חוסר חיסוני משני

שכיחות משמעותית של מחלות זיהומיות ודלקתיות כרוניות באוכלוסייה, איטיות לטיפול קונבנציונלי ומלוות מחלות סומטיות רבות; מהלך קשה של מחלות זיהומיות חריפות, לעיתים מסתיימות במוות; סיבוכים ספטיים לאחר התערבויות כירורגיות, פציעות קשות, לחץ, כוויות; סיבוכים זיהומיים על רקע טיפול כימותרפי בהקרנות; שכיחות גבוהה של חולים תכופים וממושכים, הגורמים לעד 40% מכלל אובדן העבודה; הופעתה של מחלה זיהומית של מערכת החיסון כמו איידס, קבעה את הופעתה של המונח חוסר חיסוני משני.

חוסר חיסוני משני מיוצג על ידי הפרעות במערכת החיסון המתפתחות בתקופה המאוחרת שלאחר הלידה אצל מבוגרים וילדים ואינן תוצאה של פגם גנטי כלשהו. יש להן מנגנון מקור הטרוגני, המוביל לתחלואה זיהומית מוגברת; מהלך לא טיפוסי של תהליך זיהומי ודלקתי של מיקומים ואטיולוגיות שונות, רפה לטיפול אתיוטרופי שנבחר כראוי. חוסר חיסוני משני מאופיין בנוכחות חובה של זיהום בתהליך מוגלתי-דלקתי. יש לציין כי הזיהום עצמו יכול להיות גם ביטוי וגם סיבה להפרה של התגובה החיסונית.

תחת השפעת גורמים שונים (זיהומים, טיפול תרופתי, טיפול בקרינה, מצבי לחץ שונים, פציעות וכו') עלול להתפתח כשל בתגובה החיסונית, מה שיוביל להתפתחות של שינויים חולפים ובלתי הפיכים בתגובה החיסונית. שינויים אלה עשויים להיות הגורם להיחלשות ההגנה האנטי-זיהומית.

[ 1 ]

מה גורם לכשל חיסוני משני?

הסיווג הנפוץ והמקובל ביותר של ליקויים חיסוניים משניים הוצע על ידי RM Khaiton. הם מבחינים בין שלוש צורות של ליקויים חיסוניים משניים.

1. חוסר חיסוני משני נרכש (איידס);
2. מושרה;
3. ספּוֹנטָנִי.

חוסר חיסוני משני מושרה מתרחש כתוצאה מסיבות חיצוניות שגרמו להופעתו: זיהומים, צילומי רנטגן, טיפול ציטוסטטי, שימוש בגלוקוקורטיקואידים, פציעות והתערבויות כירורגיות. כמו כן, הצורה המושרה כוללת הפרעות חיסוניות המתפתחות משניות למחלה העיקרית (סוכרת, מחלת כבד, מחלת כליות, גידולים ממאירים). בנוכחות סיבה ספציפית המובילה לפגם בלתי הפיך במערכת החיסון, נוצר חוסר חיסוני משני עם ביטויים קליניים אופייניים ועקרונות טיפול. לדוגמה, על רקע טיפול בקרינה וכימותרפיה, ייתכן נזק בלתי הפיך למאגר התאים האחראי על סינתזה של אימונוגלובולינים, ואז חולים אלה במהלך הקליני שלהם ועקרונות הטיפול דומים לחולים עם PID עם פגיעה בקשר ההומוריסטי של החסינות. במאה ה-20, האנושות נתקלה לראשונה בזיהום נגיפי HIV, שבו הנגיף פוגע באופן בלתי הפיך בתאי מערכת החיסון, וכתוצאה מכך מתפתחת מחלה זיהומית קשה איידס. מחלה זו מאופיינת בשיעור תמותה גבוה, מאפיינים אפידמיולוגיים משלה, סט משלה של ביטויים קליניים ועקרונות טיפול. במקרה זה, הגורם להתפתחות הכשל החיסוני הוא וירוס אימונוטרופי שפוגע באופן בלתי הפיך בלימפוציטים, וגורם לכשל חיסוני משני. בהתחשב בנזק הישיר והבלתי הפיך של הווירוס לתאים בעלי מערכת חיסון תקינה (לימפוציטים מסוג T), כמו גם בחומרת ובמאפייני המגיפה של מהלך המחלה, הוא בודד לקבוצה נפרדת של כשל חיסוני לא מוגדר גנטית, כלומר כשל חיסוני נרכש משני - איידס.

