סיבוכים לאחר החיסונים: באיזו תדירות הם מתרחשים?

סיבוכים לאחר חיסונים מפורשים על ידי מומחים וגם מספר רב של אנשים ללא ידע מיוחד (ולפעמים אפילו רפואי), כך תדירות של אירועים נדירים יותר ניתן להקים באופן מהימן רק באמצעות מעקב שלאחר רישוי. חיסונים מודרניים על ההרשמה מראש ההרשמה מוערכים על קבוצות היעד של 20-60 אלף, אשר מאפשר לזהות סיבוכים הנובעים בתדירות של 1:10 000 לעתים קרובות יותר. 

ישנן קבוצות ברחבי העולם המתנגדות חיסון. טיעוניהם נוגעים לאחרונה לחיבור אפשרי לחיסון עם התפתחותן של מחלות כרוניות נדירות, בדרך כלל אטיולוגיה לא ידועה. ככלל, כל ההאשמות האלה נבדקות בלימודי אוכלוסייה גדולים, שלמרבה הצער, הם מכוסים לעתים נדירות בעיתונות שלנו.

ברור, רוב הסיבוכים קשורים חיסון BCG; בקושי סיבוך רציני על חיסונים אחרים לא היו מדווחים ונחקרו.

סיבוכים לאחר חיסונים הם נדירים ביותר: לרוב הילדים יש גם תגובות צפויות, או מחלות בין-תחומיות - לרוב הסארס. התכווצויות אפרה יש תדירות של 1: 70,000 מינונים של DTP ו 1: 200,000 מינונים של HCV, פריחות אלרגיות ו / או בצוואר של Quincke -1: 120,000 חיסונים. תוצאות דומות ניתנות על ידי רוב המחברים האחרים.

במחקר שנערך בארה"ב (680,000 ילדים קיבלו DTP ו- 137,500-MMR), לא נצפו כלל עוויתות חום, ותדירות התקפי החום היתה 4-9% לאחר DTP ו- 2.5-3.5% לאחר MMR. טרומבוציטופיטק פורפורה נצפתה בתדירות של 1:22 300 מינונים של MMR. דלקת קרום המוח עם השימוש חיסון חזרת מן זן Jeryl לין הוא כמעט לא נצפתה (1: 1 000 000), מן המתח LZ - במקרים בודדים.

סטטיסטיקה של מקרי מוות לאחר תקופת החיסון בברית המועצות עד 1992 ומאוחר יותר ברוסיה מראים שרק 22% מהם קשורים בחיסון, בחצי מהמקרים - עם BCG כללי - אצל ילדים עם אי-ספיקה. מתוך 16 מקרי מוות לאחר סיבוכים לאחר החיסון של ילדים, הלם אנפילקטי התרחש ב -3 מקרים, הקשורים לגורמים אפשריים למוות. ברור, כמה מן הילדים שמתו מסיבות אחרות ניתן להציל אם מאובחנים כראוי; זה חל, קודם כל, על דלקת קרום המוח ודלקת ריאות.

[1], [2], [3], [4], [5],

סיבוכים, החיבור שלהם עם החיסון אינו מאושר

התפתחות המחלה הקשה בתקופה שלאחר החיסון, ובמיוחד האטיולוגיה הבלתי ידועה, משמשת לעתים קרובות תירוץ לחיסכון בחיסון. ואף על פי שהחיבור הוא זמני בלבד, קשה מאוד להוכיח את היעדר הקשר בין סיבה ותוצאה. עם זאת, בשנים האחרונות נעשו עבודות המציגות את האפשרות להוכיח את היעדר הקשר.

מאחר שההאשמות קשורות לרוב למחלות אוטואימוניות, הידע על שכיחות הרקע שלהן מאפשר לחשב את הסיכון להתפתחותן בתקופה שלאחר החיסון. עבודה זו בוצעה בארצות הברית בקשר עם הכנסת החיסון Gardasil בלוח השנה.

