סרטן הפין - גורמים ופתוגנזה

גורמים לסרטן הפין

הגורמים המדויקים לסרטן הפין לא נקבעו במלואם. ידוע כי גירוי כרוני של עור שק הפריפוטיה עם סמגמה ותוצרים של פירוק חיידקי של תאי אפיתל מקולף ממלא תפקיד שלילי, לכן, לגברים נימולים יש סבירות נמוכה יותר לפתח סרטן פין מאשר לגברים עם עורלה שמורה. זה בולט במיוחד בפימוזיס, כאשר סמגמה מצטברת בכמויות משמעותיות והדלקת הכרונית בולטת יותר. לפיכך, פימוזיס מתגלה ב-44-90% מהמקרים בחולים עם סרטן הפין.

חשיפה ארוכת טווח לסמגמה משפיעה על הסבירות לפתח סרטן הפין, כפי שמעידים שיעורי ההיארעות השונים בהתאם למנהגים תרבותיים ודתיים במדינות שונות. לדוגמה, סרטן הפין הוא נדיר ביותר בקרב גברים יהודים, אשר נימולים בדרך כלל ביום השמיני לאחר הלידה מסיבות דתיות. עם זאת, סרטן הפין שכיח יותר בקרב מוסלמים, אשר נימולים בגיל מבוגר יותר. יש לציין כי ברית מילה במבוגרים אינה מפחיתה את הסיכון לפתח את המחלה.

ישנם מספר מצבים טרום סרטניים. אלה כוללים:

• מחלות הקשורות באופן ספורדי לסרטן הפין (קרן עורית, פפולוזיס בואנואידית);
• מחלות בעלות סיכון גבוה להתפתחות סרטן (לויקופלקיה, בלניטיס מוחקת זירוזית, יבלות באברי המין, גידול בושקה-לוונשטיין, אריתרופלסיה של קוויירה).

התקבלו נתונים על מעורבותו האפשרית של נגיף הפפילומה האנושי בהתפתחות סרטן הפין. מספר מחברים סבורים כי התפתחות הגידולים נגרמת על ידי זיהום בנגיף הפפילומה האנושי מסוג 16 ו-18: הם נמצאים ב-60-80% מהחולים עם גידולים ממאירים בפין. ההשפעה המסרטנת של נגיפים אלה קשורה להשבתת גנים מדכאי גידולים p53 ו-pRb על ידי חלבונים נגיפיים E6 ו-E7, בהתאמה. עם זאת, אין נתונים משכנעים המאשרים את מהימנותה של תיאוריה זו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

מורפולוגיה של סרטן הפין

ב-95% מהמקרים, סרטן הפין מיוצג על ידי סרטן של תאי קשקש המקרנים (91.3%) או שאינם קרנים (8.7%).

ישנן צורות מורפולוגיות שונות של קרצינומה של תאי קשקש של הפין.

לפי סוג גידול:

• תאי קשקש קלאסיים;
• תא בסיסי;
• ורקוס וזניו:
• סרקומטואידי;
• אדנוסקוומסי.

לפי דפוס גדילה:

• עם תפוצה שטחית;
• עם צמיחה נודולרית או אנכית;
• גַבשׁוּשִׁי.

לפי דרגת ההתמיינות:

• מובחן מאוד;
• מובחן במידה בינונית;
• מובחן בצורה גרועה;
• לא מובחן.

נקבע כי עם צורות סרטן בעלות מובחנות נמוכה ובינונית, עד לאבחון, כמעט לכל החולים כבר יש גרורות בבלוטות הלימפה. עם גידולים מובחנות מאוד, בלוטות הלימפה מושפעות ב-50% מהמקרים.

שכיחות לוקליזציה של סרטן באזור העטרה, העורלה והגוף היא 85.15% ו-0.32% מהמקרים, בהתאמה. לוקליזציה שכיחה יותר של הגידול באזור העטרה והערלה קשורה למגע מתמיד של העור עם סמגמה ותוצרי ריקבון של תאי אפיתל מקולף.

סרטן הפין מאופיין בגרורות לימפוגניות לבלוטות הלימפה המפשעתיות והכסל. גרורות המטוגניות מופיעות בשלבים המאוחרים של המחלה ויכולות להשפיע על הריאות, הכבד, העצמות, המוח והלב. ניקוז לימפה מהפין מתרחש בבלוטות הלימפה השטחיות והעמוקות של המפשעה והאגן. בלוטות המפשעה השטחיות, 4-25 במספר, נמצאות במשולש סקארפה על פני השטח של הפאשיה העמוקה ולאורך הווריד הספני הגדול. בלוטת הזקיף ממוקמת מדיאלית לווריד הירך. בלוטות המפשעה העמוקות, 1 עד 3 במספר, נמצאות מתחת לפאשיה הרחבה וגם מדיאלית לווריד הירך. בשל ההתפתחות החזקה של רשת הלימפה, גרורות עשויות להשפיע על אזורי המפשעה משני הצדדים. לימפה מבסיס הפין זורמת דרך כלי תעלת הירך אל בלוטות הלימפה החיצוניות של הכסל והאגן. יש לקחת בחשבון כי הופעת בלוטות לימפה אזוריות צפופות מוחשיות אינה תמיד מעידה על נגע גרורתי שלהן ועשויה להיות קשורה לשינויים דלקתיים. זו הסיבה שמחברים רבים מדגישים כי בדיקה קלינית אינה מאפשרת לקבוע באופן מהימן את מידת המעורבות של בלוטות הלימפה בתהליך הגידול. לפיכך, ניתן למשש את בלוטות הלימפה במפשעה ב-29-96% מהחולים בסרטן הפין. יחד עם זאת, ב-8-65% מהמקרים, בדיקה מורפולוגית של בלוטות הלימפה אינה מגלה סימנים של נגע גרורתי. מצד שני, ב-2-66% מהחולים עם בלוטות מפשעה לא מוגדלות, מתגלות מיקרוגרורות לאחר לימפדנקטומיה.