קוליטיס כיבית לא ספציפית - גורמים.

במשך עשרות שנים, נערכים חיפושים אינטנסיביים אחר מנגנוני התפתחות משותפים וספציפיים רק לאחת ממחלות אלו.

תיאוריית הזיהום היא בעלת עניין רב. וזה מובן למדי, שכן האופי הדלקתי של קוליטיס כיבית לא ספציפית נתן עילה להניח כי פתוגן ספציפי כלשהו מעורב בהופעה ובהתפתחות של התהליך הפתולוגי. הוצע כי קוליטיס כיבית לא ספציפית עשויה להיגרם על ידי וירוסים, חיידקים או תוצרים מטבוליים שלהם. בעבודות מאוחרות יותר, צורות L של חיידקי מעי דק (כלמידיה, Str. faecalis) נחשבו כגורם סיבתי לקוליטיס כיבית לא ספציפית. מחקר בכיוון זה נמשך כעת, אך ניסיונות לזהות פתוגן ספציפי לא צלחו עד כה.

מהלך כרוני של קוליטיס כיבית לא ספציפית, נטייה להחמרות עונתיות, ביטויים מערכתיים בולטים, והשפעה חיובית של טיפול הורמונלי הצביעו על השתתפות של מנגנוני חיסון בהתפתחות מחלות אלו. בהקשר זה, נחקר שוב ושוב מצב החיסון של החולים. נערכו השוואות קליניות ואימונולוגיות, שהראו כי עם העלייה בחומרת התהליך במערכת העיכול, שינויים במצב החיסון מחמירים. שינויים מקומיים בתת-מחלקות IgA התגלו בקוליטיס כיבית לא ספציפית עם לוקליזציה של התהליך במעי הגס. ההנחה לגבי השתתפות אנדוטוקסינים במנגנונים הפתופיזיולוגיים של שתי המחלות כללה מחקר לקביעת נוגדנים ליפיד A (ALA), שהם מרכיב של אנדוטוקסינים של חיידקים גרם-שליליים, בסרום הדם.

ניתוח נתוני הספרות מראה כי למרות המורכבות והגמישות של מחקרים על המצב החיסוני של חולים עם קוליטיס כיבית לא ספציפית, המחברים שואפים למצוא תשובות לשלוש שאלות עיקריות:

1. האם מנגנונים אימונולוגיים מעורבים בהופעה ובהתפתחות של מחלות אלו?
2. האם תגובות אוטואימוניות המתרחשות במהלך קוליטיס כיבית יכולות לספק רמזים לגורמים למחלות אלו?
3. האם גורמים אימונולוגיים משפיעים על קבוצות אנשים מסוימות, והופכים אותם לרגישות לקוליטיס כיבית.

על מנת לענות על השאלה האם קוליטיס כיבית לא ספציפית היא מחלה גנטית קלאסית, נחקרו פנוטיפים של HLA בחולים, קרוביהם ונבדקים בקבוצת הביקורת. התוצאות אישרו את נתוני מחקרים קודמים לפיהם לא ניתן לסווג קוליטיס כיבית לא ספציפית כמחלה גנטית אופיינית.

לפיכך, למרות מחקרים רבים על גורמים גנטיים, אימונולוגיים, מיקרוביאליים, פסיכוגניים וסביבתיים שונים, הגורם לקוליטיס כיבית לא ספציפית טרם נקבע. לא ברור האם מחלות אלו הן צורות נוזולוגיות שונות או שמא הן מייצגות ביטויים שונים של אותה מחלה. ככל הנראה, כל הגורמים הנ"ל עשויים להיות חשובים במודל הרב-גורמי של האטיולוגיה והפתוגנזה שלהן. התיאוריה המוכרת ביותר כיום לגבי מקור קוליטיס כיבית לא ספציפית מצביעה על התפקיד המוביל של אנטיגנים במעיים, שהשפעתם מלווה בשינוי בתגובתיות החיסונית ובדלקת במעיים. ההנחה היא שתגובת הגוף מושפעת גם מגורמים גנטיים שטרם נחקרו היטב.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]