פתוגנזה של תסמונת אורמיה המוליטית

מגוון הגורמים הגורמים להתפתחות תסמונת המוליטית-אורמית עם ביטויים קליניים דומים מצביע על מנגנון פעולה משותף. הוכח כי התכונה העיקרית של החומר הגורם לתסמונת המוליטית-אורמית היא יכולתו לפגוע בתאי אנדותל (EC). מחקרים אולטרה-סטרוקטורליים מיוחדים מגלים בצקת של תאי אנדותל, ניתוקם מקרום הבסיס וירידה בלומן הנימים בחולים עם תסמונת המוליטית-אורמית. למיקרובים, רעלים חיידקיים, וירוסים וקומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים יש השפעה הרסנית ישירה על תאי אנדותל. נזק ל-EC על רקע זיהום מעיים נגרם על ידי פעולתם של ורוטוקסין E. Coli ורוטוקסין S. Dysenteriae shiga, שהם גם ציטוטוקסינים וגם נוירוטוקסינים. לאחרונה, ניתן תפקיד מיוחד ל-E. Coli 0157: H7, המכיל ורוטוקסינים שונים. אנזימים פרוטאוליטיים ומטבוליטים של חמצון חופשי המופרשים מלקוציטים פולימורפונוקלריים (PMN) משתתפים בהרס ה-EC. התהליך הפתולוגי בתסמונת היורמית המוליטית (EC) מוגבר גם על ידי מתווכים דלקתיים - אינטרלוקין-1 (IL-1) וגורמי נמק גידול (TNF), המיוצרים על ידי PMN תחת השפעת חיידקים ואנדוטוקסינים המופרשים מהם. PMN מופעלים על ידי אינטרלוקין-8 בתסמונת היורמית המוליטית. מנגנון נוסף של נזק ל-EC הוא הפעלת מערכת המשלים.

ישנם שני רגעי טריגר לפני התפתחות תסמונת המוליטית-אורמית. בצורות שלשוליות של תסמונת המוליטית-אורמית, נצפית הפעלת גורמי קרישה בדם והתפתחות של קרישה תוך-וסקולרית מפושטת (DIC), אשר קובעים את התמונה הקלינית והמורפולוגית האופיינית למחלה. בווריאציות של תסמונת המוליטית-אורמית שאינן קשורות לזיהומים במעיים, הפעלת טסיות תוך-וסקולריות מזוהה לרוב לאורך תקופה ארוכה של תצפית, לעתים קרובות ללא סימנים של DIC. עם זאת, כעת הוכח כי רגע הטריגר העיקרי להתפתחות תסמונת המוליטית-אורמית הוא נזק לתאי אנדותל. מעורבות מועדפת לאחר מכן של קשר הקרישה או הטסיות של המוסטאזיס נובעת ככל הנראה ממידת ההפרעות והאיכותיות של האנדותל הווסקולרי. הצטברות של חומרים כלי דם אקטיביים המשתחררים מטסיות דם מופעלות וקרישה תוך-וסקולרית פגומה, נפיחות של תאי האנדותל עצמם והצטברות של אגרגטים של טסיות תורמים להיצרות לומן הנימים והעורקיקים של הכליות. זה מוביל לירידה במשטח הסינון, וכתוצאה מכך לירידה בקצב הסינון הגלומרולרי ולהתפתחות אי ספיקת כליות חריפה. התפתחות האנמיה המוליטית בתסמונת אורמית המוליטית מוסברת, מצד אחד, על ידי נזק מכני לאדומות הדם בעת מעבר דרך כלי מיקרו-סירקולציה שעברו טרומבוז, וסיבה נוספת להמוליזה של האדומות הדם היא הפרעות אלקטרוליטים בולטות בדם. במקרה זה, האדומות הדם רוכשות מראה של "קליפות" או "ברדסים".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]