שפעת - גורמים ופתוגנזה

גורמים לשפעת

הגורם לשפעת הוא אורתומיקסו-וירוסים (משפחת Orthomyxoviridae) - וירוסים מורכבים המכילים RNA. שמם קיבל בשל הזיקה שלהם למוקופרוטאינים של תאים מושפעים ויכולתם להיקשר לגליקופרוטאינים - קולטנים על פני התא. המשפחה כוללת את הסוג Influenzavirus, המכיל וירוסים מ-3 סרוטיפים: A, B ו-C.

קוטר החלקיק הוויראלי הוא 80-120 ננומטר. הוויריון כדורי (לעיתים רחוקות פיליפורמי). הנוקלאוקפסיד ממוקם במרכז הוויריון. הגנום מיוצג על ידי מולקולת RNA חד-גדילית, בעלת 8 מקטעים בסרוטיפים A ו-B ו-7 מקטעים בסרוטיפ C.

הקפסיד מורכב מנוקלאופרוטאין (NP) וחלבוני פולימראז קומפלקס (P). הנוקלאוקפסיד מוקף בשכבה של מטריצה וחלבוני ממברנה (M). מחוץ למבנים אלה נמצאת קרום ליפופרוטאין חיצוני הנושא חלבונים מורכבים (גליקופרוטאינים) על פני השטח שלו: המגלוטינין (H) ונוירמינידאז (N).

לכן, לנגיפי שפעת יש אנטיגנים פנימיים ואנטיגנים שטחיים. אנטיגנים פנימיים מיוצגים על ידי חלבוני NP ו-M; אלה אנטיגנים ספציפיים לסוג. לנוגדנים לאנטיגנים פנימיים אין השפעה מגנה משמעותית. אנטיגני שטח - המגלוטינין ונוירמינידאז - קובעים את תת-הסוג של הנגיף ומעוררים ייצור של נוגדנים מגנים ספציפיים.

נגיפי סרוטיפ A מאופיינים בשונות קבועה של אנטיגנים שטחיים, כאשר שינויים באנטיגנים H ו-N מתרחשים באופן בלתי תלוי זה בזה. ישנם 15 תת-סוגים ידועים של המגלוטינין ו-9 של נוראמינידאז. נגיפי סרוטיפ B יציבים יותר (ישנם 5 תת-סוגים). המבנה האנטיגני של נגיפי סרוטיפ C אינו נתון לשינוי; הם חסרים נוראמינידאז.

השונות יוצאת הדופן של נגיפי סרוטיפ A נובעת משני תהליכים: סחיפה אנטיגנית (מוטציות נקודתיות באתרי הגנום שאינן חורגות מעבר לזן) ושינוי (שינוי מוחלט במבנה האנטיגן עם היווצרות זן חדש). הגורם לשינוי אנטיגני הוא החלפת מקטע RNA שלם כתוצאה מחילופי חומר גנטי בין נגיפי שפעת אנושיים ובעלי חיים.

על פי הסיווג המודרני של נגיפי שפעת שהוצע על ידי ארגון הבריאות העולמי בשנת 1980, נהוג לתאר את הסרוטיפ של הנגיף, מקורו, שנת בידודו ותת-סוג של אנטיגנים שטחיים. לדוגמה: נגיף שפעת A, מוסקבה/10/99/ניו זילנד N2.

נגיפי סרוטיפ A הם בעלי הארסיות הגבוהה ביותר והם בעלי המשמעות האפידמיולוגית הגדולה ביותר. הם מבודדים מבני אדם, בעלי חיים וציפורים. נגיפי סרוטיפ B מבודדים רק מבני אדם: מבחינת הארסיות והמשמעות האפידמיולוגית, הם נחותים מנגיפים סרוטיפ A. נגיפי שפעת C מאופיינים בפעילות רבייה נמוכה.

בסביבה, עמידותם של נגיפים היא ממוצעת. הם רגישים לטמפרטורות גבוהות (מעל 60 מעלות צלזיוס), לקרינה אולטרה סגולה ולממיסי שומן, אך הם שומרים על תכונות אלימות למשך זמן מה בטמפרטורות נמוכות (הם אינם מתים בטמפרטורה של 40 מעלות צלזיוס במשך שבוע). הם רגישים לחומרי חיטוי סטנדרטיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פתוגנזה של שפעת