עם פגם הפיך במערכת החיסון, מחלה עצמאית אינה מתרחשת, אך ישנה עלייה בתחלואה זיהומית על רקע המחלה הבסיסית (סוכרת, מחלת כליות, מחלת כבד, גידולים ממאירים וכו') או על רקע אפקט משרה (זיהומים, לחץ, טיפול תרופתי וכו'). ליקוי חיסוני משני כזה ניתן לעיתים קרובות לבטל על ידי ביטול הגורם שגרם לו ובאמצעות טיפול בסיסי שנבחר כראוי למחלה הבסיסית. הטיפול בחולים כאלה מבוסס בעיקר על אבחון נכון, על תיקון פתולוגיה נלווית, תוך התחשבות בתופעות הלוואי של טיפול תרופתי שמטרתן לחסל את אלו המובילות לליקוי חיסוני.

חוסר חיסוני משני ספונטני מאופיין בהיעדר סיבה ברורה שגרמה להפרעה במערכת החיסון. הביטוי הקליני של צורה זו הוא מחלות זיהומיות ודלקתיות כרוניות, שלעתים קרובות חוזרות ונשנות, של מערכת הסימפונות-ריאה, הסינוסים הפאראנזליים, מערכת גניטורינאלית ומערכת העיכול, עיניים, עור, רקמות רכות, הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים. חולים עם חוסר חיסוני משני ספונטני הם קבוצה הטרוגנית, ורבים מאמינים שמחלות אלו חייבות להתבסס על סיבות מסוימות שטרם קבענו. ניתן להניח שהסיבה לחוסר חיסוני משני היא חוסר מולד של רכיב כלשהו במערכת החיסון, המפוצה למשך זמן מסוים עקב הפעילות התפקודית הגבוהה והתקינה של חוליות אחרות במערכת זו. חוסר כזה לא ניתן לזהות מסיבות שונות: גישה מתודולוגית לא מספקת, שימוש בחומר לא מתאים למחקר או חוסר אפשרות לזהות את ההפרעה בשלב זה של ההתפתחות המדעית. כאשר מזוהה פגם במערכת החיסון, חלק מהחולים עשויים להגיע מאוחר יותר לקבוצה עם PID. לפיכך, הגבול בין המושגים של ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים (במיוחד בצורה הספונטנית) עשוי להיות מותנה. גורמים תורשתיים והשפעות מושרות ממלאים תפקיד מכריע בקביעת צורת הכשל החיסוני. מצד שני, לעתים קרובות מאוד חולים אינם מקבלים מחקר מספק, ולכן הגורם לכשל החיסוני נותר בלתי מוגדר. ככל שבדיקה יסודית יותר של חולים עם כשל חיסוני משני ספונטני מתבצעת, כך קבוצה זו הופכת קטנה יותר.

במונחים כמותיים, חוסר חיסוני משני מושרה שולט. יש צורך להימנע מהטעות העיקרית בניהול המטופל ובטיפול רפואי מעשי, כאשר מהלך חמור ואיטי של מחלה דלקתית זיהומית נגרם לא מפגם במערכת החיסון, אלא על ידי הדגשות שגויות של סיבות ותוצאות, כמו גם על ידי טעות באבחון.

מאחר שבשלב הנוכחי, בהינתן בסיס האבחון של האימונולוגיה הקלינית, לא תמיד ניתן לקבוע סמני מעבדה של מצבי חוסר חיסוני, האבחנה של "חוסר חיסוני משני" היא בעיקרה מושג קליני. הסימן הקליני העיקרי של חוסר חיסוני משני הוא מהלך לא טיפוסי של תהליכים דלקתיים זיהומיים חריפים וכרוניים, אשר נותרים רדומים לטיפול הולם.

מתי ניתן לחשוד בכשל חיסוני משני?

