קדחת דימומית עם תסמונת כליות - גורמים ואפידמיולוגיה

גורמים לחום דימומי עם תסמונת כליות

הגורם לקדחת דימומית עם תסמונת כליות הוא נגיף ארבו ממשפחת ה-Bunyaviridae. הסוג Hantavirus כולל כ-30 זנים, 4 מהם (Hantaan, Puumala, Seul ו-Dobrava/Belgrad) גורמים למחלה המכונה קדחת דימומית עם תסמונת כליות. לנגיף קדחת דימומית עם תסמונת כליות יש צורה כדורית: קוטר 85-120 ננומטר. הוא מכיל ארבעה פוליפפטידים: נוקלאוקפסיד (N), RNA פולימראז וגליקופרוטאינים ממברנליים - G1 ו-G2. הגנום הנגיפי כולל שלושה מקטעים (L-, M-, S-) של RNA חד-גדילי "מינוס"; הוא משכפל בציטופלזמה של תאים נגועים (מונוציטים, תאי ריאה, כליות, כבד, בלוטות רוק). תכונות אנטיגניות נובעות מנוכחותם של אנטיגנים נוקלאוקפסידיים וגליקופרוטאינים על פני השטח. גליקופרוטאינים על פני השטח מגרים את היווצרותם של נוגדנים מנטרלי וירוסים, בעוד שנוגדנים לחלבון הנוקלאוקפסיד אינם מסוגלים לנטרל את הנגיף. הגורם לקדחת דימומית עם תסמונת כליות יכול להתרבות בעוברי תרנגולות, והוא מועבר בעכברי שדה, אוגרים זהובים ודג'ונגריים, וחולדות פישר וויסטר. הנגיף רגיש לכלורופורם, אצטון, אתר, בנזן וקרינה אולטרה סגולה; הוא מושבת ב-50 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות, והוא לא יציב חומצית (מושבת לחלוטין ב-pH מתחת ל-5.0). הוא יציב יחסית בסביבה החיצונית ב-4-20 מעלות צלזיוס ונשמר היטב בטמפרטורות מתחת ל-20- מעלות צלזיוס. הוא שומר על סרום דם שנלקח מחולים עד 4 ימים ב-4 מעלות צלזיוס.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פתוגנזה של קדחת דימומית עם תסמונת כליות

קדחת דימומית עם תסמונת הכליה והפתוגנזה שלה לא נחקרו מספיק. התהליך הפתולוגי מתרחש בשלבים; נבדלים מספר שלבים.

• זיהום. הנגיף חודר דרך ריריות דרכי הנשימה והעיכול, עור פגום, ומתרבה בבלוטות הלימפה ובמערכת הפגוציטית המונונוגרעינית.
• וירמיה והכללת זיהום. הנגיף מתפשט ויש לו השפעה זיהומית-רעילה על קולטני כלי הדם ומערכת העצבים, התואמת קלינית את תקופת הדגירה של המחלה.
• תגובות רעילות-אלרגיות ואימונולוגיות (תואמות לתקופת החום של המחלה). הנגיף המסתובב בדם נלכד על ידי תאים של המערכת המונונוקלרית-פגוציטית, ועם תגובתיות אימונולוגית תקינה, מוסר מהגוף. אך אם מנגנוני הבקרה מופרעים, קומפלקסים של אנטיגן-נוגדן פוגעים בדפנות העורקיקים, ומגבירים את פעילות ההיאלורונידאז, מערכת קליקריין-קינין, וכתוצאה מכך מוגברת חדירות כלי הדם והתפתחות דיאתזה דימומית עם פלסמוריאה ברקמה. המקום המוביל בפתוגנזה שייך גם לגורמי חסינות תאית: לימפוציטים ציטוטוקסיים, תאי NK וציטוקינים מעודדי דלקת (IL-1, TNF-α, IL-6), אשר משפיעים לרעה על תאים נגועים בנגיף.
• נגעים בטניים והפרעות מטבוליות (מתאימות קלינית לתקופה האוליגורית של המחלה). התוצאה של ההפרעות שפותחו תחת השפעת הנגיף היא שינויים דימומיים, דיסטרופיים ונקרוביוטיים בבלוטת יותרת המוח, בלוטת יותרת הכליה, הכליות ואיברים פרנכימטיים אחרים (ביטוי של תסמונת DIC). השינויים הגדולים ביותר נצפים בכליות - ירידה בסינון גלומרולרי והפרעה בספיגה חוזרת צינורית, מה שמוביל לאוליגוריה, אזוטמיה, פרוטאינוריה, חוסר איזון חומצה-בסיס ומים-אלקטרוליטים, וכתוצאה מכך התפתחות אי ספיקת כליות חריפה.
• תיקון אנטומי, היווצרות חסינות יציבה, שיקום תפקודי כליות לקויים.

אפידמיולוגיה של קדחת דימומית עם תסמונת כליות

המקור והמאגר העיקריים של הגורם לקדחת דימומית עם תסמונת כליות הם מכרסמים דמויי עכבר (נברן הבנק, עכבר עץ, נברן אדום צד, עכבר עץ אסייתי, עכברי בית וחולדות), הנושאים זיהום אסימפטומטי ומפרישים את הנגיף עם שתן וצואה. בני אדם נדבקים בעיקר דרך אבק הנישא באוויר (בעת שאיפת הנגיף מצואה יבשה של מכרסמים נגועים), כמו גם דרך מגע (דרך עור וריריות פגומות, במגע עם מכרסמים או חפצים נגועים בסביבה - חציר, קש, שיחים), ודרך מזון (בעת צריכת מוצרים מזוהמים בצואה של מכרסמים נגועים ולא טופלו בחום). העברת הזיהום מאדם לאדם בלתי אפשרית. הרגישות הטבעית של אנשים גבוהה, כל קבוצות הגיל רגישות למחלה. גברים (70-90% מהחולים) בגילאי 16 עד 50 נוטים יותר לחלות, בעיקר עובדים חקלאיים, נהגי טרקטורים ונהגים. HFRS שכיח פחות אצל ילדים (3-5%), נשים וקשישים. הזיהום משאיר חסינות חזקה ספציפית לסוג לכל החיים. מוקדים טבעיים של קדחת דימומית עם תסמונת כליות נפוצים ברחבי העולם, במדינות סקנדינביה (שוודיה, נורבגיה, פינלנד), בולגריה, צ'כיה, סלובקיה, יוגוסלביה, בלגיה, צרפת, אוסטריה, פולין, סרביה, סלובניה, קרואטיה, בוסניה, אלבניה, הונגריה, גרמניה, יוון והמזרח הרחוק (סין, צפון קוריאה, דרום קוריאה). עונתיות המחלה באה לידי ביטוי בבירור: ממאי עד דצמבר.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]