צהבת אוטואימונית: סיבות ופתוגנזה

הגורם הפטיטיס אוטואימונית אינו ידוע. שינויים חיסוניים ניכרים. רמות של y- globulin בסרום הם גבוהים מאוד. תוצאות חיוביות של בדיקת תאי LE ב -15% מהחולים הובילו להופעת המונח "lupoid hepatitis". נוגדנים רקמות נמצאים חלק ניכר מהחולים.

כרונית (לופואידית) הפטיטיס ו זאבת מערכתית קלאסית זאבת אינם מחלה זהה, כמו זאבת קלאסית בכבד, יש כמעט כל שינוי. יתר על כן, בדם של חולים עם זאבת מערכתית erythematosus אין נוגדנים כדי להחליק את השרירים ואת המיטוכונדריה.

בפתוגנזה של הפטיטיס האוטואימונית, ליקויים חיסונים, בפרט, ירידה בתפקוד T-suppressor של לימפוציטים ואת המראה של נוגדנים שונים, הם בעלי חשיבות רבה. נוגדנים אלה קבועים על הממברנה של hepatocytes, אשר יוצרת תנאים לפיתוח של נוגדנים תלויי תגובות ציטוטוקסיות לפגוע בכבד וגורמת להתפתחות של דלקת החיסון.

מנגנוני החיסון ונוגדנים עצמיים

אוטואימונית כרונית הפטיטיס היא מחלה עם immunorgulation לקוי, המיוצג על ידי פגם של תאים מדכאים (רגולטורית) T. התוצאה של זה היא ייצור של נוגדנים עצמיים על פני השטח antigens של hepatocyte. לא ידוע אם הפגם במנגנון החיסוני החיסוני הוא ראשוני או שהוא תוצאה של השינויים שנרכשו במבנה הרקמה האנטיגנית.

חדירת מונונוקלרי באזור הפורטל מורכב B- לימפוציטים ו- T- עוזרים עם תאים ציטוטוקיים / דיכוי נדיר יחסית. זה עולה בקנה אחד עם ההשקפה כי cytotoxicity תלוי נוגדן הוא מנגנון הראשי effector.

לחולים יש רמות גבוהות באופן קבוע של נוגדנים במחזור הנגיף חצבת. זה כנראה בגלל תפקוד יתר של המערכת החיסונית, ולא את ההפעלה מחדש של הנגיף מתמשך.

אופי היעד אנטיגן היעד של הממברנה hepatocyte היא שתיקבע. אחד האנטיגן האפשרי, חלבון הממברנה הכבד (LMP), נראה שיש לו תפקיד משמעותי בהתרחשות נמק. חיסוּת מתווכת סלולארית ביחס לחלבונים בממברנה הוכחה. תאי הדם ההיקפיים, המופעלים ביחס לממברנות הכבד, עשויים להיות חשובים עבור התקף אוטואימוניות בדלקת כבד כרונית.

סרום המטופלים מגלה מספר גדול של נוגדנים עצמיים. תפקידם בפתוגנזה ובמהלך המחלה אינו ידוע, אך יש להם ערך אבחוני גדול. אין ראיות ברורות לטובת העובדה שנוגדנים לאנטיגנים סלולאריים יכולים לתווך באופן עצמאי להתקף אוטואימוני.

נוגדנים אנטי-גרעיניים נמצאים בסרום של כ -80% מהחולים. הומוגניות (מפוזר) ו "מנומר" תמונות של imunofluorescence הם שווים. דפוס "מנומר" נפוץ יותר בחולים צעירים עם רמות גבוהות של טרנסמינאז בסרום.

התוכן של DNA כפול תקועים גדל עם כל סוגי הפטיטיס כרונית, ואת titers הגבוהה ביותר שנצפו בחולים עם הפטיטיס אוטואימוניות, שבו הוא נעלם לאחר טיפול בקורטיקוסטרואידים. זהו ביטוי לא ספציפי של פעילות דלקתית.

נוגדנים לשרירים חלקים (אקטין) נמצאים בכ -70% מהחולים עם הפטיטיס האוטואימונית ונמצאים בכ -50% מהחולים עם PBC. ב titers נמוך, הם מזוהים גם דלקת כבד חריפה A ו- B או mononucleosis זיהומיות. Titres עולה על 1:40 הם נדירים, למעט אוטואימונית כרונית הפטיטיס סוג I. נוגדנים מסווגים כמו IgM, אנטיגן הוא S- אקטין של השרירים החלקים השלד. הוא נמצא גם קרום התא ואת השלד של תא הכבד. כתוצאה מכך, את המראה של נוגדנים כדי להחליק את השרירים יכול להיחשב כתוצאה של נזק לתאי הכבד.