המחלות הנפוצות ביותר שיכולות ללוות הן צורות מולדות והן צורות נרכשות של חוסר חיסוני ודורשות בדיקה אימונולוגית חובה:

• זיהומים כלליים: אלח דם, דלקת קרום המוח מוגלתית וכו';
• ברונכיט כרונית עם התקפים חוזרים תכופים והיסטוריה של דלקת ריאות ושילוב עם מחלות אף אוזן גרון (סינוסיטיס מוגלתי, דלקת אוזניים, לימפדניטיס), עמידה לטיפול סטנדרטי;
• דלקת ריאות וברונכופלואורופנאומוניה שחוזרות על עצמן לעיתים קרובות;
• ברונכיאקטזיס;
• זיהומים חיידקיים כרוניים של העור והרקמה התת עורית (פיודרמה, פורונקולוזיס, מורסות, פלגמון, גרנולומות ספטיות, פרפרוקטיטיס חוזרת אצל מבוגרים);
• זיהומים פטרייתיים כרוניים של העור והריריות, קנדידה, מחלות טפיליות;
• דלקת אפטות חוזרת ונשנית בשילוב עם שכיחות מוגברת של זיהומים ויראליים נשימתיים חריפים;
• זיהום חוזר של נגיף הרפס במקומות שונים;
• גסטרואנטרופתיה עם שלשול כרוני של אטיולוגיה לא ידועה, דיסבקטריוזיס מעיים;
• לימפדנופתיה, לימפדניטיס חוזרת;
• טמפרטורה תת-חוםית ממושכת, LNG.

מחלות אלו יכולות להתרחש על רקע פתולוגיות סומטיות קיימות, אשר מהלך הטיפול בהן גורמים להיווצרות חוסר חיסוני עם ירידה בסבילות לזיהומים (סוכרת; מחלות אוטואימוניות, מחלות אונקולוגיות וכו').

כיצד מתבטא חוסר חיסוני משני?

תסמינים של חוסר חיסוני משני אינם ספציפיים ורב-גוניים. ICD-10 אינו מאבחן "חוסר חיסוני משני" למעט חוסר חיסוני נרכש (איידס). בסיווג זה, למבוגרים אין אבחנה של PID (בניגוד לסיווג ילדים של מחלות). לכן, עולה שאלה לגיטימית לגבי תיאום האבחנה של "חוסר חיסוני משני" עם ICD-10. יש המציעים את הפתרון הבא לבעיה זו: כאשר שינויים במצב החיסוני הם בלתי הפיכים ומובילים להיווצרות מחלה, אז יש לאבחן את הפגם החיסוני שזוהה, שכן הדבר מרמז על קומפלקס מסוים וקבוע של אמצעים טיפוליים, למשל, איידס; AO עם הפרה של מערכת המשלים; האבחנה העיקרית היא גידול במוח; המצב לאחר טיפול בקרינה וכימותרפיה הוא היפוגמגלובולינמיה; סינוסיטיס מוגלתי כרוני.

כאשר שינויים במצב החיסוני הפיכים ומלווים מחלות סומטיות או יכולים להיות תוצאה של שיטות טיפול תרופתיות או אחרות, אזי חריגות מעבדה חולפות שנקבעו אינן נכללות באבחון. האבחנה נקבעת על סמך המחלה הבסיסית והפתולוגיה הנלווית, לדוגמה: האבחנה העיקרית היא סוכרת מסוג II, מהלך חמור, גרסה תלוית אינסולין, שלב דקומפנסציה; סיבוכים הם פורונקולוזיס כרונית חוזרת, החמרה.

כיצד לזהות חוסר חיסוני משני?

בדיקות מעבדה אימונולוגיות סקר (רמה 1) זמינות, מתאימות וניתנות לביצוע בבתי חולים ומרפאות רבים בהם קיימת מעבדת אבחון קלינית. בדיקות כאלה כוללות מחקרים של האינדיקטורים הבאים:

• מספר מוחלט של לויקוציטים, נויטרופילים, לימפוציטים וטסיות דם;
• רמות חלבון ו-y-פראקציה;
• רמת אימונוגלובולינים בסרום IgG, IgA, IgM, IgE;
• פעילות המוליטית של המשלים;
• רגישות יתר מאוחרת (בדיקות עור).

ניתוח מעמיק יכול להתבצע רק במוסד רפואי ומניעתי מיוחד עם מעבדה אימונולוגית קלינית מודרנית.