מספר המחלות האוטואימוניות (ל -100,000), צפוי כצירוף מקרי במקרה של חיסון המוני (0-1-6 חודשים) של נערות ונערות

זמן לאחר הצגה צפויה של החיסון	יום אחד	/ Post.	6 שבועות
ייעוץ בחדר מיון - נערות
אסטמה	2.7.	18.8	81.3
אלרגיה	1.5	10.6	45.8
סוכרת	0.4	2.9	12.8
אשפוז - נערות
מחלת מעי דלקתית	0.2	1.0	4,5
בלוטת התריס	0.1	0.9	4.0
זאבת מערכתית אריתמטוס	0.1	0.5	2.0
טרשת נפוצה, דלקת עצבים של עצב השמיעה	0.0	0.2	1.0
ייעוץ בחדר מיון - נשים צעירות
אסטמה	3.0	21.2	91.5
אלרגיה	2.5	17.4	75.3
סוכרת	0.6	3.9	17.0
אשפוז - נשים צעירות
מחלת מעי דלקתית	0.3	2.0	8.8
בלוטת התריס	2.4	16.6	71.8
זאבת מערכתית אריתמטוס	0.3	1.8	7.8
טרשת נפוצה, דלקת עצבים של עצב השמיעה	0.1	0.7	3.0

הוכח כי בשנת 2005 - לפני תחילת החיסון - הערעור של נערות מתבגרים על מחלות immunocompromised היה 10.3% מכלל שיחות, לעתים קרובות יותר על אסטמה. הטיפול במחלות שאינן אטופיות הגיע ל- 86 ל -100,000, בעיקר לסוכרת. על מחלות אוטואימוניות אושפזו 53 בנות ו -389 צעירות (לכל 100,000); האבחנה השכיחה ביותר היתה דלקת התריס האוטואימונית; אצל בנות, תדירות האשפוז בפולינאורופתיה הייתה 0.45, טרשת נפוצה ודלקת עצבית אופטית - 3.7, אצל נשים צעירות, בהתאמה, 1.81 ו -11.75.

ההערכה היא כי במקרה של חיסון המוני על פי התוכנית 0-1-6 חודשים. עם כיסוי של 80%, מספר משמעותי של אנשים מחוסנים יבקשו עזרה למחלות אלה כתוצאה של צירוף מקרים פשוט בזמן. מאחר שבמחלות רבות הסיכון לאשפוז של נשים צעירות גבוה בהרבה מזה של נערות מתבגרות, יש לתת עדיפות לחיסון (במיוחד נגד זיהום פפילומובירוס) בגיל ההתבגרות.

[6], [7], [8], [9], [10],

אנספלטיס ושעלת חיסון

גל הפחד של פחדי דלקת המוח בשנות השבעים הפחית את כמות החיסונים כנגד שעלת, שהובילה למגיפה במספר מדינות עם מספר רב של סיבוכים חמורים. מחקר בריטי של אנצפלופתיה ב -1979 (בהתחשב בכל המקרים בתוך חודש לאחר חיסון DTP) נתן תוצאות מעורפלות, לא מובהקות סטטיסטית; בעשר השנים הבאות, לא היה הבדל בשכיחות של שינויים שיוריים רציניים בילדים מחוסנים ובשליטה. עובדות אלו ואחרות מעוררות ספקות באשר לאפשרות של קשר של דלקת המוח עם החיסון נגד שיעול. בין 1965 ל -1987, ראינו רק 7 מקרים של דלקת המוח, שנחשבו כתוצאה מ- DTP; חלק מהילדים הללו אובחן באופן רטרוספקטיבי עם נזק CNS ויראלי או ניווני. בשנים שלאחר מכן, החקירה של כל המחלות הקשורות למחלות דלקת קרום המוח עם חיסון DTP שלהם לא גילה פתולוגיה ספציפית.

בארצות הברית, סוגיית הקשר בין חיסונים לשינויים מתמשכים במערכת העצבים המרכזית נבדקה מחדש (שיטת בקרת מקרה) במנות של 2 מיליון ילדים בגילאי 0-6 שנים במשך 15 שנים (1981-1995). לא היה קשר בין חיסונים (בתוך 90 יום לאחר DTP או עלות לקליק) ו CNS פתולוגיה. עם ההדרה של ילדים עם מחלות CNS של אטיולוגיה ידועה, הסיכון היחסי לפתח נגע CNS בתוך 7 ימים לאחר DTP היה 1.22 (CI 0.45-3.1), ובתוך 90 יום לאחר PDA - 1.23 (CI 0.51 -2.98), המצביע על היעדר קשר סיבתי. נראה כי הדיון בנושא זה צריך להיחשב סגור.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

אנצפלופתיה בתקופה שלאחר החיסון

אנצפלופתיה טבע נפתר לאחרונה: ניתוח גנטי נערך 14 חולים עם אנצפלופתיה תוך 72 שעות לאחר חיסון חיסון שעלת עם (עווית, חצי מהזמן יותר מ -30 דקות, בעיקר קלוני, חצי מהזמן בבית רקע טמפרטורה מתחת 38 °) . לאחר מכן, 8 ילדים אובחנו עם אפילפסיה מיוקלונית חמורה אצל תינוקות (TMKE), 4 היו בעלי צורה גבולית, ו- 2 היו עם תסמונת לנוקס-גסטו.