נוגדנים לרצפטור אסיאליוגליקופרוטין. האנטיגן הוא מרכיב של חלבון כבד ספציפי (LSP). נוכחותה קשורה קשר הדוק דלקת הפטיטיס פעילות.

נוגדנים אנטימיטוכונדריאליים, ככלל, נעדרים, או titer שלהם הוא נמוך מאוד.

גנטיקה

כמו במחלות אוטואימוניות אחרות, נשים רווחות בקרב החולים (8: 1). המחלה יכולה להיות משפחתית.

T- לימפוציטים אפקט לזהות את האנטיגן רק אם הוא מיוצג על ידי מולקולות HLA autologous על פני hepatocytes פגום. האינטראקציה בין מולקולות HLA, פפטידים אנטיגנים המופיעים באזור מיטתם, וקולטני תאי T הוא מכריע. כמה אללים ב HLA-loci מצביעים על נטייה של אנשים למחלה המקבילה. רק preisposition הוא בירושה, ולא ממש מחלה שיכולה להיות מופעלות על ידי אנטיגן.

מתחם histocompatibility הראשי (MHC) ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 6. הגנים של מחלקה MHC I ו- II הם פולימורפיים ביותר. אוטואימוניות הפטיטיס סוג אני בנציגי הגזע הלבן קשורה HLA-A1-B8-DR3 או עם HLA-DR4. ביפנית, המחלה קשורה בעיקר עם HLA-DR4. מידע לגבי סוג הפטיטיס אוטואימוניות II הוא מוגבל. ניתוח של אזור hypervariable של HLA בכיתה II הראו כי נציגי הגזע הלבן יש את התפקיד המכריע להתרחשות של סוג הפטיטיס אוטואימונית סוג אני ליזין במיקום 71, בעוד היפנים יש תפקיד חשוב 13.

גנים קידוד עבור השלמה גם פולימורפית ידועים גנים HLA III בכיתה. אלל C4A-QO של Class III HLA עולה במידה ניכרת עבור הפטיטיס אוטואימונית מסוג I ו- II. בעתיד, הקלדת HLA ניתן להשתמש כדי לקבוע את נטייה אוטואימונית כרונית הפטיטיס. עם זאת, לשם התקדמות נוספת, חיוני להבהיר את אופיו של הפפטיד האנטיגני במיטת הלימפוציטים HLA.

שינויים מורפולוגיים בכבד

תמונה מורפולוגית מתאים הפטיטיס כרונית חמורה. הפעילות של התהליך מתבטאת באופן לא אחיד, וכמה תחומים יכולים להיות נורמליים כמעט.

באזור 1, מסתנן התא, בעיקר מלימפוציטים ותאי פלזמה, החודרים בין תאי הכבד. המבנה האינטנסיבי של המחיצות מבודד קבוצות של תאי כבד בצורת שושנות. ניוון שומן נעדר. ניתן לראות את אזורי הקריסה. רקמת החיבור הוא הציג לתוך parenchyma. שחמת מתפתחת במהירות, בדרך כלל סוג macronodular. ברור, הפטיטיס הכבד שחמת להתפתח כמעט בו זמנית.

עם הזמן, הפעילות של התהליך יורדת, חדירת התא ואת מספר הנמקים צעד ירידה, רקמה סיבית הופך צפוף יותר. בנתיחה שלאחר המוות, תמונה של שחמת בלתי פעיל הוא ציין. עם זאת, ברוב המקרים, חיפוש יסודי מאפשר לזהות צוואר הצוואר על הפריפריה של הצמתים ואת היווצרות של שושנות.

למרות דלקת ונימק עלולה להיעלם לחלוטין במהלך פוגות לבין המחלה נשארת פעילה במשך מרווחי זמן שונים, התחדשות אינה מספקת משום ארכיטקטוני perilobulyarnaya לא יחזור לקדמותו, ואת הדפוס של ניזק מזוהה, וגם במועד מאוחר יותר.

עם תחילת המחלה, שחמת רק מתפתח בשליש מהחולים, אבל בדרך כלל מתרחשת בתוך 2 שנים לאחר הופעת הבכורה שלה. פרקים חוזרים ונשנים של נמק ואחריו קריסה stroma ו פיברוזיס להחמיר שחמת הכבד. במשך הזמן, הכבד הופך להיות קטן והוא נתון לשינויים סיביריים גסים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]