מחקרים על מצב מערכת החיסון במחלות חיסוניות צריכים לכלול את חקר הכמות והפעילות התפקודית של המרכיבים העיקריים של מערכת החיסון, אשר ממלאים תפקיד מרכזי בהגנה האנטי-זיהומית של הגוף. אלה כוללים את המערכת הפגוציטית, מערכת המשלים ותת-אוכלוסיות של לימפוציטים מסוג T ו-B. השיטות המשמשות להערכת תפקוד מערכת החיסון חולקו באופן מותנה על ידי RV Petrov ועמיתיו בשנת 1984 לבדיקות ברמה 1 ו-2. בדיקות ברמה 1 הן אינדיקטיביות; הן מכוונות לזהות פגמים גסים במערכת החיסון הקובעים ירידה בהגנה האנטי-זיהומית.

בדיקות רמה 2 הן בדיקות נוספות שמטרתן לזהות הפרעה ספציפית במערכת החיסון. הן משלימות באופן משמעותי מידע על תפקוד מערכת החיסון המתאימה.

בדיקות רמה 1 להערכת הקשר הפגוציטיים:

• קביעת המספר המוחלט של נויטרופילים ומונוציטים;
• קביעת עוצמת ניטרול המיקרואורגניזמים על ידי נויטרופילים ומונוציטים;
• קביעת תכולת צורות החמצן הפעילות.

מבחני רמה 1 להערכת מערכת B של חסינות:

• קביעת רמת IgG, IgA, IgM ו-IgE בסרום הדם;
• קביעת האחוז והמספר המוחלט של לימפוציטים מסוג B (CD19, CD20) בדם היקפי.

קביעת רמת האימונוגלובולינים היא שיטה חשובה ואמינה להערכת תפקודי מערכת B של מערכת החיסון. ניתן לראותה כשיטה העיקרית לאבחון כל צורות הליקויים החיסוניים הקשורים לסינתזת נוגדנים לקויה. סוג זה של הפרעה מצוין בתדירות הגבוהה ביותר. הוא יכול ללוות מחלות סומטיות רבות ומצבים חריפים הקשורים לקטבוליזם מוגבר או לסינתזת אימונוגלובולינים לקויה.

מבחני רמה 1 להערכת מערכת ה-T של החיסון:

• קביעת המספר הכולל של לימפוציטים;
• קביעת האחוז והמספר המוחלט של לימפוציטים T בוגרים (CD3 ושתי תת-האוכלוסיות העיקריות שלהם: עוזרים (CD4) וקטלנים (CD8));
• גילוי התגובה השגשוגית של לימפוציטים T למיטוגנים (פיטומהמגלוטינן וקונקאנאוולין A).

מבחני רמה 2 מכוונים למחקר מעמיק של מצב המערכת החיסונית, זיהוי הגורמים להפרעות ופגמים במערכת החיסון ברמה התאית, המולקולרית והמולקולרית-גנטית.

בדיקות רמה 2 להערכת פגוציטוזה:

• קביעת עוצמת הכימוטקסיס של פגוציטים:
• ביסוס ביטוי של מולקולות הידבקות (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) על פני השטח של נויטרופילים;
• קביעת השלמת הפגוציטוזה על ידי זריעה או ציטומטריית זרימה.

בדיקות רמה 2 להערכת מערכת B של חסינות:

• קביעת תכולת תת-הקבוצות של אימונוגלובולינים (במיוחד IgG):
• קביעת תכולת IgA מופרשת;
• קביעת היחס בין שרשראות קאפה ולמבדה:
• קביעת תכולת הנוגדנים הספציפיים לאנטיגנים של חלבונים ופוליסכרידים;
• קביעת יכולתם של לימפוציטים להגיב למיטוגנים עם התפשטות: תאי B - סטפילוקוקוס, ליפופוליסכריד של אנטרובקטריה; תאי T ו-B - מיטוגן של פוקוויד.

לקביעת תת-מחלקות IgG יש ערך אבחוני מסוים, מכיוון שחסר בתת-מחלקות אימונוגלובולינים עשוי להתרחש עם רמת IgG תקינה. במקרים מסוימים, לאנשים כאלה יש חוסר חיסוני משני בצורה של הגנה אנטי-זיהומית מוחלשת IgG2 - תת-מחלקה של IgG, המכילה בעיקר נוגדנים כנגד פוליסכרידים של חיידקים ארוזים (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). מידע חשוב על מצב החסינות ההומורית ניתן על ידי קביעת רמת הנוגדנים לחלבון חיידקי ולאנטיגנים פוליסכרידיים, מכיוון שמידת ההגנה של הגוף מפני זיהום מסוים תלויה ברמה הכללית של אימונוגלובולינים, ובמספר הנוגדנים לפתוגן שלו. לכן, היעדר נוגדני IgG ספציפיים לזיהום קודם הוא תמיד סימן חיובי מבחינה פרוגנוסטית. מידע חשוב על מצב החסינות ההומורית ניתן לקבל גם על ידי לימוד התכונות הפונקציונליות שלהם. ראשית, זה כולל תכונה כזו של נוגדנים כמו זיקה, שעליה תלויה במידה רבה עוצמת האינטראקציה של נוגדנים עם האנטיגן. ייצור נוגדנים בעלי זיקה נמוכה יכול להוביל להגנה לא מספקת מפני זיהום.