עבור TMKE, מוטציה אל במקטע של הגן של ערוץ הנתרן של נוירונים (SCN1A) הוא אופייני. המוטציה זוהתה ב -11 מתוך 14 חולים עם אנצפלופתיה (אצל כל הילדים עם TMKE וב -3 מתוך 4 ילדים עם צורת הגבולות), וניתוח גנטי של ההורים הראה כי מוטציות אלו היו חדשות ברוב המקרים. עבודה זו מראה את החשיבות של מחקרים כאלה, שכן הם מאפשרים לנו לראות את הסיבה האמיתית של הפתולוגיה פיתח; את ההקדמה של החיסון ו / או את התגובה הטמפרטורה הקשורים עשוי להיות גורם להתפתחות של אנצפלופתיה אצל ילד עם נטייה גנטית לאפילפסיה קשה.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

תסמונת מוות פתאומי של ילדים וחיסון

הזדמנות לדבר על הנוכחות של תסמונת צימוד של מוות פתאומי אצל ילדים כסיבוך לאחר חיסון, נתנה שכיחות גבוהה יותר של ילדי תסמונת מוות פתאומי - "מוות בעריסה", בגיל 2-4 חודשים, ויחפף תחילת החיסונים. העובדה כי זהו צירוף מקרים בזמן ואין לו סיבה סיבה אפקט הוכיח בבירור בתחום המחקר, בעיקר ביום DTP.

כאשר הופעתם של חיסונים חדשים ממשיכה להטריד את הציבור, המחקר בנושא זה נמשך. אחת היצירות האחרונות בנושא זה מנתחת את הקשר האפשרי של תסמונת המוות הפתאומי של ילדים עם הקדמה של חיסון 6-valent (דיפתריה, טטנוס, שיעול, IPV, Hib, HBV). השוואה של 307 מקרים של תסמונת מוות פתאומית של ילדים ו -921 בקרות לא גילתה כל קשר עם החיסון, שנערכה בין 0-14 יום קודם לכן.

השימוש הנפוץ בחיסון שפעת בקרב קשישים מלווה במקרים בודדים של מוות לבבי פתאומי של קשישים לאחר החיסון. לכן בחודש אוקטובר 2006 נרשמו 2 מקרי מוות של קשישים (מעל גיל 65) שקיבלו חיסון נגד שפעת בשתי מרפאות חוץ בישראל. זה הוביל להפסקה זמנית של החיסון, אשר חודשה לאחר 2 שבועות - לאחר הוכיח את חוסר הקשר עם מותה. עדות זו התבססה על השוואה בין תמותת הקשישים (מעל 55 שנים), בהתחשב בגיל ובפתולוגיה. התברר כי התמותה בתקופה של עד 14 ימים לאחר החיסון נגד שפעת הוא 3 פעמים פחות מאשר בהיעדרו.

דו"ח של ישראל גרם למספר מדינות באירופה לדחות את תחילת החיסון נגד שפעת, אך הוא חודש לאחר שהמרכז האירופאי לבקרת מחלות (ECDC) דיווח כי אין קשר בין מוות פתאומי לבין חיסון.

בחודש נובמבר 2006 דווחו גם בהולנד ארבעה מקרים של מוות פתאומי לאחר חיסון נגד שפעת בקרב בני 53, 58, 80 ו -88 שנים. קשר חיסון על בסיס הנתונים רפואיים הוכר סביר מאוד, ואת המסקנה הזו נמצאת הצדקה סטטיסטית: הודגם כי ההסתברות של מוות, לפחות אדם אחד בכל אחת מקבוצות הגיל האלו ביום החיסון שווה 0.016, כי 330 פעמים יותר, מאשר ההסתברות שאיש ביום החיסון לא ימות. מחקרים אלה ודומים היו הבסיס להמשך החיסון נגד שפעת, אשר מתקבלת מדי שנה על ידי יותר מ -300 מיליון אנשים ברחבי העולם.

אוטוצלרוזיס וחיסונים נגד חצבת

מקרופאגים ו chondroblasts של exudate הדלקתית של האוזן התיכונה של אנשים עם otosclerosis מחדש מצא את חלבוני וירוס חצבת, אשר העלו את השאלה של רודיום אפשרי, ואת שהנגיף מוחלש בהתפתחות המחלה. מחקרים ב- FRG הראו, עם זאת, כי הגדלת כיסוי החיסון נגד חצבת מלווה בירידה משמעותית בתדירות של otosclerosis - זה יכול לאשר את הקשר של התפתחות עם חצבת, אבל בשום אופן עם חיסון.

