סינדרום של שברי כרומוזומליות של ניימיכן

תסמונת שבירת Nijmegen תוארה לראשונה ב -1981. Weemaes CM כסינדרום חדש עם חוסר יציבות כרומוזומלית. המחלה מתבטאת ממיקרוצפלוס-, עיכוב בהתפתחות גופנית, הפרעות ספציפיות של שלד הפנים, כתמים בצבע עור "קפה עם חלב" והתקלות מרובות 7 ו כרומוזום 14 נמצאה ילד 10-בן. כיום קיים מרשם בינלאומי של NBS, הכולל יותר מ -130 חולים (נתונים שלא פורסמו). מידע על חולים רוסים עם NBS נשלחת גם לרשום זה. בשנת 2000, הקבוצה הבינלאומית לחקר NBS פרסמה נתונים על ניתוח של הפרעות קליניות ואימונולוגיות ב 55 בלונים NBS, דוח זה נותן את האפיון המלא ביותר של התסמונת. בשנת 1998, שתי קבוצות של חוקרים שיבוט הגן NBS, הנקרא HBS1. יותר מ -60 חולים עם N BS נבדקו. הרוב המכריע של אותם היו הומוזיגוטיים למוטציה נוקלאוטידים 5 - 657 dels (657-661 דל ACAA), אשר הביא לידי שינוי של מסגרת הקריאה ואת המראה של קודון עצירה מוקדם. תוצאות אלו אישרו את ההנחה כי למוטציה עם NBS יש "אפקט מייסד".

הסימפטומים של התסמונת של שברי כרומוזומליות ניימיכן

כרומוזומליות תסמונת שבירה ניימיכן להפיץ בעיקר בקרב האוכלוסייה האירופית המרכזית, בעיקר בקרב הפולנים. בשנת 2005 כלל המרשם 55 איש, 31 מהם גברים ו -24 נשים. כל החולים היו ממיקרוצפלוס- והתפתחות גופנית מתעכבת, חץ ההתפתחות אינטלקטואלית נורמלית, והשאר נמצא עיכוב של התפתחות אינטלקטואלית בדרגות שונות. בכל חולי ההפרות האופייניות של מבנה שלד הפנים בתוך מצח משופע, מקרינות אמצע פנים, אף ארוך, לסת תחתונה היפופלסטי, "מונגולואיד" צורת עין, epikanta, אוזניים גדולות, שיער דק. חלקם יש telangiectasias על הלחמית סקלרלי. רוב החולים יש כתמים של "קפה עם חלב" צבע על העור. ההפרעות השכיחות ביותר של השלד הם clinodactyly ו סינדקטיליה, atresia נדיר או היצרות של פי הטבעת, dysgenesis השחלות, הידרונפרוזיס, דיספלזיה הירך. רוב המטופלים הסובלים חוזרים וזיהומים בדרכי נשימת חיידקים כרוניים, דרכי נשימה עליונה, בדרכי שתן הם פחות זיהומים של מערכת העיכול. ב 22 מתוך 55 חולים, פיתחו גידולים ממאירים שונים, בעיקר לימפומות של תאי B. חולים עם NBS תיארו גם את התפתחותן של מחלות אוטואימוניות, המוקיטופניה. על חלק ממערכת הלימפה עוקבת הפרעות שונות: חָסֵר או היפרפלזיה של בלוטות לימפה, hepatosplenomegaly.

נתוני מעבדה

בדיקות מעבדה גילו רגיל (בניגוד אטקסיה-telangiectasia) ריכוז של חלבון עוברי. מתוך בסרום ריכוזים של אימונוגלובולינים חשף הפרעות שונות: agammaglobulinemia (30%), חוסר IgA סלקטיבית, צמצום IgG בריכוז גבוה של IgA ו- IgM, ליקויים תת IgG; התפתחות נוגדנים ספציפיים נפגעת. בסופו של תת הלימפוציטים התגלו לרוב להקטין את התוכן היחסי של CD3 + ו CD4 + תאים ברמה נורמלית של CD8 +. תגובה תגובתית של לימפוציטים כדי phytohemagglutinin מצטמצם.

קריוטיפ נורמלי בכל החולים, סטייה כרומוזומלית, כמו עם A-T, המיוצג בעיקר rearranzhirovkoy 7 ו כרומוזום 14 על אתרים שבהם הגנים אימונוגלובולינים ו קולטן T-cell. בדרך כלל, לימפוציטים הפיברובלסטים של חולים עם NBS לא גדלים בתרבית תאים, בנוסף, הם שונים רגישות יתר רגיל לקרינה מייננת וכימי radiomimetikam. הקרנה גורמת למספר מוגבר של סטיות כרומוזומליות. יתר על כן, תאי חולי NB5 אינם מסוגלים לעצור או להאט את S-השלב של מחזור התא לאחר חשיפה למינונים גבוהים של קרינה.

טיפול בתסמונת של תקלות כרומוזומליות Nijmegen

העקרונות הבסיסיים של הטיפול בחולים עם NBS דומים לאלו בתסמונת OVIN ו- hyper-IgM. חולים עם NBS נקבעו טיפול תוך-ורידי של אימונוגלובולין תוך ורידי וטיפול אנטי-מיקרוביאלי, אנטי-ויראלי, אנטי-פטרייתי. בטיפול בגידולים ממאירים ב- AR וב- NBS נחשבת הרגישות המוגברת לקרינה וכימותרפיה.