תסמונות של שבר כרומוזומלי

החיסוני וחוסר יציבות כרומוזומלית הם סמנים אטקסיה-telangiectasia (A-T) ו כרומוזום תסמונת שבירה ניימיכן - תסמונת שבירה ניימיכן (NBS), אשר יחד עם תסמונת בלום, הקבוצה קסרודרמה פיגמנטוזום נכלל תסמונות עם חוסר יציבות כרומוזומלית. גנים, אשר מוטציות לגרום להתפתחות של A-T ו- NBS הם כספומט (אטקסיה-teleangiectasia מוטציה) ו NBSl בהתאמה. כספומט מקודד את הסינתזה של קינאז eponymous, ו- NBSl - nibrin. שני החלבונים מעורבים בתיקון של שני קרעים של דנ"א וסטיה של מחזור התא. תאים של חולים עם A-T לבין יש NBS פנוטיפ דומה מאופיינים רגישות מוגברת לקרינה, הפגם של מחזור התא, גילויים באותה קליני והפרעות חיסוניות יש הבדלים משמעותיים, למרות לשניהם יש מחלות שכיחות מוגברת של גידולים ממאירים וחוסר יציבות כרומוזומלית ספונטני שבירה כרומוזומליות, שכללו בעיקר 7 ו 14 כרומוזומים.

זה ידוע כי מחזור התא מחולק ל 4 שלבים: מיטוזה (M) ו- DNA סינתזה (S), מופרדים על ידי שתי הפרעות של G1 ו- G2. רצף מחזור התא הוא כדלקמן: G1-S-G2-M. לאחר הפעולה של קרינה מייננת, מתרחשות שתי גדילי דנ"א. אם יש תיקון דנ"א, אז מחזור התא הוא שוחזר, אם לא, התא נהרג על ידי apoptoa או שיבוט מוטציה מתפתח. בדרך כלל, את מחזור התא תחת הפעולה של קרינה ניתן לחסום בשתי נקודות קריטיות - המעבר מ G1 ל S ו / או מ G2 לשלב M. ב- A-T ו- NBS, נפגעת השליטה במחזור התא בנקודות קריטיות. חלבון כספומט משחק תפקיד קריטי בהפעלת דרכים של ויסות מחזור התא כי הם הבינו בשני G1 ו- G2 שלבים. הגן NBS1 מקודד חלבון ניברין, אשר, כמו כספומט, מעורב רגולציה של מחזור התא.

בדרך כלל, הפסקות דנ"א כפול תקועים להתרחש במהלך recombination V (D) J של גנים קולטן תא החיידק ו- T תא, במהלך חציית מעל, עם המיוזה. תהליכים המזכירים את רקומבינציה של גנים אימונוגלובולינים להתרחש במהלך התבגרות של נוירונים של המוח. ברור, עם פגמים בתיקון ה- DNA כי ביטויים קליניים ואימונולוגיים רבים בחולים עם NBS ו- A-T קשורים במקרים אלה, כגון סינתזה האימונוגלובולין, את הפונקציות של איברי המין ואת מערכת העצבים.

זה מאוד נדיר לשלב פנוטיפ קלאסי של AT עם microcephaly ו מוטציות כספומט, ואת התסמונת הזאת נקרא "AT-Fresno". למעשה, AT-Fresno הוא פנוטיפ המשקף את הקשר של AT עם תסמונת ניימיגן.