אצירת פיגמנט (מלנובלסטוזיס בלוך-זולצברג)

אינקונטין פיגמנטיה (מלנובלסטוזיס בלוך-זולזברג) היא הפרעה אקטו-סודרמלית סיסטמית המועברת בתורשה דומיננטית, בעלת קישור X, בעלת השפעות קטלניות על עוברים זכרים.

[ 1 ], [ 2 ]

גורמים ופתוגנזה של בריחת שתן פיגמנטית

בריחת שתן של פיגמנט נגרמת על ידי גן דומיננטי מוטנטי הממוקם על כרומוזום X. הגן קטלני לעובר זכר. נשים מושפעות בעיקר (90-95%), והמחלה אצל גברים נחשבת כתוצאה ממוטציה ספונטנית.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

היסטופתולוגיה של מלנובלסטוזיס בלוך-זולצברג

מבחינה היסטולוגית, השלב הראשון מאופיין בהיווצרות שלפוחיות המכילות אאוזינופילים. באפידרמיס, בין השלפוחיות, נצפים תאים דיסקרטוטיים בודדים. בדרמיס נמצאים מסתננים המורכבים מלימפוציטים ואאוזינופילים. השלב השני מאופיין באקנתוזיס, פפילומטוזיס לא סדירה והיפרקרטוזיס, נוכחות של תאים דיסקרטוטיים רבים. בשכבה הבסיסית, ישנה ואקואוליזציה של תאים וירידה בתכולת המלנין שלהם. בדרמיס נקבעת מסתננת דלקתית כרונית בינונית חמורה עם מספר קטן של מלנופגים, החודרים לאפידרמיס במקומות רבים. השלב השלישי מאופיין בדליפת פיגמנט. נצפית חדירת פיגמנט לדרמיס והצטברותו במלנופגים.

פתומורפולוגיה של מלנובלסטוזיס בלוך-זולצברג

שינויים מורפולוגיים באפידרמיס משקפים את שלבי המחלה. שלב I מאופיין בספונגיוזיס עם היווצרות שלפוחיות המכילות גרנולוציטים נויטרופיליים ואאוזינופיליים ופיברין. תאים דיסקרטוטיים עשויים להימצא בין השלפוחיות. שלב II מאופיין בהיפרקרטוזיס עם מספר רב של תאים דיסקרטוטיים, אקנתוזיס, פפילומטוזיס, ניוון ואקולרי של תאי האפיתל הבסיסיים וכמות גדולה של פיגמנט בשכבה הבסיסית. הדרמיס מאופיין בבצקת, חדירת לימפוציטים, היסטיוציטים וגרנולופיטים נויטרופיליים. אלמנטים יבלתיים מאופיינים באקתוזיס פסוריאזיפורמית, היפרקרטוזיס ופארקרטוזיס מוקדית, בעוד שהדרמיס מכיל חדירת לימפוציטים, תאי פלזמה ומלנופגים. עם היווצרות כתמי פיגמנט (שלב III), השלפוחיות נעלמות, שינויים דלקתיים פוחתים, וישנם מלנופגים רבים בחלק העליון של הדרמיס. בשלב IV, מתגלים אזורים של דילול אפידרמיס, היפרקרטוזיס מוקדית וירידה בכמות המלנין בשכבה הבסיסית של האפידרמיס; מספר קטן של מלנופגים ממוקמים בשכבה הרשתית של הדרמיס. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים של העור מגלה עלייה בפעילות המלנוגנזה בשלבים I-II של התהליך. למלנוציטים יש תהליכים רבים, שלעיתים חודרים לדרמיס דרך הממברנה הבסיסית. אוכלוסייה שנייה של מלנוציטים מתגלה בשכבה הקוצנית. בשלב הפיגמנטציה, נקבע מספר רב של מלנופגים עמוסי פיגמנט בדרמיס; מלנוציטים פחות פעילים ומכילים אוטופגוזומים. הובלת מלנין נפגעת בתאי אפיתל. בשלב IV, מלנוציטים אינם פעילים, הם עגולים בצורתם, ללא תהליכים ארוכים. מספר המלנופגים בדרמיס מצטמצם.