ניתן להעריך את מערכת החיסון B על ידי רמת ואיכות הפעילות התפקודית של אימונוגלובולינים, מכיוון שהם התוצר הסופי העיקרי של תאים אלה. גישה כזו עדיין קשה ליישום ביחס למערכת החיסון T, מכיוון שהתוצר הסופי העיקרי של הפעלת לימפוציטים T הוא ציטוקינים, ומערכות לקביעתם עדיין זמינות דל ברפואה המעשית. אף על פי כן, הערכת הפעילות התפקודית של מערכת החיסון T היא משימה חשובה ביותר, מכיוון שניתן להפחית פעילות זו באופן משמעותי עם מספר תקין של תאי T ויחס תת-האוכלוסיות שלהם. השיטות להערכת הפעילות התפקודית של לימפוציטים T הן מורכבות למדי. הפשוטה שבהן היא תגובת טרנספורמציה בלסטית באמצעות שני מיטוגנים עיקריים של T: פיטוהמגלוטינין וקונקאנבלין A. התגובה הפרוליפרטיבית של לימפוציטים T למיטוגנים מצטמצמת כמעט בכל התהליכים הדלקתיים הזיהומיים הכרוניים, מחלות ממאירות (במיוחד של המערכת ההמטופואטית); בכל סוגי הטיפולים מדכאי החיסון, איידס וכל סוגי הכשל החיסוני הראשוני של תאי T.

קביעת ייצור ציטוקינים על ידי לימפוציטים ומקרופאגים עדיין חשובה מאוד. קביעת ציטוקינים כמו TNF, IL-1 ו-IF-y ממלאת תפקיד חשוב באתיופתוגנזה של תהליכים דלקתיים חריפים וכרוניים שונים, לא רק בעלי אופי זיהומי אלא גם אוטואימוני. היווצרותם המוגברת היא הגורם העיקרי להלם ספטי.

יש לציין כי ציטוקינים הם מתווכים של אינטראקציות תאיות; הם קובעים רק את חומרת הדלקת הזיהומית והלא זיהומית כאחד.

לימוד הביטוי של מולקולות הפעלה ומולקולות הידבקות על פני השטח של לימפוציטים מספק מידע חשוב על מידת הפעלתם. פגיעה בביטוי של קולטן IL-2 נצפית במחלות דם ממאירות רבות (לוקמיה של תאי T, לוקמיה של תאי שעירים, לימפוגרנולומטוזיס וכו') ובתהליכים אוטואימוניים (דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית, אנמיה אפלסטית, סקלרודרמה, מחלת קרוהן, סרקואידוזיס, סוכרת וכו').

על פי המלצות מומחים זרים ובהתאם להמלצות מומחי ארגון הבריאות העולמי, בדיקות עור באבחון ליקויים חיסוניים של תאי T משמשות כבדיקות סקר או בדיקות ברמה 1. בדיקות עור הן הבדיקות הפשוטות ביותר ובו זמנית אינפורמטיביות המאפשרות להעריך את הפעילות התפקודית של לימפוציטים מסוג T. בדיקות עור חיוביות עם אנטיגנים מיקרוביאליים מסוימים בסבירות גבוהה מאפשרות לשלול נוכחות של ליקויים חיסוניים של תאי T אצל המטופל. מספר חברות מערביות פיתחו מערכות סטנדרטיות לקביעת בדיקות עור הכוללות את האנטיגנים העיקריים לקביעת חסינות תאי T. זה מאפשר להעריך את הפעילות התפקודית של מערכת ה-T של החסינות בתנאים מבוקרים בקפדנות. למרבה הצער, מערכות בדיקות עור להערכת מערכת ה-T של החסינות נעדרות ברוסיה ולכן הן כמעט ולא בשימוש.

