שפעת העופות - גורמים ופתוגנזה

גורמים לשפעת העופות

הגורם לשפעת העופות בבני אדם הוא נגיף שפעת A ממשפחת ה-Influenzavirus ממשפחת Orthomyxoviridae. הוא מסווג כנגיף עוטף. לוויריון צורה לא סדירה או אליפסה, מכוסה בקרום ליפידי שחודר על ידי קוצי גליקופרוטאין (ספיקולים). הם קובעים את פעילות ההמגלוטיניציה (H) או הניירמינידאז (N) של הנגיף ומשמשים כאנטיגנים העיקריים שלו. ישנם 15 (על פי נתונים מסוימים, 16) וריאנטים של המגלוטינין ו-9 - ניירמינידאז. השילוב שלהם קובע את נוכחותם של תת-סוגים של הנגיף, ו-256 שילובים אפשריים תיאורטית. לנגיף השפעת "האנושי" המודרני יש שילובים של אנטיגנים H1, H2, H3 ו-N1, N2. על פי מחקרים סרוארכיאולוגיים, המגפה הקשה של 1889-1890. נגרם על ידי תת-סוג H2N2, המגפה הבינונית של 1900-1903 - על ידי תת-סוג H3N2, מגפת "השפעת הספרדית" של 1918-1919 - H1N1, המכיל חלבון נוסף המתקבל מנגיף שפעת העופות. מגפות של שפעת העופות בשנים האחרונות קשורות לתת-הסוגים H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. תת-הסוגים H1, H2, H3, N2, N4 מסתובבים באוכלוסיות עופות בר, כלומר בדומה לנגיף שפעת A האנושי.

מתחת לקרום הליפיד יש שכבה של חלבון מטריצה מסוג M-protein. הנוקלאוקפסיד, הממוקם מתחת לקרום הדו-שכבתי, מאורגן לפי סוג הסימטריה הסלילית. הגנום מיוצג על ידי RNA חד-גדילי המורכב משמונה מקטעים נפרדים. אחד המקטעים מקודד לחלבונים לא-מבניים NS1 ו-NS2, והשאר מקודד לחלבוני ויריון. העיקריים שבהם הם NP, המבצע פונקציות בקרה, M-protein, הממלא תפקיד חשוב במורפוגנזה של הנגיף ומגן על הגנום שלו, וחלבונים פנימיים - P1-transcriptase, P2-endonuclease ו-B3-replicase. הבדלים בחלבונים המבניים של נגיף שפעת "העופות" ושפעת האדם מהווים מחסום מינים בלתי עביר המונע את שכפול נגיף שפעת העופות בגוף האדם.

לתת-סוגים שונים של נגיף זה יש אלימות שונה. האלים ביותר הוא תת-הסוג H5N1, אשר רכש מספר תכונות יוצאות דופן בשנים האחרונות:

• פתוגניות גבוהה לבני אדם;
• היכולת להדביק בני אדם ישירות;
• היכולת לגרום לייצור יתר של ציטוקינים מעודדי דלקת, מלווה בהתפתחות של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה;
• היכולת לגרום נזק רב-איברי, כולל נזק למוח, לכבד, לכליות ולאיברים אחרים;
• עמידות לתרופה האנטי-ויראלית רימנטדין;
• עמידות להשפעות האינטרפרון.

נגיף שפעת העופות, בניגוד לנגיף שפעת האדם, יציב יותר בסביבה. בטמפרטורה של 36 מעלות צלזיוס, הוא מת תוך שלוש שעות, ב-60 מעלות צלזיוס - תוך 30 דקות, ומיד במהלך טיפול בחום של מוצרי מזון (בישול, טיגון). הוא סובל הקפאה היטב. הוא שורד בצואת עופות עד שלושה חודשים, במים בטמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס - ארבעה ימים, וב-0 מעלות צלזיוס - יותר מחודש. הוא נשאר פעיל בפגרי עופות עד שנה. הוא מושבת על ידי חומרי חיטוי קונבנציונליים.

[ 1 ], [ 2 ]

פתוגנזה של שפעת העופות

נכון לעכשיו, מנגנון התפתחות שפעת הנגרמת על ידי נגיף H5N1 בבני אדם לא נחקר מספיק. נקבע כי אתר השכפול שלו הוא לא רק תאי האפיתל של דרכי הנשימה, אלא גם תאי אנטרוציטים. בהתחשב בתהליכים ביולוגיים ואימונופתולוגיים כלליים, ניתן להניח כי הפתוגנזה של שפעת A (H5N1) בבני אדם תתפתח על פי אותם מנגנונים.

