פתוגנזה של נזק כלייתי בפריארטריטיס נודוזה

הגורמים לפוליארטריטיס נודוזה אינם ידועים במדויק.

• במקרים מסוימים, המחלה קודמת למתן תרופות: סולפונמידים, תכשירי יוד, ויטמינים, במיוחד מקבוצה B.
• לאחרונה, התפתחות של פוליארטריטיס נודוזה מקושרת יותר ויותר לזיהום ויראלי. נגיף הפטיטיס B נחשב לגורם האטיולוגי העיקרי. עם זאת, תדירות גילוי סמני זיהום HBV בפריארטריטיס נודוזה משתנה באזורים שונים. במדינות עם שיעור זיהום כולל נמוך (צרפת, ארה"ב), היא נמוכה וממשיכה לרדת, ככל הנראה עקב חיסון פעיל של האוכלוסייה נגד הפטיטיס B נגיפית. על פי EN Semenkova, יותר מ-75% מהחולים עם פוליארטריטיס נודוזה סובלים מסמנים של הפטיטיס B נגיפית בדם. בקרב אנשים שנדבקו ב-HBV, פוליארטריטיס נודוזה נצפית בכ-3% מהמקרים. בנוסף ל-HBV, נדון תפקידם של הפטיטיס C, הרפס סימפלקס, ציטומגלווירוס, ולאחרונה גם HIV באטיולוגיה של המחלה. המנגנון הפתוגנטי העיקרי להתפתחות פוליארטריטיס נודוזה הוא קומפלקס חיסוני. שקיעת קומפלקסים חיסוניים בדופן כלי הדם מובילה להפעלת מערכת המשלים ולכימוטקסיס נויטרופילים, גורמת נזק ונמק שרירנים של דופן העורק. ההערכה היא כי תאי IC קטנים המכילים HBsAg ונוגדנים אליו הם בעלי ההשפעה המזיקה המרבית. לאחרונה, נדון גם התפקיד החשוב של תגובות חיסוניות תאיות בפתוגנזה של דלקת עורקים נודולרית.

[ 1 ], [ 2 ]

פתומורפולוגיה של נזק כלייתי בפריארטריטיס נודוזה

דלקת עורקית פוליאוריתמית נודוזה מאופיינת בהתפתחות של דלקת כלי דם נמקית סגמנטלית של עורקים בקליבר בינוני וקטן. מאפייני הנזק וסקולרי נחשבים למעורבות תכופה של כל שלוש השכבות של דופן כלי הדם (panvasculitis), מה שמוביל להיווצרות מפרצות עקב נמק טרנסמורלי, ושילוב של שינויים דלקתיים חריפים עם שינויים כרוניים (נמק פיברינואידי וחדירה דלקתית של דופן כלי הדם, התפשטות של תאי מיואינטימל, פיברוזיס, לפעמים עם חסימה וסקולרית), המשקפים את מהלך התהליך הגלי.

ברוב המכריע של המקרים, פתולוגיה כלייתית מיוצגת על ידי נזק ראשוני בכלי הדם - דלקת כלי דם של עורקי הכליה בקליבר בינוני (קשת וענפיהם, בין-אונתיים) עם התפתחות איסכמיה ואוטם כלייתי. נזק לגלומרולי עם התפתחות גלומרולונפריטיס, כולל נמק, אינו אופייני ונצפית רק בחלק קטן מהחולים.

מבחינה מקרוסקופית, הכליות נראות שונות בהתאם לאופי התהליך (אקוטי או כרוני). בצורה האקוטית של המחלה, הכליות בדרך כלל בגודל רגיל, בעוד שבצורה הכרונית הן מצומצמות משמעותית. בשני המקרים, פני השטח שלהן אינם אחידים, דבר הקשור לסירוגין בין אזורים של פרנכימה תקינה לאוטם. בחתך ניתן לראות מוקדים של התפשטות מפרצת וטרומבוזיס של העורקים, לרוב באזור הקורטיקומדולרי. במקרים מסוימים, נצפות מפרצות של עורק הכליה הראשי בהילום הכליה, שקרען מלווה בהיווצרות של המטומות גדולות סביב הכליה או תת-קפסולריות.

בדיקה אופטית-אורית מגלה דלקת כלי דם מקטעית של העורקים התוך-כלייתיים עם אזורים מושפעים ולא מושפעים לסירוגין של כלי הדם. ברוב המקרים, מתגלה נזק אקסצנטרי לדופן כלי הדם. מאפיין אופייני לנזק לעורקים התוך-כלייתיים בפוליארטריטיס נודולרית הוא נוכחות של שינויים בכלי הדם חריפים וכרוניים כאחד. הפרעות חריפות מיוצגות על ידי נמק פיברינואידי של דופן כלי הדם וחלחול דלקתי המורכב בעיקר מנויטרופילים. במקרה של נמק טרנסמורלי נרחב, נוצרות מפרצות של העורקים המושפעים, לרוב בין-אונתיים וקשתיים. עם התפתחות תהליכים תיקון, נצפה שינוי באופי החדירה הדלקתית (החלפת נויטרופילים בתאים חד-גרעיניים), התפשטות קונצנטרית של תאי מיואינטימל, החלפת מוקדי נמק ברקמה סיבית, מה שמוביל בסופו של דבר לחסימה מוחלטת או היצרות משמעותית של לומן כלי הדם.

בצורה הקלאסית של המחלה, נזק גלומרולרי נצפה לעיתים רחוקות. למרות שנצפית קריסה איסכמית של לולאות כלי דם בחלק מהגלומרולי, לעיתים בשילוב עם טרשת קפסולה, ברוב הגלומרולי אין שינויים היסטולוגיים. לעיתים קרובות נצפות היפרפלזיה והיפרגרנולציה של תאים אפיתליואידיים (המכילים רנין) של המנגנון היוקסטגלומרולרי. במקרים מסוימים, מתגלה תמונה מורפולוגית של גלומרולונפריטיס נמקית עם סהרונים.

שינויים אינטרסטיציאליים קשורים בעיקר להתפתחות אוטמים. נצפים הסתננות דלקתית בינונית ופיברוזיס אינטרסטיציאלי.