חיסון נגד הפטיטיס B ו טרשת נפוצה

האשמה של הקשר עם טרשת נפוצה עם חיסון נגד הפטיטיס B הועלה בשנת 1997 על ידי נוירולוג העובד במרפאה צרפתית ידועה שאשתו פיתחה את המחלה הזאת כמה שבועות לאחר החיסון. שכפול של הצהרה זו הובילה לירידה כיסוי חיסוני הוא מאוד פופולרי בצרפת. עד סוף שנת 1998, הוצג יותר מ -70 מיליון מנות חיסון, היא קיבלה יותר מ 1/3 מכלל האוכלוסייה הצרפתית 80% של 16-20 שנים אלו הישנים.

שאלת הקשר האפשרי של חיסון זה עם טרשת נפוצה נחקרה על ידי הוועדה לניטור תופעות הלוואי של סמים. כבר בשנת 1997, מחקר שנערך על ידי "case-control" בפריז בורדו הראה כי הסיכון המוגבר של פרק ראשון של MS (או מחלה אחרת demyelinating) לאחר חיסון נגד הפטיטיס B אם יש, זה לא משמעותי בגודל, לא אמין ואינו שונה כאלה לאחר חיסון אחר. באוכלוסייה שקיבלה את החיסון נגד הפטיטיס B, שכיחות טרשת נפוצה הייתה זהה לזו של לא מחוסנים (1: 300 000 במבוגרים ו- 1: 000 000 ילדים). נתונים אלה אושרו במחקרים שכיסו 18 מרפאות נוירולוגיות בצרפת, וכן באנגליה. הדיווחים על התפתחות מחלות נוירולוגיות לאחר החיסון מוסברים במלואם על ידי הגידול במספר החיסונים (מ -240 אלף בשנת 1984 ל -8,400,000 בשנת 1997).

מתנגדי החיסונים הגזימו את העובדה שמשרד הבריאות של צרפת השהה את החיסון נגד הפטיטיס B בבתי הספר בסתיו 1998, אשר נבע מקשיים במתן הסברים הנחוצים להורים של תלמידים מחוסנים. במקביל, המליץ משרד הבריאות להמשיך בסוג זה של חיסון של ילדים, מתבגרים ומבוגרים במוסדות הרפואיים ובמשרדי הרופאים.

שאלת הבטיחות של חיסון נגד הפטיטיס B נדונו בפגישת הייעוץ של ארגון הבריאות העולמי בספטמבר 1998. יחד עם הנתונים מצרפת ומאנגליה, נסקרו תוצאות המחקרים מארה"ב, קנדה ואיטליה. הפגישה, לאחר בחינת שלוש היפותזות, המליצה על המשך החיסון נגד הפטיטיס B.

ההשערה של צירוף מקרים בזמן הבכורה של טרשת וחיסון מרובים הוכר בתור ככל הנראה בגלל המאפיינים גיל ומין מקרים של טרשת נפוצה, אשר פותחה קצר לאחר החיסון, מקבילה לזו של חולים שלא היו מחוסנים נגד הפטיטיס B.

לטובת ההשערה של תפקיד חיסון כגורם הדק אצל אנשים בעלי נטייה גנטית יכול לדבר עליה קל בסיכון היחסי לפתח טרשת נפוצה לאחר כניסתה של שניהם כבדים וחיסונים אחרים (RR = 1.3-1.8). עם זאת, באף אחד מהמחקרים לא הייתה עלייה זו ברמת האמינות (רווח סמך של 95%, 0.4-6.0), ובחלקם העלייה ב - OR לא נמצאה כלל.

ההשערה השלישית - הקשר הסיבתי בין חיסון הפטיטיס לטרשת נפוצה - נדחתה, שכן מעולם לא היה קשר בין הפטיטיס B לבין מחלות מדללות.

מאז המתנגדים חיסון לשים קדימה האשמות כי החיסון עלול לתרום להתפתחות של טרשת נפוצה, וגם במועד מאוחר יותר, זה הושווה מעמד חיסון של 143 חולים עם טרשת נפוצה עם הבכורה בגיל 16 שנים עם קבוצת ביקורת של 1122 ילדים בני אותו גיל ומקום מגורים. הוכח חוסר חיסון תקשורת נגד התפרצות הפטיטיס B המחלה 3 שנים לאחר החיסון (OR 1.03, 95% CI 0,62-1,69) וכן מרווחי 1, 2, 4, 5 ו 6 שנים .