המגלוטינינים שונים של נגיפי שפעת העופות נבדלים ביכולתם לזהות ולהיקשר לקולטן - חומצה סיאלית המקושר באוליגוסכריד של קרום התא עם גלקטוז. המגלוטינינים של נגיפי שפעת אנושיים מקיימים אינטראקציה עם שאריות של חומצה זו, המאוחדות על ידי קשר 2,6 עם גלקטוז, וההמגלוטינין של נגיפי שפעת העופות מזהה אותה בקשר 2,3 עם שאריות גלקטוז. סוג הקשר של חומצה סיאלית הקצה והניידות הקונפורמצייתית של האוליגוסכרידים של הלקטינים על פני השטח הם המרכיבים העיקריים של המחסום הבין-מיניאלי עבור נגיפי שפעת עופות ובני אדם. לקטינים של תאי אפיתל קנה הנשימה האנושיים כוללים לקטינים בעלי קשר מסוג 2,6 ואינם מכילים אוליגוסכרידים בעלי קשר מסוג 2,3, המאפיינים תאי אפיתל של מערכת העיכול ודרכי הנשימה של ציפורים. שינויים בתכונות הביולוגיות של הזן הפתוגני ביותר של נגיף A (H5N1), יכולתו להתגבר על מחסום הבין-מינים, עלולים להוביל לנזק לסוגים שונים של תאים אנושיים עם התפתחות צורות חמורות יותר של המחלה. בתמונה הקלינית של פתולוגיות כאלה, יחד עם תסמונת הקטארה, מתפתח נזק למערכת העיכול.

אפידמיולוגיה של שפעת העופות

המאגר העיקרי של הנגיף בטבע הם עופות מים נודדים השייכים לסדרות Anseriformes (ברווזים ואווזים פראיים) ו-Charadriiformes (אנפות, חופמים ושחפיות). ברווזי הבר הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר. נגיפי שפעת באיירואסיה ובאמריקה מתפתחים באופן עצמאי, ולכן נדידה בין יבשות אינה ממלאת תפקיד בהתפשטות הנגיף; טיסות לפי קו אורך הן בעלות חשיבות מכרעת. עבור רוסיה, נתיבי הנדידה מרכז אסיה-הודו ומזרח אסיה-אוסטרליה חשובים בהקשר זה. הם כוללים נתיבים המובילים לסיביר דרך מלזיה, הונג קונג וסין, כלומר אזורים שבהם נוצרים באופן אינטנסיבי גרסאות חדשות של הנגיף. נתיבי מזרח אפריקה-אירופה ומערב האוקיינוס השקט פחות משמעותיים.

בעופות מים פראיים, הנגיף אינו גורם למחלה ניכרת קלינית, למרות שתואר אפיזוטופ שפעת חמור בקנה מידה גדול אצל שחפיות ארקטיות. שכפול הנגיף בעופות מתרחש בעיקר במעיים, ובהתאם, הוא משתחרר לסביבה עם צואה, ובמידה פחותה עם רוק וחומר נשימתי. גרם אחד של צואה מכיל מספיק נגיף כדי להדביק מיליון ראשי עופות.

המנגנון העיקרי של העברת הנגיף בציפורים הוא דרך הצואה והפה. עופות מים (ברווזים) מסוגלים להעביר את הנגיף דרך שחלתם, וכך משמשים כמאגר טבעי שלו ומפיצים אותו לאורך נתיבי הנדידה שלהם. הם מקור ההדבקה העיקרי עבור עופות מבויתים, אשר לעומת זאת סובלות מצורות קשות של שפעת, המלוות במוות המוני (עד 90%). תת-הסוג המסוכן ביותר הוא H5N1. ההדבקה מתרחשת בתנאי גידול חופשי ואפשרות של מגע עם מקבילותיהן בטבע. זה אופייני במיוחד למדינות דרום מזרח אסיה (סין, הונג קונג, תאילנד, וייטנאם ומדינות אחרות). שם, יחד עם חוות עופות גדולות, ישנן חוות איכרים קטנות רבות.