היסטוגנזה של בריחת שתן של פיגמנט

המחלה מבוססת על הפרעה בסינתזת מלנין והובלתו על ידי מלנוציטים. בתחילת התהליך, המלנוגנזה מוגברת, בשלבים הבאים היא מצטמצמת באופן ניכר, ובשלב IV של התהליך, המלנוציטים מדולדלים לחלוטין מבחינה תפקודית, והפיגמנט המצטבר בדרמיס נספג בהדרגה. נצפית חוסר יציבות בכרומוזומים. ההנחה היא שהגן ממוקם באזור Xp11.2. המחלה מתפתחת כנראה כתוצאה ממחיקה. שלא כמו הווריאנט הקלאסי, הגן הגורם להיפומלנוזיס איטו ממוקם על כרומוזום 9-9q-33qter. תפקידן של הפרעות סבילות חיסונית אפשרי, שבגללן מתרחשת התקפה אוטואימונית על שיבוטים של תאי אקטודרמליים עם אנטיגנים שטחיים לא תקינים, או מוות בטרם עת של שיבוטים פגומים. כימוטקסיס של אאוזינופילים במוקדים ובנגעים נובע כנראה מנוכחות לויקוטרין B4.

גרסה מיוחדת של בריחת שתן פיגמנטית היא דרמטוזיס פיגמנטית רטיקולרית (syn. Frincheschetti-Jadassoni, dermatosis רטיקולרית פיגמנטית Naegeli), אשר בדרך כלל מתבטאת בשנה השנייה לחיים, אצל אנשים משני המינים. צוין סוג אוטוזומלי דומיננטי של העברה. בגרסה זו של המחלה ללא שלב דלקתי, מתחיל שלב של היפרפיגמנטציה בצורת רשת או כתמים הממוקמים על עור הבטן, הצוואר, החזה, באזור קפלי העור. קרטודרמה מפושטת או נקודה של כפות הידיים והסוליות אופיינית גם היא. לחולים אין סטיות בהתפתחות הנפשית והפיזית.

היפומלנוזיס של איטו (גרסה אכרומטית של המחלה) מתרחשת בילדות המוקדמת ומאופיינת בהופעת מוקדי פיגמנטציה בעור, זהים במתאר ובמיקומם לאזורים של היפרפיגמנטציה בצורה האופיינית של בריחת שתן של פיגמנט, אך ללא שני השלבים הקודמים של התהליך. מבחינים בין צורות עוריות לצורות נוירו-עוריות, העוברות בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. בצורה העורית, היעדר פיגמנט נצפה בילדות. בצורה הנוירו-עורית, בנוסף להפרעות פיגמנטציה, מצוינות גם הפרעות נוירולוגיות (פיגור שכלי, תסמונת עוויתית) ואנומליות עצם.

אבחנה מבדלת מתבצעת עם אקרודרמטיטיס אנטרופתית, תסמונת ורבו, תסמונת אולברייט, דיספלזיה אקטודרמלית הידרוטית, בשלב I - עם אפידרמוליזה בולוסית, הרפס, פמפיגוס אפידמי של יילודים.

תסמינים של מלנובלסטוזיס בלוך-זולצברג

המחלה מתפתחת בלידה או בימים הראשונים לחיים. ישנם מספר גרסאות של בריחת שתן פיגמנטית: גרסת בלוך-זולזברג הקלאסית, גרסת הפיגמנט הרשתית פרנצ'סקטי-יאדאסון והיפומלנוזיס איטו. הגרסת הקלאסית מאופיינת בשלושה שלבים המחליפים זה את זה ברצף: בולוס (דלקתי), פפולו-ורוקוס ופיגמנט.

