פיזיולוגיה של השחלות

השחלות לבצע פונקציה גנראטיבית, כלומר, הם המקום של היווצרות של ביציות הורמוני המין שיש להם מגוון רחב של פעילות ביולוגית.

מידות ממוצע 3-4 ס"מ אורך, 2-2.5 ס"מ רוחב, עובי 1-1.5 ס"מ. העקביות של השחלה היא צפופה, השחלה הנכונה היא בדרך כלל קצת יותר כבדה מהשמאל. בצבע הם ורוד לבנבן, דהוי. ללא כיסוי הצפק, השחלות מוקפים מבחוץ על ידי שכבה אחת של תאים אפיתל מעוקב, המכונה לעתים קרובות את העובר. מתחת זה יש albuginea, שהוא רקמת חיבור קשה רקמה. מתחת הוא ממוקם קליפת המוח (קליפת המוח), המהווה את הנביטה העיקרית לייצור הורמון חלק של השחלות. בתוך זה stroma רקמת החיבור לשקר את זקיקי. המסה העיקרית שלהם היא זקיקים ראשוניים, אשר הביצית, מוקף שכבה אחת של אפיתל פוליקולרי.

תקופת הרבייה של חיים המאופיינות ושינויים מחזוריים השחלה: הבשלת זקיקים, הפער שלהם עם שחרורו של ביצית בשלה, ביוץ, היווצרות גופיף צהוב וההתכווצות הבאה שלה (במקרה של הריון).

הפונקציה ההורמונלית של השחלה היא חוליה חשובה במערכת האנדוקרינית של הגוף הנשי, שעליה מתפקדת התפקוד הנורמלי של איברי המין ושל כל הגוף הנשי.

תכונה ייחודית של התפקוד של תהליכי הרבייה הוא הקצב שלהם. התוכן העיקרי של מחזורי הורמון תלוי מין נשי מצטמצם לכדי שינוי של שני התהליכים האחראים התנאים האופטימליים רבייה: הנכונות של הגוף הנשי לקיום יחסי מין ועל הפריה של הביצית והבטחת ההתפתחות של ביצית מופרה. האופי המחזורי של תהליכי הרבייה אצל נקבות נקבע במידה רבה על ידי ההבחנה המינית של ההיפותלמוס בהתאם לסוג הנקבה. המשמעות העיקרית שלהם טמונה בנוכחות ותפקוד פעיל של שתי המרכזים הנשיים להסדרת גונדוטרופין (מחזורי וטוניק) פליטה אצל נשים בוגרות.

משך ואופי מחזורי אצל נקבות מינים שונים של יונקים שונים מאוד וקבועים גנטית. בבני אדם, משך המחזור הוא לעתים קרובות 28 ימים; הוא מקובל לחלק לשני שלבים: הזקיקים ולוטאין.

בשלב הפוליקולרי, הגידול וההבשלה של היחידה הבסיסית המורפופונקטיבית של השחלות - הזקיק, שהוא המקור העיקרי להיווצרות אסטרוגנים - מתרחש. תהליך הצמיחה והפיתוח של זקיקים בשלב הראשון של המחזור נקבע בהחלט ומתואר בפירוט בספרות.

קרע הזקיק ושחרור הביצית גורמים למעבר לשלב הבא של מחזור השחלות - לוטל או לשלב של הגוף הצהוב. החלל של זקיק פרץ במהירות גדל תאים granulosa דומה vacuoles, אשר מלאים פיגמנט צהוב - לוטאין. יש רשת נימית שופעת, כמו גם trabeculae. תאים צהובים של teca interna מייצרים בעיקר פרוגסטין כמות מסוימת של אסטרוגנים.בבני אדם, השלב של הגוף הצהוב נמשך בערך 7 ימים. הפרוגסטרון המופרש על ידי הגוף הצהוב מפעיל זמנית את מנגנון המשוב החיובי, והפרשת הגונדוטרופינים נשלטת רק על ידי ההשפעה השלילית של 17β-estradiol. זה מוביל לירידה ברמת gonadotropins באמצע השלב של הגוף הצהוב לערכים המינימום.

רגרסיה של גופים צהובים היא תהליך מורכב מאוד, מושפע מגורמים רבים. החוקרים מקדישים תשומת לב בעיקר לרמות נמוכות של הורמוני יותרת המוח ורגישות מופחתת לתאים לוטליים. תפקיד חשוב ניתנת לתפקוד הרחם; אחד הגורמים העיקריים שלה הומור, מגרה לוטוליזה, הם prostaglandins.

