פתוגנזה של ספרוציטוזיס תורשתי (מחלת מינקובסקי-שופרד)

המום העיקרי של spherocytosis תורשתי הוא חוסר היציבות של קרום כדוריתית עקב תפקוד לקוי או חוסר של חלבון השלד של אריתרוציטים. הפגם האופייני ביותר הוא ספקטרום ו / או ankyrin, אבל יכול להיות גם מחסור של חלבונים אחרים השלד: חלבון הלהקה 3, חלבון הלהקה 4.2. בדרך כלל (75-90%) יש חוסר spectrin. חומרת המחלה, כמו גם את מידת spherocytosis (על פי הערכה של התנגדות אוסמוטית מורפומטריה אדומה) תלויים במידת החסר של הספקטרום. בחולים הומוזיגיים עם רמה של spectrin של עד 30-50% רגיל, אנמיה hemolytic מסומן מתפתח, לעתים קרובות טרנספוזיה תלויים. מחסור באנקירין מתרחש בכ -50% מהילדים שהוריהם בריאים. הסיכון לפתח את המחלה אצל ילדים אחרים הוא פחות מ -5%.

בחולים עם microspherocytosis תורשתי, פגום שנקבע גנטית בחלבונים של קרום כדורית הדם (spectrin ו ankyrin) נמצא: או מחסור או הפרה של המאפיינים הפונקציונליים של חלבונים אלה. פגמים הבאים של חלבונים ממברנה התא הוקמו:

1. מחסור של spectrin - מידת האנמיה וחומרת spherocytosis ישירות בקורלציה עם מידת חוסר של הספקטרום. ברוב החולים, גירעון קל של ספקטרום מתגלה - 75-90% מהמקובל. חולים עם רמה של spectrin של 30-50% של הנורמה יש anemia hemolytic חמור והם תלויים עירויי דם.
2. חסר תפקודי של הספקטרום הוא היעדר יכולת מחייב עם חלבון 4.1 (סינתזה של spectrin יציב).
3. 3. מחסור במגזר.
4. מחסור בחלבון 4.2 (נדיר).
5. מחסור באנקירין (חלבון 2.1) - נמצא ב -50% מהילדים עם Spherocytosis תורשתי, שהוריהם בריאים.

קטיונים תחבורה ממברנות כדורי חלבון חריג גורם פר - מגדיל באופן דראמטי חדירות הממברנה ליונים נתרן, אשר תורמת הגדלת עוצמת שיפור חילוף חומרים הגליקוליזה שומנים, שינוי בשלב היווצרות נפח spherocytes תא. המקום של דפורמציה ומוות של אריתרוציטים הוא הטחול. יצירת spherocyte בזמן נהיגה על רמת טחול עוברת קושי מכאני, כי בניגוד אריתרוציטים נורמלי spherocytes פחות אלסטי, מה שהופך אותם dekonfiguratsiyu על מעבר רווחי הסינוסים mezhsinusovyh הטחול. אלסטיות deformability אבודים, spherocytes mezhsinusovyh תקוע החללים שבו הפוגעים בתנאי המטבולית שלהם (ריכוז מופחת של גלוקוז וכולסטרול), אשר תורם עוד יותר לפגוע הקרום, ולהגדיל microspherocytes תא כדוריות היווצרות סופית. על ידי מעבר חוזר ונשנה של הממברנה קיבוע הטחול mezhsinusovyh חללים מגיע לרמה כזו כי תאי דם אדומים מתים, קורסת פגוציטים הטחול נספג מעורב הפיצול של אריתרוציטים. היפראקטיביות Phagocytic של הטחול, בתורו, גורם hyperplasia מתקדמת של האיבר וכן עלייה נוספת בפעילות phagocytic שלה. לאחר הסרת הטחול, התהליך הוא נעצר, למרות העובדה כי שינויים ביוכימיים מורפולוגיים להישאר.

בשל מחסור בחלבון השלד, ההפרעות הבאות מתפתחות:

• אובדן של ממברנות שומנים;
• ירידה ביחס של שטח השטח של התא לכמותו (אובדן פני השטח);
• שינוי בצורת אריתרוציטים (spherocytosis);
• האצת צריכת הנתרן לתוך התא ויציאתו מהתא, מה שגורם להתייבשות התא;
• ניצול מהיר של ATP עם גליקוליזה מוגברת;
• הרס של צורות בוגרים של תאי דם אדומים;
• קיבוע של אריתרוציטים במערכת macrophage phagocytic של הטחול.

[1], [2], [3]