התמונה הקלינית תלויה בשלב התהליך. בתחילה, מלידה או, בתדירות נמוכה יותר, בימים או בשבועות הראשונים לחיים, מופיעות פריחות אדומות-ווסקולריות ופפולובסיקולריות, הממוקמות בעיקר על המשטחים הצדדיים של הגו והחלקים הפרוקסימליים של הגפיים עם נטייה לסידור מפוספס (שלבים I-II). חלק מהאלמנטים מקבלים אופי יבלתי. לאחר נסיגת הפריחה (שלב III), הפיגמנטציה נשארת בצורת "התזות", "מערבולות" ופסים אופייניים. עם הזמן, היפרפיגמנטציה מפנה בהדרגה את מקומה לאטרופיה קלה, טרשת ודה-פיגמנטציה (שלב IV). לעיתים, שלבי המחלה מתבטאים בצורה גרועה, מוקדים בולוסים, פפולריים ופיגמנטיים עשויים להתקיים בו זמנית. שלב III מופיע לעתים קרובות ללא תסמינים קודמים. זה יכול להיות המקרה אם שלבים I ו-II התרחשו בתקופה הטרום לידתית או נמחקו ונותרו מבלי משים. בנוסף לשינויים בעור, לרוב החולים יש פגמים אקטואלים ומזודרליים שונים: אנומליות שיניים, היפוטרכיזיס, ניוון ציפורניים, שינויים בעיניים, בשלד ובמערכת העצבים המרכזית. גרסאות שונות של מחלה זו כוללות דלקת עור קרטוגנית ופיגמנטית בולוסית, או תסמונת אסבו-הנסן, דרמטוזיס פיגמנטית רטיקולרית של נגלי, או תסמונת פרנצ'צ'טי-ג'אדאסון, וצורה חסרת צבע של בריחת שתן פיגמנטית - תסמונת איטו, שאינה בלתי ניתנת לערעור. קיומן של צורות מעבר מצוין.

השלב הבוליסטי (I) של המחלה מתחיל בגיל 1-2 שבועות לחיים ומאופיין בפריחה של שלפוחיות ושלפוחיות על בסיס אדמומי, אלמנטים פפולובסיקולריים ואורטיקריאליים. התהליך ממוקם בעיקר בגפיים, במשטחים הצדדיים של הגוף. הפריחה ממוקמת באופן ליניארי, סימטרי או מקובץ. תוכן השלפוחיות בדרך כלל שקוף, וכאשר הן נפתחות ומתייבשות, נוצרים שחיקות קטנות וקרום. אלמנטים של הפריחה מופיעים בהתקפים, ומתפשטים לאזורים חדשים של העור. ברוב החולים, המצב הכללי בדרך כלל אינו מופרע. אאוזינופיליה מזוהה בדם.

שלב הפפולאוברוקוס (II) מתפתח כ-4-6 שבועות לאחר הלידה ומתבטא בהיווצרות של פפולות קרטיניזציה, היפרקרטוטיות, פוסטולות וגידולים יבלתיים, הממוקמים באופן ליניארי באזור שלפוחיות קודמות, או באופן אקראי. שינויים אלה בעור נמשכים מספר חודשים. היפרקרטוזיס מפושטת מתפתחת בכפות הידיים ובסוליות הרגליים.

שלב הפיגמנטציה (III) מתפתח בדרך כלל 3-6 חודשים לאחר תחילת המחלה ומאופיין בהופעת כתמים חומים-צהובים, היפרפיגמנטציה עם קצוות בהירים יותר של קווי מתאר לא סדירים ("כתמי לכלוך") באתר המוקדים הפתוחים. דפוסים מסועפים וליניאריים אלה ממוקמים בעיקר על עור הבטן, ולעתים רחוקות יותר, על הגפיים. לעיתים ניתן לראות בו זמנית את שלבי הפפולו-ורוקוס והפיגמנטציה. עם הזמן (15-20 שנים), מתפתחת ניוון קל והיפופיגמנטציה באתר ההיפרפיגמנטציה, אשר חלק מהמחברים מבחינים בהם כשלב הרביעי - האטרופי של המחלה. בשלב זה ניתן להבחין בשינויים שונים באקסודרמליות ובמזודרמליות, פתולוגיה אופתלמולוגית (פזילה, ניסטגמוס, קטרקט, ניוון עצב הראייה, היפרדות רשתית, דלקת קרנית, לובן כחלחלה, אנומליות פיגמנטציה בקשתית), שינויים נוירולוגיים (התקפים, אפילפסיה, אוליגופרניה, שיתוק ספסטי כגון טטרה- או פרפלגיה), מחלות של איברים פנימיים ומערכת השרירים והשלד, ניוון ציפורניים ושיער.

טיפול בבריחת שתן של פיגמנט

אין שיטות טיפול יעילות. בשלב הראשון, מומלץ לתת מינונים קטנים של קורטיקוסטרואידים. בשלב של גידולים יבלתיים, ניאוטיגזון יעיל. צבעי אנילין, תרופות אפיתל, תרופות אנטי דלקתיות וחומרים המשפרים את טרופיזם הרקמות משמשים חיצונית.