מחזור השחלות אצל נשים קשור לשינויים ברחם, בצינורות וברקמות אחרות. בתום השלב הלוטאלי, A רירית רחם דחייה, מלווה בדימום. תהליך זה נקרא מחזור, והמחזור עצמו הוא וסת. זה נחשב תחילתו של היום הראשון של דימום. לאחר 3-5 ימים של דחייה של רירית הרחם מפסיק, עוצר דימום ומתחיל התחדשות ושגשוגם של שכבות חדשות של רקמת רירית הרחם - שלב שגשוג של המחזור החודשי. כאשר מחזור 28-היום הנפוץ ביותר אצל נשים ב ההתפשטות הרירית 16-18 הימים מפסיק כאשר הוא מחליף את שלב הפרשה. ההתחלה שלו עולה בקנה אחד עם תחילת התפקוד של הגוף הצהוב, הפעילות המקסימלית של אשר נופל על 21-23 יום. אם, לפני היום 23-24 th של הביצה לא מופרה מושתל, את הפרשת רמות פרוגסטרון ירד בהדרגה, את הגופיף הצהוב נסוג, פעילות הפרשה של רירית הרחם מצטמצמת, וביום ה -29 מתחילת מחזור 28 הימים הקודם מתחילה מחזור חדש.

ביוסינתזה, הפרשה, רגולציה, מטבוליזם ומנגנון פעולה של הורמוני המין הנשיים. על פי המבנה הכימי והפונקציה הביולוגית, הם אינם תרכובות הומוגניות וחולקים לשתי קבוצות: אסטרוגנים וחולים (פרוגסטנים). הנציג הראשי של הראשון - 17 ביתא אסטרדיול, והשני - פרוגסטרון. אסטרוגן כולל גם estrone ו estriol. הקבוצה hydroxyl של 17 בטא אסטרדיול נמצא במיקום בטא, בעוד progestins במצב בטא ממוקמים בשרשרת הצד של המולקולה.

תרכובות המוצא עבור biosynthesis של סטרואידים המין הם אצטט וכולסטרול. השלבים הראשונים של הביוסינתזה של האסטרוגן דומים לביוסינתזה של אנדרוגנים וקורטיקוסטרואידים. ב biosynthesis של הורמונים אלה, המקום המרכזי הוא תפוס על ידי הריון, נוצר כתוצאה של מחשוף של שרשרת הצד כולסטרול. החל בהריון, שני מסלולים ביוסינתטיים של הורמונים סטרואידים אפשריים: Δ ⁴ - ו Δ ^5- paths. הראשון מתרחשת בהשתתפות של Δ ⁴ -3-keto compounds באמצעות progesterone, 17α-hydroxyprogesterone ו androstenedione. השני כרוך ההיווצרות הרצופה של פרגננולון, 17beta-hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosterone, Δ ⁴ טסטוסטרון -androstendiola. הוא האמין כי D- מסלול הוא אחד הראשי במבנה של סטרואידים בכלל. שתי דרכים אלה מסתיימות בביוסינתזה של הטסטוסטרון. שש מערכות אנזים משתתפות בתהליך: מחשוף בשרשרת הצד של הכולסטרול; 17a-hydroxylase; Δ ⁵ -3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase עם Δ ⁵ - Δ ⁴ isomerase; C17C20-lyase; הידרוקססטרואיד 17hy-hydroxysteroid; Δ ^{5,4- איזומרז}. התגובות המושתקות על ידי אנזימים אלה מתרחשות בעיקר במיקרוזומים, אם כי חלקן עשויות להיות בשברים תת-תאיים אחרים. ההבדל היחיד בין אנזימים microsomal של steroidogenesis בשחלות הוא לוקליזציה שלהם בתוך subfractions microsomal.

השלב הסופי והייחודי של הסינתזה של אסטרוגן הוא ארומטיזציה של סטרואידים סיג. כתוצאה של ארומטיזציה של טסטוסטרון או Δ ⁴ -androstenedione, 17β-estradiol ו estrone נוצרים. תגובה זו מזרזת על ידי קומפלקס האנזים (ארומטאז) של מיקרוסומות. זה הוכיח כי בשלב הביניים ארומטיזציה של סטראודים ניטרלי הוא hydroxylation בעמדה ה -19. זוהי התגובה המגבילה של כל התהליך של ארומטיזציה. עבור כל אחד משלושת התגובות הרצופות - היווצרות של 19-hydroxyandrostenedione, 19-ketoandrostenedione ו estrone, יש צורך NADPH וחמצן. ארומטיזציה כוללת שלוש תגובות oxidase מסוג מעורב והוא תלוי ציטוכרום P-450.