לנגיף השפעת תכונות אפיתליוטרופיות. כאשר הוא חודר לגוף, הוא מתרבה בציטופלזמה של תאי האפיתל העמודיים של רירית דרכי הנשימה. שכפול הנגיף מתרחש במהירות, תוך 4-6 שעות, מה שמסביר את תקופת הדגירה הקצרה. תאים שנפגעו מנגיף השפעת מתנוונים, הופכים לנמקיים ונדחים. תאים נגועים מתחילים לייצר ולהפריש אינטרפרון, המונע התפשטות נוספת של הנגיף. מעכבי B תרמו-לאביליים לא ספציפיים ונוגדנים מפרישים מסוג IgA תורמים להגנה של הגוף מפני נגיפים. מטפלזיה של האפיתל העמודי מפחיתה את תפקוד ההגנה שלו. התהליך הפתולוגי משפיע על הרקמות המצפות את הריריות ואת רשת כלי הדם. האפיתליוטרופיזם של נגיף השפעת מתבטא קלינית כדלקת טרכאיטיס, אך הנגע יכול להשפיע על ברונכיות גדולות, לפעמים הגרון או הלוע. וירמיה מתבטאת כבר בתקופת הדגירה ונמשכת כ-2 ימים. ביטויים קליניים של וירמיה הם תגובות רעילות ותגובות רעילות-אלרגיות. השפעה כזו מופעלת הן על ידי חלקיקים נגיפיים והן על ידי תוצרי ריקבון תאי אפיתל. הרעלה בשפעת נובעת בעיקר מהצטברות של חומרים פעילים ביולוגית אנדוגניים (פרוסטגלנדין E2, סרוטונין, היסטמין). נקבע תפקידם של רדיקלים חופשיים של חמצן התומכים בתהליך הדלקתי, אנזימים ליזוזומלים, כמו גם הפעילות הפרוטאוליטית של וירוסים ביישום השפעתם הפתוגנית.

החוליה העיקרית בפתוגנזה היא נזק למערכת הדם. כלי הדם של מיטת המיקרו-מחזור הדם רגישים ביותר לשינויים. עקב ההשפעה הרעילה של נגיף השפעת ומרכיביו על דופן כלי הדם, חדירותו עולה, מה שגורם לתסמונת דימומית אצל חולים. חדירות כלי דם מוגברת ו"שבירות" מוגברת של כלי דם מובילות לבצקת של רירית דרכי הנשימה ורקמת הריאה, דימומים מרובים בנאדיות ובאינטרסטיציום של הריאות, כמו גם כמעט בכל האיברים הפנימיים.

במקרה של שכרות והפרעות אוורור ריאתי והיפוקסמיה הנובעות מכך, המיקרו-סירקולציה מופרעת: קצב זרימת הדם הונולו-נימי מאט, יכולתם של אריתרוציטים וטרומבוציטים להצטבר עולה, חדירות כלי הדם עולה, הפעילות הפיברינוליטית של סרום הדם יורדת וצמיגות הדם עולה. כל זה יכול להוביל לקרישה תוך-וסקולרית מפושטת, חוליה חשובה בפתוגנזה של הלם זיהומי-רעיל. הפרעות המודינמיות, מיקרו-סירקולציה והיפוקסיה תורמות להופעת שינויים דיסטרופיים בשריר הלב.

הפרעות במחזור הדם הנגרמות כתוצאה מנזק כלי דם ממלאות תפקיד חשוב בפגיעה בתפקודי מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים האוטונומית. השפעת הנגיף על קולטני מקלעת כלי הדם תורמת להפרשת יתר של נוזל מוחי שדרתי, יתר לחץ דם תוך גולגולתי, הפרעות במחזור הדם ובצקת מוחית. וסקולריזציה גבוהה בהיפותלמוס ובבלוטת יותרת המוח, המבצעים ויסות נוירו-וגטטיבי, נוירואנדוקריני ונוירו-הומורלי, גורמת להתפתחות של קומפלקס של הפרעות תפקודיות של מערכת העצבים. בתקופה האקוטית של המחלה, מתרחשת סימפתיקוטוניה, המובילה להתפתחות היפרתרמיה, יובש וחיוורון של העור, עלייה בקצב הלב ועלייה בלחץ הדם. עם ירידה ברעילות, מופיעים סימנים של עירור של החלוקה הפאראסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית: עייפות, נמנום, ירידה בטמפרטורת הגוף, ירידה בקצב הדופק, ירידה בלחץ הדם, חולשת שרירים, אדינמיה (תסמונת אסתנו-וגטטיבית).

תפקיד משמעותי בפתוגנזה של שפעת וסיבוכיה, כמו גם בהתפתחות שינויים דלקתיים בדרכי הנשימה, שייך למיקרופלורה החיידקית, שהפעלתה תורמת לפגיעה באפיתל ולהתפתחות דיכוי חיסוני. תגובות אלרגיות לשפעת מתרחשות הן לאנטיגנים של הנגיף עצמו והן למיקרופלורה החיידקית, כמו גם לתוצרי ריקבון של תאים מושפעים.

חומרת השפעת נקבעת בחלקה על ידי מידת הארסיות של נגיף השפעת, אך במידה רבה יותר על ידי מצב מערכת החיסון של המארח.