תוכנית בדיקה של חוליות שונות של מערכת החיסון

חסינות הומורלית:

• מחלקות עיקריות ותת-מחלקות של אימונוגלובולינים: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; IgA, IgM, IgG, IgE ספציפיים לאנטיגן; קומפלקסים חיסוניים במחזור הדם;
• מערכת המשלים: מעכב C3, C4, C5, C1;
• זיקה של נוגדנים.

פגוציטוזה:

• אינדקס פגוציטי של נויטרופילים ומונוציטים;
• אינדקס אופסוני;
• פעילות חיידקית וקוטלת פטריות תוך תאית של פגוציטים;
• היווצרות מיני חמצן ריאקטיביים בכימילומינסנציה ספונטנית ומושרה תלוית לומינול ולוצנטינין.

אימונופנוטיפינג:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

פעילות תפקודית של לימפוציטים:

• תגובה פרוליפרטיבית למיטוגנים של T ו-B;
• פעילות ציטוטוקסית של תאי RL;
• קביעת פרופיל ציטוקינים (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 וכו').

פרופיל אינטרפרון:

• קביעת IF-a בסרום הדם ובנוזל העל-תכליתי של תרחיפים של לויקוציטים המופעלים על ידי נגיף מחלת ניוקאסל;
• קביעת IF-γ בסרום דם ובנוזל העל-תכליתי של תרחיפים לימפוציטים המופעלים על ידי פיטוהמגלוטינין.

בהתבסס על אופי השינויים שזוהו במהלך בדיקה אימונולוגית, ניתן לחלק חולים עם ליקוי חיסוני משני לשלוש קבוצות:

• חולים עם סימנים קליניים של כשל חיסוני ושינויים מזוהים בפרמטרים של מצב מערכת החיסון;
• חולים עם סימנים קליניים בלבד של כשל חיסוני ומדדי מצב חיסוני תקינים;
• חולים ללא ביטויים קליניים של כשל חיסוני, אך עם שינויים מזוהים בפרמטרי הסטטוס החיסוני.

עבור קבוצות 1 ו-2, יש צורך לבחור טיפול אימונוטרופי. קבוצה 3 דורשת מעקב ובקרה על ידי אימונולוג כדי לשלול חפצי מחקר, וכן בדיקה קלינית מעמיקה כדי להבהיר את הגורמים שהובילו לשינויים אימונולוגיים.

טיפול בכשל חיסוני משני

הכלי העיקרי לטיפול בחולים עם חוסר חיסוני משני הוא טיפול אימונוטרופי. יש לו שלושה כיוונים:

1. חיסון אקטיבי (חיסון);
2. טיפול חלופי (תכשירי דם: פלזמה, אימונוגלובולינים, מסת לויקוציטים וכו');
3. תרופות אימונוטרופיות (אימונוסטימולנטים, גורמים מגרים מושבת גרנולוציטים-מקרופאגים; אימונומודולטורים ממקור אקסוגני ואנדוגני, טהורים כימית וסינתטיים)

בחירת הטיפול האימונוטרופי תלויה בחומרת התהליך הזיהומי והדלקתי ובפגם החיסוני שזוהה.

טיפול בחיסונים

טיפול בחיסונים משמש למטרות פרופילקטיות רק בתקופת ההפוגה של מחלות זיהומיות וסומטיות כאחד. לכל אחת מהתרופות בהן נעשה שימוש יש אינדיקציות, התוויות נגד ותוכניות שימוש משלה.

טיפול חלופי לחוסר חיסוני משני

ניתן להשתמש בו בכל שלב של התהליך הזיהומי והדלקתי. תרופות טיפול חלופי הן התרופות המועדפות במצב אקוטי. לרוב משתמשים באימונוגלובולינים תוך ורידיים. המרכיבים הפעילים העיקריים של תרופות אלו הם נוגדנים ספציפיים, המתקבלים ממספר רב של תורמים. כיום, תרופות אימונוגלובולינים תוך ורידיות משמשות למניעת תהליכים זיהומיים ולטיפול במחלות שבפתוגנזה שלהן קיימים פגמים בחסינות ההומוריסטית. טיפול חלופי מתבצע כדי לחדש את המחסור בנוגדנים במספר מחלות חריפות וכרוניות עם חוסר חיסוני משני, המלווה בהיפוגמגלובולינמיה, הנגרמת על ידי קטבוליזם מוגבר של אימונוגלובולינים או הפרעה בסינתזה שלהם.