במהלך מחזור הווסת, הפעילות הפרשנית של השחלות משתנה מן האסטרוגן בשלב הזקיקים של מחזור כדי פרוגסטרון - בשלב של הגוף הצהוב. בשלב הראשון של מחזור תאי granulosa אין אספקת דם, להחזיק 17-hydroxylase חלש פעילות אנזים C17-C20 וסינתזה של סטרואידים בהם הוא חלש. בשלב זה, בידוד משמעותי של אסטרוגן מתבצעת על ידי תאים של teca interna. ממחקר עולה כי לאחר ביוץ, תאי הלוטאלי, בעל אספקת דם טוב, מתחילים סינתזה המוגברת של סטרואידים, אשר עקב פעילות נמוכה של אנזימים אלו עצרו פרוגסטרון צעד. אפשר גם כי השולט בזקיק Δ ⁵ סינתזה -path עם היווצרות קטנה של פרוגסטרון, ותאי granulosa, ובסופו של הגופיף הצהוב גדל המרה של פרגננולון Δ ⁴ -path, t. E. בשנת פרוגסטרון. יש להדגיש כי בתאי interstitial של stroma יש סינתזה של סטרואידים מסוג C19-androgen.

מקום היווצרות האסטרוגן בגוף האישה במהלך ההריון הוא גם השליה. הביוסינתזה של פרוגסטרון ואסטרוגן בשיליה מאופיינת במספר תכונות, שעיקרן הוא שאיבר זה אינו יכול לסנתז את ההורמונים של סטרואידים דה נובו. יתרה מזאת, נתוני הספרות האחרונים מצביעים על כך שהאיבר המייצר סטרואידים הוא מורכב השליה.

הגורם הקובע בוויסות הביוסינתזה של אסטרוגנים ופרוגסטין הוא הורמונים גונדוטרופיים. בצורה מרוכזת זה נראה כדלקמן: FSH קובע את הצמיחה של זקיקים בשחלה, ו- LH - פעילות סטרואידים שלהם; אסטרוגנים מסונתזים ומופרשים מגרים את צמיחת הזקיק ומגבירים את הרגישות שלו לגונדוטרופינים. במחצית השנייה של שלב הזקיקים, הפרשת האסטרוגן בשחלות עולה, ועלייה זו נקבעת על ידי ריכוז של gonadotropins בדם ואת יחסי intragenic של אסטרוגנים וכתוצאה מכך אנדרוגנים. לאחר שהגיע ערך סף מסוים, אסטרוגנים על ידי מנגנון משוב חיובי לתרום שחרור הביוץ של LH. סינתזה של פרוגסטרון בגוף צהוב נשלטת גם על ידי הורמון luteinizing. עיכוב של צמיחת זקיקים בשלב postovulatory של המחזור הוא כנראה בשל ריכוז intrathecal גבוהה של פרוגסטרון גם androstenedione. רגרסיה של הגוף הצהוב היא רגע חובה של המחזור המיני הבא.

תוכן האסטרוגן והפרוגסטרון בדם נקבע על ידי שלב מחזור המיניות (איור 72). בתחילת המחזור החודשי אצל נשים, הריכוז של אסטרדיול הוא כ 30 pg / ml. במחצית השנייה של שלב הזקיקים, הריכוז שלה עולה בחדות ומגיע 400 pg / ml. לאחר הביוץ, ירידה ברמת אסטרדיול עם עלייה משנית קלה באמצע שלב לוטל הוא ציין. העלייה הביצית של ממוצעים אסטרון unconjugated 40 pg / ml בתחילת המחזור ו 160 pg / ml באמצע. הריכוז של אסטרוגן אסטרוגן השלישי בפלסמה של נשים שאינן בהריון נמוך (10-20 pg / ml) ולא משקף את חילוף החומרים של אסטרדיול ו estrone מאשר הפרשת השחלות. המהירות של הייצור שלהם בתחילת המחזור הוא כ 100 מיקרוגרם ליום עבור כל סטרואידים; בשלב הלוטלי, קצב הייצור של האסטרוגנים האלה הוא גדל ל 250 מיקרוגרם / יום. הריכוז של פרוגסטרון בדם ההיקפי בנשים בשלב preovulant של מחזור אינו עולה על 0.3-1 ng / ml, ואת הייצור היומי שלה הוא 1-3 מ"ג. במהלך תקופה זו, המקור העיקרי שלה הוא לא השחלה, אבל בלוטת יותרת הכליה. לאחר הביוץ, הריכוז של פרוגסטרון בדם עולה ל 10-15 ng / ml. מהירות הייצור שלה בשלב של הגוף הצהוב פועל מגיע 20-30 מ"ג / יום.