גיאנה- Barre polyradiculoneuropathy וחיסון

העניין בבעיה זו התעורר לאחר שנודע לארה"ב על הקשר של תסמונת זו (תדירות 1: 100,000 מנות) באמצעות החיסון שפעת A / New Jersey שפעת. ב1976-1977 עבור חיסונים אחרים שפעת, הקשר הזה לא זוהה, שכיחות של חיסון היה 1: 1 מיליון דולר. שונה מעט מן הרקע. אף על פי כן, סוגיה זו לא נסגרה.

סוגיה זו נבחנה מחדש בבריטניה במסגרת קבוצה של שיטות רפואיות עם 1.8 מיליון חולים רשומים. לשנים 2000-2000. היו 228 מקרים של הגייךבאךה Polyradiculopathy עם היארעות מתוקנן 1.22 לכל 100 000 שנות אדם (95% CI 0.98-1.46) בנשים ו 1.45 (95% CI 1.19-1.72) בקרב גברים. רק 7 מקרים (3.1%) החל Polyradiculopathy תסמונת גיאן-בארה אירעו 42 הימים הראשונים לאחר החיסון: 3 מתוך 7 מקרים -grippoznoy. לפיכך, הסיכון היחסי לפתח Polyradiculopathy הגייךבאךה תסמונת במהלך 6 השבועות הראשונים לאחר החיסון היה רק 1.03 (95% CI 0.48-2.18), המציין את ההיעדר המוחלט של תקשורת.

חוות דעתו של ארגון גוילאין-בארה (Polieniculoneuropathy) עם חיסון המוני של OPV (על פי דו"ח מפינלנד) הופרכה לאחר ניתוח זהיר. זה לא אושר על ידי התצפיות שלנו על שיתוק רפה חריפה.

ניטור הבטיחות של חיסון Menainthth Meninginoccal בקרב מתבגרים בארה"ב לא הראה הבדל משמעותי בשכיחות של תסמונת PI בין חיסון לא מחוסן.

חיסון וחסינות הטרוגנית

השפעה שלילית על כיסוי החיסון ניתנת גם על ידי הרעיון של ההשפעה השלילית האפשרית שלהם על תחלואה זיהומית הכוללת. נושא זה מוגזם במיוחד בשל השימוש המוגבר בחיסונים משולבים, בניגוד לנתונים שפורסמו בשנות התשעים, למשל, על הפחתת שכיחות זיהומים חיידקיים פולשניים אצל ילדים שקיבלו DTP. נתונים ברורים מתקבלים גם על ההפחתה בשכיחות הכוללת של ילדים במהלך החודש הראשון לאחר החיסון.

עם זאת, בשנת 2002, סקירה של המכון לרפואה של ארה"ב הצביעה על קיומם של מנגנונים ביולוגיים שבאמצעותם חיסונים משולבים עלולים להגביר את הסיכון לפתח זיהומים "לא מכוונים". דעה זו, לעומת זאת, לא אושרה במחקר, שכלל את כל הילדים של דנמרק (יותר מ 805,000) במהלך 1990-2002. (2,900,000 שנות אדם של תצפית). נחשב כל המקרים של אשפוז עבור ARI, דלקת ריאות ויראלית חיידקית, OCI, אלח דם, דלקת קרום המוח חיידקי, נגעים CNS ויראלי. התוצאות שהתקבלו הראו כי הכנסת חיסונים, כולל. (ADS-polio, AACDS-popio, MMK) לא רק לא מגדילה את הסיכון היחסי לאשפוז של הילד לזיהום "לא ממוקד", אלא גם עבור חלק מהם מקטין את הסיכון. עבור חיסונים חיים (BCG, HCV), חסינות heterologous היה מגורה במספר מחקרים (כולל עיוור תאומים) במדינות מתפתחות. בקבוצות שחוסנו בחיסונים חיים, שיעור התמותה היה נמוך פי 2.5-5.0 בהשוואה לקבוצת הביקורת שבה ניתנו חיסונים או תרופת דמה.

תצפיות אלה מסירות את הבעיה של "צמצום תגובתיות לא ספציפית" והגדלת המחלה המדבקת הנגרמת על ידי חיסונים, מה שמפחיד הורים ורופאים רבים.

עכשיו אתה משוכנע כי סיבוכים לאחר חיסונים נדיר מאוד?