליות כמעט ואינן מושפעות: הנפגעים הנפוצים ביותר יכולים להיות שליטה במיומנויות מילוליות ולמידה בקריאה. הגיל הממוצע של התוצאות הקטלניות של מחלה קלה הוא 20-22 שנים, אבל יש תוחלת חיים של כ 40 שנים או יותר.

הצורה החמורה של התסמונת מובילה לתמותה מוקדמת יותר (12-15 שנים) - כתוצאה מסיבוכים קרדיו-ספירטיביים.

[24], [25], [26]

אבחון תסמונת האנטר

עד כה, האבחנה של תסמונת האנטר כוללת:

• בדיקה ואיתור סימנים גלויים של המחלה;
• ניתוח: שתן ברמה של glycosaminoglycans ודם על הפעילות של I2S האנזים;
• ביופסיה של העור לנוכחות של sulfatase iduronate ב fibroblasts וקביעת התפקוד הפונקציונלי שלה.

ניתוח גנטי (אבחון טרום לידתי) מתבצע במקרים של היסטוריה משפחתית של התסמונת, אשר נקב של שלפוחית השתן הוא עשה ואת הפעילות האנזימטית של I2S של מי השפיר נחקר. יש גם דרכים לקבוע את הפעילות של האנזים הזה בחבל הטבור העובר או ברקמת הצוואר הכאורי (על ידי קרדוקנטזה וביופסיה).

ניתוח האבחון נעשה:

• רנטגן של כל העצמות (כדי לקבוע את האנומליות של ossification ועיוותים העצם);
• אולטראסאונד של חלל הבטן;
• ספירומטריה;
• א.ק.ג. (לאיתור הפרעות לב);
• EEG, CT ו- MRI של המוח (לאיתור שינויים מוחיים).

[27], [28], [29]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת נועדה להבחין תסמונת האנטר מ mukopolisaharidozaov מינים אחרים (התסמונות של Hurler, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), מחסור sulfatase מרובה (mukosulfatidozom) וכו '

יַחַס תסמונת האנטר

בשל האופי הטבוע של הפתולוגיה, הטיפול בתסמונת האנטר מתמקד בטיפול פליאטיבי - על מנת לצמצם את ההשפעות של הידרדרות של תפקודי גוף רבים. כלומר, טיפול תומך וסימפטומטי מתמקד לעיתים קרובות בסיבוכים קרדיווסקולריים ובעיות בדרכי הנשימה. לדוגמה, טיפול כירורגי בצורה של tonsils ו adenoids יכול לפתוח את דרכי הנשימה של הילד ולעזור להקל על סיבוכים נשימתיים. עם זאת, המחלה מתקדמת, ואת הרקמות לא להיות נורמלי, כך בעיות יכול לחזור.

במשך זמן רב, הגישה היעילה ביותר היא השתלת השתלת מוח עצם או תאי גזע hematopoietic - כמקור חדש של I2S האנזים חסר. השתלת מוח עצם יכולה לשפר או לעצור את התקדמותם של כמה סימפטומים פיזיים בשלבים הראשונים של המחלה, אך עם תפקוד לקוי מתמשך, שיטה זו היא חסרת תועלת. לכן, פעולות כאלה עם תסמונת האנטר נדירות.

עכשיו הדגש הוא על טיפול באנזימים חלופיים, כלומר, ממושך (ובמקרה זה לכל החיים) של האנזים I2S אקסוגני. התרופה העיקרית עבור תסמונת זו היא הכנה של Elapraza (ELAPRASE), אשר מכיל אנזים רקומביננטי רקומביננטי ליזוזומלית ל idursulfase. תרופה זו נבדקה קלינית בשנת 2006 ואושרה על ידי ה- FDA.

הילד חולים המתבגר Elaprazu להינתן על ידי עירוי לווריד פעם בשבוע - שיעור 0.5 מ"ג לכל קילוגרם משקל גוף. תופעות לוואי אפשריות מתבטאות תגובות עוריות, כאבי ראש וסחרחורות, רעד, גלי חום על הראש, לחץ דם לא סדיר, הפרעות קצב לב, קוצר נשימה, התכווצויות סימפונות, כאבים במפרקים ואת אזור הבטן של רקמות רכות נפיחות, ואחרים.

חלק חשוב בטיפול תסמונת האנטר הוא טיפול פיזיותרפי: סט שנבחר כראוי של פיזיותרפיה עוזר לשמר את תנועת מפרקים בשלבים המוקדמים של המחלה, אלקטרופורזה, טיפול מגנטי יכול לעזור להפחית את עוצמת כאבי פרקים. כמו כן מונה סוכני ויטמינים סימפטומטית לתמוך בעבודה של מערכת הלב וכלי הדם, ריאות, כבד, מעיים, וכו '

מְנִיעָה

מניעת תסמונות מולדות, אשר כוללות את mucopolysaccharidoses, אפשרית רק דרך אבחון טרום לידתי ובדיקות גנטיות של ההורים בעת תכנון הריון וייעוץ למשפחות שבן יש כבר ילד חולה.

עבור כמה ילדים עם תסמונת האנטר, אבחון מוקדם יכול להיות מניעה או עיכוב בפיתוח של תוצאות חמורות של הפתולוגיה, למרות שגם טיפול באנזים חלופי לא יכול לרפא פגם גנטי.

[30], [31], [32], [33]

תַחֲזִית

למרות הטיפול יכול להגדיל את תוחלת החיים של ילדים עם פתולוגיה זו ולשפר את איכותו, חולים עם תסמונת האנטר חמורה למות לפני 15 שנים של גיל. ובהיעדר תסמינים מנטליים, חולים עם מוגבלות חמורה יכולים לחיות פי שניים.