פתוגנזה של רככת

ויטמין D, הנכנס לגוף עם המזון, מתחבר עם ₂ -גלובולין ונכנס לכבד, שם, תחת פעולת האנזים 25-הידרוקסלאז, הוא מומר למטבוליט פעיל ביולוגית - 25-הידרוקסיכולקלציפרול (25-OH-D3), (קלצידיול). מטבוליט זה נכנס לכליות מהכבד, שם, תחת השפעת האנזים 1-oc-הידרוקסלאז, מסונתזים ממנו 2 מטבוליטים:

• 1,25-דיהידרוקסיכולקלציפרול [l,25-(OH) ₂ -D3 (קלציטריול), שהוא פעיל פי 5-10 מויטמין D. זוהי תרכובת פעילה בעלת פעולה מהירה הממלאת תפקיד מפתח בוויסות ספיגת הסידן במעי ובאספקתו לאיברים ולרקמות.
• 24,25-דיהידרוקסיכולקלציפרול [24,25-(OH) ₂ -D3], אשר מבטיח קיבוע של סידן ופוספטים ברקמת העצם, מדכא את הפרשת הורמון הפאתירואיד. זוהי תרכובת בעלת פעולה ארוכה השולטת במינרליזציה של העצם עם אספקת סידן מספקת לאתרי היווצרותה.

ריכוז הסידן בסרום הדם הוא ערך קבוע והוא 2.25-2.7 מילימול/ליטר. בדרך כלל, ריכוזי הסידן והזרחן נשמרים ביחס של 2:1, דבר הכרחי להיווצרות נכונה של השלד. סידן בדם נמצא בשתי צורות - מיונן וקשור לחלבון.

ספיגת יוני סידן מתבצעת על ידי האפיתל של המעי הדק בהשתתפות חלבון קושר סידן, שסינתזתו מגורה על ידי המטבוליט הפעיל של ויטמין D - l,25-(OH) ₂ - _D3. יחד עם הורמוני בלוטת התריס ובלוטות יותרת התריס, הוא נחוץ, יחד עם הורמוני בלוטות התריס ובלוטת יותרת התריס, לאוסיפיקציה תקינה ולגדילה של השלד. מחסור בוויטמין D מוביל לירידה ברמת המטבוליט הפעיל בסרום הדם, מה שמשבש את ספיגת יוני הסידן במעי, את ספיגתם החוזרת על ידי צינוריות הכליה, וגם מפחית את פעילות ספיגת הסידן והזרחן מהעצם, מה שעלול להוביל להיפוקלצמיה.

ירידה ברמת הסידן המיונן בפלזמת הדם מובילה לגירוי של קולטני בלוטת יותרת התריס, מה שמגרה את ייצור הורמון יותרת התריס. ההשפעה העיקרית של הורמון יותרת התריס היא הפעלת אוסטאוקלסטים הממיסים רקמת עצם ועיכוב סינתזת הקולגן באוסטאובלסטים. כתוצאה מכך, סידן מגויס מרקמת העצם לדם (פיצוי על היפוקלצמיה) ונוצרת עצם לא מסוידת, מה שגורם להתפתחות אוסטאופורוזיס ולאחר מכן אוסטאומלציה. במקביל, הורמון יותרת התריס מפחית את הספיגה החוזרת של פוספטים בצינורות הכליה, וכתוצאה מכך מופרש זרחן בשתן, מתפתחות היפרפוספטוריה והיפופוספטמיה (סימן מוקדם יותר מהיפוקלצמיה). ירידה בתכולת הזרחן בפלזמת הדם מובילה להאטה בתהליכי חמצון בגוף, המלווה בהצטברות של מטבוליטים לא מחומצנים והתפתחות חמצת. חמצת מונעת גם הסתיידות של עצמות על ידי שמירה על מלחי זרחן-אשלגן במצב מומס. השינויים הפתולוגיים העיקריים ברככת נצפים באזורי המטא-אפיפיזה של העצמות. הם מתרככים, מתעקלים ונהיים דקים יותר. יחד עם זאת, ישנה גדילה יתר של רקמת אוסטאואידית פגומה (לא מסוידת).

קלציטונין הוא אנטגוניסט רב עוצמה להורמון פרתירואיד. הוא מפחית את מספרם ופעילותם של אוסטאוקלסטים, מעכב את ספיגת העצם, מבטיח את החזרת הסידן לרקמת העצם ומדכא את הפרשת הורמון הפרתירואיד. הפרשת הקלציטונין עולה עם עלייה בריכוז הסידן בדם ויורדת עם ירידה בו.

בהתפתחות רככת, בנוסף להפרעה בחילוף החומרים של מינרלים, יש חשיבות להפרעות בחילוף החומרים של שומנים ופחמימות, בפרט לירידה ביצירת ציטראטים מחומצה פירובית, שכן ירידה בריכוז חומצת לימון משבשת את הובלת הסידן לדם. בנוסף, ברככת, הספיגה החוזרת של חומצות אמינו בכליות פוחתת, מתפתחת חומציות אמינו, והפרעות בחילוף החומרים של חלבונים מחמירות את ספיגת הסידן והפוספטים.

הקשרים המשמעותיים ביותר בפתוגנזה של רככת נחשבים ל:

• שיבוש היווצרות כולקלציפרול בעור;
• הפרה של מטבוליזם זרחן-סידן בכבד ובכליות;
• צריכה לא מספקת של ויטמין D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]