דלקת כבד הנגרמת על ידי וירוסי הרפס סימפלקס

נגיף הרפס סימפלקס בודד על ידי וו. גרוטר בשנת 1912. בשנת 1921, ב. ליפשוץ גילה תכלילים אצידופיליים בגרעיני תאים של רקמות מושפעות, הנחשבים לסימנים פתוגנומוניים של זיהום זה.

נגיף הרפס סימפלקס מכיל DNA, קוטר הוויריון הוא 120 עד 150 ננומטר, והוא מתרבה היטב ברקמות עובר העוף. בתאים נגועים, הנגיף יוצר תכלילים תוך-גרעיניים ותאים ענקיים, ויש לו השפעה ציטופתית בולטת. הנגיף שורד זמן רב בטמפרטורות נמוכות (-70 ^מעלות צלזיוס), מושבת ב-50-52 ^מעלות צלזיוס לאחר 30 דקות, רגיש לקרינה אולטרה סגולה ולקרני רנטגן, אך יכול להתקיים זמן רב, 10 שנים או יותר, במצב יבש. כאשר הנגיף מוחדר לקרנית העין של ארנבת, שרקנית או קוף, מתרחשת דלקת קרטוקונג'ונקטיביטיס, וכאשר הוא מוחדר תוך-מוחית, מתרחשת דלקת מוח.

נגיפי הרפס סימפלקס מחולקים לשתי קבוצות על סמך תכונותיהם האנטיגניות והבדלים ברצפי נוקלאוטידים של ה-DNA: HSV 1 (נגיף הרפס אנושי מסוג 1, HHV 1) ו-HSV 2 (נגיף הרפס אנושי מסוג 2, HHV2). הקבוצה הראשונה קשורה לצורות הנפוצות ביותר של המחלה - נגעים בעור הפנים ובריריות חלל הפה. נגיפים מהקבוצה השנייה גורמים לרוב לנגעים באיברי המין, כמו גם לדלקת קרום המוח. נגעים בכבד יכולים להיגרם הן על ידי HSV 1 והן על ידי HSV 2. זיהום בסוג אחד של HSV אינו מונע הופעת זיהום הנגרם על ידי HSV מסוג אחר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

אפידמיולוגיה של דלקת כבד הנגרמת על ידי נגיף הרפס סימפלקס

הזיהום נפוץ. ההדבקה מתרחשת בשלוש השנים הראשונות לחייו של הילד. ילדים בששת החודשים הראשונים לחייהם אינם נדבקים בהרפס סימפלקס עקב נוכחות נוגדנים ספציפיים ל-IgG המתקבלים דרך השליה מהאם. עם זאת, בהיעדר חסינות אצל האם, במקרה של הדבקה, ילדים בחודשים הראשונים לחייהם חולים במיוחד - הם מפתחים צורות כלליות. ל-70-90% מהילדים בני 3 יש טיטר גבוה למדי של נוגדנים מנטרלי וירוסים כנגד HSV 2. מגיל 5-7, מספר הילדים עם רמה גבוהה של נוגדנים ל-HSV 2 עולה.

מקור ההדבקה הוא אנשים חולים ונשאי וירוסים. ההדבקה מתרחשת באמצעות מגע, מגע מיני, וככל הנראה, באמצעות טיפות הנישאות באוויר. ההדבקה מתרחשת באמצעות נשיקות דרך רוק, כמו גם באמצעות צעצועים ופריטים ביתיים הנגועים ברוק של אדם חולה או נשא וירוס.

העברה דרך השליה של הזיהום אפשרית, אך הדבקה של הילד מתרחשת לרוב במהלך המעבר דרך תעלת הלידה.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פתוגנזה של דלקת כבד הנגרמת על ידי נגיף הרפס סימפלקס

הפתוגנזה של דלקת כבד מסוג HSV לא נחקרה עד כה, הן בחולים עם מערכת חיסונית מדוכאת והן בחולים עם מערכת חיסונית תקינה. יש סיבה להאמין שבמקרים מסוימים, זיהום HSV סמוי מופעל מחדש במהלך טיפול ציטוסטטי. לא ניתן לשלול את האפשרות של השפעה ציטופתית ישירה של HSV 1 ו-HSV 2 על הפטוציטים.

פתומורפולוגיה

שינויים מורפולוגיים בהפטיטיס מסוג HSV לא נחקרו מספיק. נבדלות שתי צורות: מוקדיות ומפושטות, בהן מתגלים מיקרומורסות מפושטות, התופסות יותר מ-50% מהפרנכימה, והפטוציטים מרובים עם תכלילים זגוגיים תוך-גרעיניים אופייניים וגופי Cowdry מסוג A.

האטיולוגיה של נזק לכבד מאושרת על ידי נוכחות של תכלילים אופייניים בהפטוציטים - גופי Cowdry מסוג A, גילוי חלקיקי נגיף HSV1/2 באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים, גילוי אנטיגנים של HSV בהפטוציטים באמצעות שיטות אימונוהיסטוכימיות, כמו גם נוגדנים ל-HSV ברקמת הכבד.

דלקת כבד יילודים הנגרמת על ידי נגיף הרפס סימפלקס מלווה לעיתים קרובות בנמק כבד מסיבי.