קטבוליזם מוגבר של אימונוגלובולינים נצפתה בתסמונת נפרוטית, אנטרופתיה של אטיולוגיות שונות, כוויות, רעב, פרפרוטאינמיה, אלח דם ומצבים אחרים. הפרעה בסינתזת אימונוגלובולינים מתרחשת בגידולים ראשוניים של רקמת הלימפה על רקע טיפול בציטוסטטיקה, גלוקוקורטיקואידים והקרנות, כמו גם במחלות המלוות בטוקסיקוזיס (אי ספיקת כליות, תירוטוקסיקוזיס, זיהומים כלליים חמורים של אטיולוגיות שונות).

תדירות מתן ומינוני אימונוגלובולינים תוך ורידיים תלויים במצב הקליני, ברמה ההתחלתית של IgG, חומרת ושכיחות התהליך הזיהומי והדלקתי. תכשירי האימונוגלובולינים תוך ורידיים הנפוצים ביותר מכילים רק IgG: גבריגלובין (אימונוגלובולין אנושי רגיל), אוקטגם (אימונוגלובולין אנושי רגיל), אינטרגלובין (אימונוגלובולין אנושי רגיל). אימונוגלובולין תוך ורידי המכיל את שלושת סוגי האימונוגלובולינים (IgA, IgM, IgG) בדומה לפלזמה - פנטגלובין (אימונוגלובולין אנושי רגיל |IgG+IgA+IgM]) כלול בסטנדרטים לטיפול בחולי ספטי. אימונוגלובולינים עם טיטר IgG מוגבר לאנטיגנים ספציפיים, כגון ציטוטק (אימונוגלובולין נגד ציטומגלווירוס) עם טיטר מוגבר של נוגדנים לזיהום ציטומגלווירוס ונאוההפטק (אימונוגלובולין נגד הפטיטיס B אנושי) לפטיטיס B, משמשים בתדירות נמוכה בהרבה. יש לזכור כי תכשירים המכילים IgA (פנטגלובין, פלזמה) אינם התווית נגד לחולים עם חוסר חיסוני סלקטיבי A.

טיפול אימונוטרופי בכשל חיסוני משני

וכיום אין ספק כי השימוש באימונומודולטורים ממקורות שונים בטיפול המורכב בתהליכים זיהומיים ודלקתיים מגביר את יעילות הטיפול האנטי-מיקרוביאלי. אימונומודולטורים נמצאים בשימוש נרחב בחולים עם ליקוי חיסוני משני.

עקרונות כלליים של שימוש באימונומודולטורים בחולים עם הגנה אנטי-זיהומית לא מספקת.

• אימונומודולטורים נקבעים בשילוב עם טיפול אתיוטרופי בתהליך הזיהומי. מונותרפיה מותרת רק בשלב ההפוגה של התהליך הזיהומי,
• בחירת האימונומודולטור וסכימת השימוש בו נקבעים בהתאם לחומרת התהליך הדלקתי הזיהומי, הגורם לו, הפגם החיסוני שזוהה, תוך התחשבות במחלות סומטיות והשפעות אינדוקטיביות.
• הקריטריונים העיקריים למינוי תרופות אימונומודולטוריות הם ביטויים קליניים של חוסר חיסוני (נוכחות של תהליך דלקתי זיהומי העמיד לטיפול אתיוטרופי הולם).
• מינונים, משטרי טיפול ומשך הטיפול צריכים להיות בהתאם להוראות התרופה; התאמת משטרי שימוש בתרופות צריכה להתבצע רק על ידי אימונולוג קליני מנוסה.
• אם למוסד הרפואי והמניעתי הנתון יש את הבסיס החומרי והטכני המתאים, מומלץ להשתמש באימונומודולטורים על רקע ניטור אימונולוגי, אשר יש לבצע ללא קשר לשינויים שזוהו בתחילה בפרמטרים האימונולוגיים.
• נוכחות של כל פרמטר חסינות שזוהה במהלך מחקר אימונודיסטולוגי אצל אדם בריא כמעט אינה יכולה לשמש בסיס למתן טיפול אימונומודולטורי. חולים כאלה צריכים לעבור בדיקה נוספת ולהיות תחת פיקוחו של אימונולוג.