נגיף שפעת העופות יכול לפגוע ביונקים: כלבי ים, לווייתנים, מינקים, סוסים, וחשוב מכל, חזירים. מקרים של חדירת הנגיף לאוכלוסיית האחרונים נצפו בשנים 1970, 1976, 1996 ו-2004. בעלי חיים אלה יכולים גם להיות מושפעים מנגיף שפעת אנושי. כיום, הרגישות האנושית לנגיפים כאלה של ציפורים נמוכה. כל מקרי ההדבקה תועדו אצל אלו שהיו במגע ארוך טווח וקרוב עם ציפורים חולות. ניסוי שנערך בבריטניה על החדרת תת-סוגים שונים של הנגיף לגוף מתנדבים נתן תוצאה שלילית.

בתאילנד, שם אוכלוסייתה מונה 60 מיליון איש, במהלך אפיזוטיקה שפגעה בשני מיליון ציפורים, אומתו באופן מהימן 12 מקרים של המחלה בבני אדם. בסך הכל, עד שנת 2007, נרשמו כ-300 מקרים של שפעת "עופות" בבני אדם. שני מקרים של הדבקה מאדם חולה נרשמו רשמית.

נתונים אלה מצביעים על כך שזנים של נגיף שפעת העופות הנמצאים במחזור אינם מהווים איום רציני על בני אדם. לפיכך ניתן להסיק כי המחסום הבין-מיניאלי חזק למדי.

עם זאת, ישנן עובדות המאפשרות לנו להסיק ששפעת העופות היא איום עולמי. ראשית, ניתן לפרש את המידע הנ"ל מנקודות מבט אחרות.

• אפילו מקרים בודדים של הדבקה של בני אדם מציפורים ומאנשים חולים מצביעים על כך שהחוסר עבירות של המחסום הבין-מיניאי אינו מוחלט.
• מספר מקרי ההדבקה בפועל מעופות, ואולי גם מאנשים חולים, בהתחשב במצב האמיתי באזורים בהם משתוללת מגפת הקורונה, עשוי להיות גבוה פי כמה. במהלך מגפת השפעת H7N7 בהולנד, 77 בני אדם חלו, אחד נפטר. נמצאו רמות גבוהות של נוגדנים באנשים שהיו במגע עם אנשים חולים, דבר המצביע גם על אפשרות של העברת הנגיף מאדם לאדם, אך עם אובדן כוח אלימות.

שנית, הפוטנציאל המוטגני של נגיף שפעת העופות, ובמיוחד תת-הסוג H5N1, הוא גבוה מאוד.

שלישית, חזירים רגישים לנגיפי שפעת העופות והאנושיים, כך שנראה תיאורטית אפשרי שהפתוגנים ייפגשו בגוף בעל החיים. בתנאים אלה, הם יכולים להכליא ולייצר מגוון נגיפים אלימים ביותר, בדומה לנגיפי שפעת העופות, ובו זמנית יכולים להיות מועברים מאדם לאדם. עקב התפשטותה הנרחבת של שפעת העופות, הסתברות זו גדלה באופן דרמטי. תוארו גם מקרים של הידבקות בשפעת חזירים בבני אדם, אך חדירתם בו-זמנית של שני הנגיפים לגוף האדם עדיין פחות סבירה.

רביעית, שיטות גנטיות הוכיחו כי למגפת השפעת הספרדית של 1918-1919 היה מקור "ציפורי".

חמישית, בתנאים מודרניים, עקב תהליכי גלובליזציה וזמינותם של אמצעי תחבורה מהירים, האפשרות להתפשטות הנגיף המגוון עולה בחדות. לפיכך, ניתן להסיק כי ההסתברות להופעתו של גרסה חדשה של נגיף שפעת A ולהופעתה של מגפה קשה היא גבוהה מאוד.

שיטות מידול מתמטיות הראו כי בעיר עם אוכלוסייה של שבעה מיליון (הונג קונג), מספר הנדבקים בשיאה של המגיפה יכול להגיע ל-365 אלף איש מדי יום (לשם השוואה, במוסקבה במהלך מגפת השפעת בשנת 1957 מספר זה לא עלה על 110 אלף איש ביום). לדברי מומחי ארגון הבריאות העולמי, ייתכן שהדברה מהירה של עופות במהלך האפיזוטיקה בהונג קונג בשנת 1997 מנעה מגפת שפעת. מומחים אמריקאים צופים כי במקרה של מגפה באמריקה, 314 עד 734 אלף איש יצטרכו להתאשפז, ו-89 עד 207 אלף ימותו.

[ 3 ], [ 4 ]