תסמונת שבירה כרומוזומלית של ניימכן.

תסמונת השבירה של ניימכן תוארה לראשונה בשנת 1981 על ידי ווימאס סי.אם. כתסמונת חדשה עם חוסר יציבות כרומוזומלית. המחלה, המאופיינת במיקרוצפליה, התפתחות גופנית מאוחרת, אנומליות שלדיות ספציפיות בפנים, כתמי קפה-או-לה ושברים מרובים בכרומוזומים 7 ו-14, אובחנה בילד בן 10. כיום קיים רישום בינלאומי של NBS הכולל למעלה מ-130 חולים (נתונים שלא פורסמו). נתונים על חולים רוסים עם NBS הוגשו גם הם לרישום זה. בשנת 2000, קבוצת המחקר הבינלאומית של NBS פרסמה נתונים על ניתוח אנומליות קליניות ואימונולוגיות ב-55 חולי NBS; דוח זה מספק את התיאור המקיף ביותר של התסמונת. בשנת 1998, שתי קבוצות מחקר שיבטו את הגן NBS, וקראו לו HBS1. נבדקו למעלה מ-60 חולים עם NBS. הרוב המכריע מהם היו הומוזיגוטים למוטציה של 5 נוקלאוטידים - 657 deLS (657-661 del ACAAA), מה שהוביל לשינוי במסגרת הקריאה ולהופעת קודון עצירה בטרם עת. תוצאות אלו אישרו את ההנחה שלמוטציה ב-NBS יש "אפקט מייסדים".

תסמינים של תסמונת התמוטטות כרומוזומים בניימכן

תסמונת שבירת כרומוזום ניימכן נפוצה בעיקר בקרב אוכלוסיית מרכז אירופה, ובמיוחד בקרב פולנים. בשנת 2005 כלל הרישום 55 אנשים, 31 מהם גברים ו-24 נשים. לכל החולים הייתה מיקרוצפליה ועיכוב בהתפתחות גופנית, מחציתם הייתה התפתחות אינטלקטואלית תקינה, בעוד שהשאר סבלו מהתפתחות אינטלקטואלית מאוחרת בדרגות שונות. לכל החולים יש אנומליות אופייניות במבנה שלד הפנים בצורת מצח משופע, חלק אמצעי בולט של הפנים, אף ארוך, היפופלזיה של הלסת התחתונה, צורת עין "מונגולואידית", אפיקנתוס, אוזניים גדולות ושיער דליל. לחלקם יש טלנגיאקטזיות על הלחמית הסקלרית. לרוב החולים יש כתמי "קפה או לייט" על עורם. אנומליות השלד הנפוצות ביותר הן קלינודקטיליה וסינדקטיליה, פחות שכיחות הן אטרזיה או היצרות אנאלית, דיסגנזה שחלתית, הידרונפרוזיס ודיספלזיה של מפרק הירך. רוב החולים סובלים מזיהומים חיידקיים חוזרים וכרוניים של דרכי הנשימה, איברי אף אוזן גרון ודרכי השתן, וזיהומים בדרכי העיכול מתרחשים בתדירות נמוכה יותר. מגוון גידולים ממאירים, בעיקר לימפומות של תאי B, התפתחו ב-22 מתוך 55 חולים. מחלות אוטואימוניות והמוציטופניה תוארו גם בחולים עם NBS. הפרעות שונות במערכת הלימפה מזוהות: היפופלזיה או היפרפלזיה של בלוטות הלימפה, הפטוספלנומגליה.

נתוני מעבדה

בדיקות מעבדה גילו ריכוזים תקינים (בניגוד לאטקסיה-טלנגיאקטזיה) של אלפא-פטופרוטאין. נמצאו הפרעות שונות בריכוזי אימונוגלובולינים בסרום: אגמגלובולינמיה (30% מהמקרים), חסר סלקטיבי ב-IgA, ירידה ב-IgG עם ריכוזים גבוהים של IgA ו-IgM, חסרים בתת-מחלקות IgG; ייצור לקוי של נוגדנים ספציפיים. בניתוח תת-אוכלוסיות לימפוציטים, זוהתה לרוב ירידה בתכולה היחסית של תאי CD3+ ו-CD4+ עם רמה תקינה של CD8+. התגובה הפרוליפרטיבית של לימפוציטים לפיטוהמגלוטינין מופחתת.

הקריוטיפ של כל החולים תקין, סטיות כרומוזומליות, כמו ב-AT, מיוצגות בעיקר על ידי סידור מחדש של כרומוזומים 7 ו-14 באתרים בהם נמצאים גנים של אימונוגלובולינים וקולטן תאי T. ככלל, לימפוציטים ופיברובלסטים של חולים עם NBS גדלים בצורה גרועה בתרבית תאים, בנוסף, הם נבדלים מתאים תקינים ברגישות מוגברת לקרינה מייננת ולרדיו-מימטיקה כימית. הקרנה גורמת למספר מוגבר של סטיות כרומוזומליות. בנוסף, תאים של חולי NB5 אינם מסוגלים לעצור או להאט את שלב ה-S של מחזור התא לאחר חשיפה למינונים גבוהים של קרינה.

טיפול בתסמונת שבירה כרומוזומלית בניימכן

עקרונות הטיפול העיקריים בחולים עם NBS דומים לאלה של CVID ותסמונת היפר-IgM. חולים עם NBS מקבלים טיפול חלופי באימונוגלובולין תוך ורידי וטיפול אנטי-מיקרוביאלי, אנטי-ויראלי וטיפול אנטי-פטרייתי. בטיפול בגידולים ממאירים ב-AT וב-NBS, נלקחת בחשבון רגישות מוגברת לקרינה ולכימותרפיה.