למרות העובדה שפעולתן של תרופות אימונומודולטוריות היא רב-כיוונית, לכל אחת מהן יתרונות משלה. במקרה של נזק לתאים במערכת המונוציטים-מקרופאגים, משתמשים בפוליאוקסידוניום (אזוקסימר), גלביט (נתרן אמינודיהידרופתאלאזינדיון), ברונכומונל וריבומוניל. במקרה של פגמים בקשר התאי של החסינות, מומלץ לרשום פוליאוקסידוניום (אזוקסימר), טקטיבין (תימוס).

תמצית), תימוטן (אלפא-גלוטמיל-טריפטופן), תימלין (תמצית תימוס), אימונופן (ארגיניל-אלפא-אספרטיל-ליזיל-וואליל-טירוסיל-ארגינין). במקרה של סינתזת נוגדנים לקויה על ידי לימפוציטים מסוג B וזיקה לקויה של נוגדנים לדטרמיננטה האנטיגן המשותף, מסומנים גלביט (נתרן אמינודיהידרופתלזינדיון) ומיאלופיד. שינויים במדדי סטטוס אינטרפרון מתוקנים באמצעות תרופות מעוררות אינטרפרון או טיפול חלופי באמצעות IF טבעי או רקומביננטי.

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אימונומודולטורים בשלב האקוטי של התהליך הזיהומי. לדוגמה, תכשירים ממקור מיקרוביאלי אינם מומלצים לשימוש בתקופה זו עקב התפתחות אפשרית של הפעלה פוליקלונאלית של תאי מערכת החיסון. בעת שימוש בציטוקינים, יש לזכור שהאינדיקציות לשימוש בהם הן לוקופניה, לימפופניה והפעלה ספונטנית נמוכה של נויטרופילים; אחרת, הם עלולים לעורר תגובה דלקתית מערכתית חמורה, אשר עלולה להוביל להלם ספטי. האימונומודולטור הבטוח ביותר במקרים כאלה הוא פוליאוקסידוניום, אשר בנוסף להשפעה האימונומודולטורית, בעל תכונות ניקוי רעלים, נוגדות חמצון וקלאציה.

אימונוסטימולנטים

תכשירים של גורם מגרה מושבה של גרנולוציטים-מקרופאגים משמשים רק במקרים של לוקופניה חמורה ואגרנודוציטוזיס תחת ניטור יומי של בדיקות דם קליניות.

לפיכך, בשל אופיים הרב-גורמי של הגורמים האטיולוגיים המעורבים בהיווצרות מחלה ככשל חיסוני משני, הצלחת הטיפול בחולים כאלה תלויה במקצועיותו של האימונולוג, אשר ישים דגש נכון על קשרי סיבה ותוצאה, יעריך כראוי את תוצאות המחקר האימונולוגי ויבחר טיפול אימונוטרופי, אשר יקטין את משך האשפוז, יאריך את ההפוגה בתהליכים זיהומיים ודלקתיים כרוניים, ובמקרים מסוימים יציל את חייו של המטופל.

בין אימונומודולטורים סיסטמיים, השימוש בתרופות מעוררות אינטרפרון ראוי לתשומת לב, הכוללות את לבומקס, טבליות מצופות סרט (חומר פעיל טילורון 0.125 גרם). לבומקס גורם לסינתזה של שלושת סוגי האינטרפרונים על ידי האיבר עצמו, מפעיל מנגנוני חיסון תאיים, אשר יחד מפריעים להתרבות של וירוסים וגורמים תוך תאיים אחרים בתאים נגועים או גורמים למוות ומקדמים את חיסול הווירוס. סינתזת אינטרפרון בדם לאחר מתן לבומקס נקבעת 20-24 שעות לאחר נטילת התרופה. מאפיין ייחודי של לבומקס כמעורר אינטרפרון הוא היכולת לגרום לזרימת דם ארוכת טווח של מינונים טיפוליים של IFN בדם, המונעים זיהום של תאים לא נגועים ויוצרים מצב אנטי-ויראלי מחסום, מדכאים את הסינתזה של חלבונים ספציפיים לווירוס ואת הרבייה התוך תאית של HPV. יתר על כן, ניתן להתייחס לאינדוקציה של IFN אנדוגני כמנגנון פיזיולוגי של יצירת IFN. סכמת יישום: טבליה אחת ביומיים הראשונים, לאחר מכן טבליה אחת כל יומיים. מינון הקורס הוא 10-20 טבליות.