מטבוליזם של אסטרוגן מתרחש בצורה מצוינת מ הורמונים סטרואידים אחרים. תכונה אופיינית להם היא שימור של טבעת ארומטית ב מטבוליטים אסטרוגן, ו hydroxylation של המולקולה היא הדרך העיקרית של השינוי שלהם. השלב הראשון של חילוף החומרים של אסטרדיול הוא טרנספורמציה שלה לתוך estrone. תהליך זה מתרחש כמעט בכל הרקמות. הידרוקסילציה של אסטרוגנים נוטה יותר להתרחש בכבד, וכתוצאה מכך היווצרות של 16-hydroxy נגזרות. אסטריול הוא האסטרוגן הראשי של שתן. המסה העיקרית שלו בדם ובשתן היא בצורת חמישה מצמדים: 3-סולפט; 3-glucuronide; 16-glucuronide; 3-סולפט, 16-glucuronide. קבוצה מסוימת של מטבוליטים אסטרוגן הם נגזרות שלהם עם תפקיד חמצן בעמדה השנייה: 2-hydroxyestrone ו -2 methoxyestrone. בשנים האחרונות, החוקרים מקדישים תשומת לב לחקר 15 נגזרות חמצון של אסטרוגנים, בפרט, על 15a-hydroxy נגזרות של אסטרון ואסטריול. ישנם מטבוליטים אחרים אסטרוגן, 17a אסטרדיול ו -17 epiestriol. הדרכים העיקריות להסיר סטרואידים אסטרוגניים המטבוליטים שלהם בבני אדם הם מרה וכליות.

מטבוליזם פרוגסטרון מתרחשת כמו Δ ⁴ -3-ketosteroids. הדרכים העיקריות של מטבוליזם הפריפריה שלה הם שחזור של טבעת או שחזור של שרשרת הצד בעמדה ה -20. היווצרותם של 8 הריון איזומרי מוצג, העיקרי להיות בהריון.

כאשר בוחנים את מנגנון הפעולה של האסטרוגן והפרוגסטרון, יש קודם כל להתקדם מעמדות הבטחת תפקוד הרבייה של הגוף הנשי. ביטויים ביוכימיים ספציפיים של ההשפעה השליטה של סטרואידים אסטרוגניים ו gestagenic הם מגוונים מאוד. קודם כל, האסטרוגן בשלב הזקיקי של מחזור מינית ליצור תנאים אופטימליים להבטיח את האפשרות של הפריה של הביצית; לאחר הביוץ, השינויים העיקריים הם במבנה של רקמות דרכי המין. מתרחשת התפשטות האפיתל הרבה קרטיניזציה של השכבה החיצונית שלו, מערכת היחסים היפרטרופיה הרחם עם כמויות הולכות וגדלות של RNA / DNA וחלבון / רירית הרחם הגידול המהיר DNA. אסטרוגנים תומכים בפרמטרים ביוכימיים מסוימים של הסוד המופרשים לתוך לומן של מערכת איברי המין.

פרוגסטרון של הגוף הצהוב מבטיח השתלה מוצלחת של הביצה ברחם במקרה של ההפריה שלה, פיתוח רקמות דקסטואליות, פיתוח שלאחר ההשתלה של הבלסטולה. אסטרוגנים ופרוגסטין מבטיחים שימור הריון.

כל העובדות לעיל מצביעים על ההשפעה האנאבולית של אסטרוגנים על חילוף החומרים של חלבון, במיוחד על איברים היעד. בתאים שלהם, יש קולטנים חלבונים מיוחדים, אשר קובעים ספיגה סלקטיבית הצטברות של הורמונים. תוצאה של תהליך זה היא היווצרות של חלבון ספציפי ליגנד מורכבים. השגת הכרומטין הגרעיני, זה יכול לשנות את המבנה של האחרון, את רמת שעתוק ואת עוצמת הסינתזה של חלבונים הסלולר דה novo. מולקולות קולטן יש זיקה גבוהה עבור הורמונים, מחייב סלקטיבי, קיבולת מוגבלת.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]