תסמינים של דלקת כבד הנגרמת על ידי נגיף הרפס סימפלקס

ספקטרום ביטויי HSV בכבד משתנה מצורות קלות ותת-קליניות ועד צורות קשות וממאירות של דלקת כבד. במקרה זה, לגיטא מסוג HSV יש תמיד מהלך אקוטי. מהלך כרוני של המחלה אינו נצפה.

דלקת כבד מסוג HSV יכולה להתפתח הן בחולים עם מערכת חיסונית מוחלשת והן בחולים עם מערכת חיסונית מדוכאת. גורמים משפיעים, בנוסף להפרעות חיסוניות, כולל אלו הנגרמות כתוצאה מהשתלת איברים, ונטילת הורמוני סטרואידים שאינם קשורים להשתלת איברים, כוללים הריון, שימוש בחומרי הרדמה בשאיפה וכו'.

תקופת הדגירה של דלקת כבד מסוג HSV לא נקבעה במדויק. עם זאת, ידוע כי אצל חולים בוגרים שעברו השתלת איברים, נזק לכבד מתפתח בממוצע 18 ימים לאחר ההשתלה. זה מוקדם יותר מאשר דלקת כבד מסוג ציטומגלווירוס, המתפתחת 30-40 ימים לאחר התערבות דומה.

התקופה הטרום-איקטרית אינה באה לידי ביטוי בכל החולים; במקרים מסוימים, המחלה מתבטאת בהופעת צהבת.

תקופת הצהבת

ברוב החולים, נזק לכבד משולב עם חום, בחילות, הקאות, כאבי בטן, לוקופניה, טרומבוציטופניה, קרישת דם. במקרים מסוימים, דלקת כבד הנגרמת על ידי HSV מופיעה בצורה חריפה.

לעיתים קרובות, דלקת כבד פולמיננטית הנגרמת על ידי HSV 1 או HSV 2 נצפית אצל נשים בהריון. בנוסף לדלקת כבד HSV מבודדת, נשים בהריון עלולות לפתח זיהום HSV 2 כללי קטלני, הכולל, בנוסף לדלקת כבד פולמיננטית, חום, דלקת ריאות מתקדמת עם אי ספיקת נשימה, לוקופניה, תסמונת DIC, אי ספיקת כליות חריפה, הלם רעיל זיהומי. במקרה זה, האבחנה האטיולוגית מאושרת על ידי בידוד HSV 2 מתוכן שלפוחיות, הפטוציטים וחומר נתיחה אחר.

בקרב אלו שאינם סובלים ממצבי חוסר חיסוני, המחלה שכיחה יותר בילודים, אך יכולה להופיע גם בילדים גדולים יותר ובמבוגרים. ייתכנו גם דלקת כבד מבודדת וגם נזק לכבד כתוצאה מהכללת הרפס סימפלקס עם נזק לאיברים ומערכות רבים. במקרה זה, לחולים יש חום גבוה, תסמינים חמורים של שכרות, נמנום, מצוקה נשימתית, קוצר נשימה, ציאנוזה, הקאות, הגדלת כבד, טחול, צהבת ודימום. בסרום הדם, פעילות אנזימי תאי הכבד עולה, רמת הבילירובין המצומד עולה, מדד הפרותרומבין יורד. פריחות הרפטיות אופייניות נעדרות ברוב החולים עם דלקת כבד מבודדת מסוג HSV 1/2.

במקרה זה, דלקת כבד בילודים הנגרמת על ידי HSV עלולה להיות מלווה בנמק כבד מסיבי ולהוביל למוות. במקרים מסוימים של דלקת כבד מסוג HSV בילודים, פעילות אנזימי תאי הכבד מגיעה לערכים גבוהים (ALT עד 1035 יחידות/ליטר, AST עד 3700 יחידות/ליטר). מצבם של חולים כאלה הוא תמיד חמור.

טיפול בהפטיטיס הנגרמת על ידי נגיף הרפס סימפלקס

מאחר שרוב החולים במחלת כבד הרפטית אינם מלווים בפריחות שלפוחיות על העור והריריות, הנגיף אינו נחשב על ידי רופאים כגורם אטיולוגי אפשרי להפטיטיס, טיפול אנטי-ויראלי אינו נקבע, וחולים רבים מתים מאי ספיקת כבד חריפה. במקרה של מתן אמפירי של אציקלוביר לחולים בעלי מערכת חיסון מוחלשת וחיסונית מוחלשת, זה לא קורה.

במספר מקרים של דלקת כבד חריפה מסוג HSV 1/2, מושגת השפעה חיובית על ידי טיפול בתרופות אנטי-ויראליות, בעיקר אציקלוביר, אשר מתן תוך ורידי בזמן יכול להוביל לשיפור מהיר במצבו של המטופל.

לסיכום האמור לעיל בנוגע לבעיית דלקת הכבד מסוג HSV, ניתן לומר כי פתולוגיה זו, למרות היותה נדירה, בעלת משמעות קלינית רבה. יחד עם זאת, לא נערך מחקר מפורט ומעמיק של הגורמים הפרוגנוסטיים לנטייה של קטגוריות מסוימות של חולים להתפתחות מחלה זו.