פתוגנזה של דלקת פרקים כרונית לנוער

הפתוגנזה של דלקת מפרקים שגרונית לנוער נחקרה באופן אינטנסיבי בשנים האחרונות. התפתחות המחלה מבוססת על הפעלת חסינות סלולרית וחברתית כאחד.

אנטיגן החוץ נספג ומעובד תאים antigenprezentuyuschimi (דנדריטים, מקרופאג, ואחרים), אשר בתורו, הצגתו (או מידע על זה) כדי לימפוציטים מסוג T. האינטראקציה של תאים מציגי אנטיגן של CD4 ⁺ לימפוציטים מעודד סינתזה של ציטוקינים המקביל. Interleukin-2 (IL-2) שנוצר עם הפעלה מהסוג-1 T-helper, אינטראקציה עם קולטן ספציפי IL-2 על תאים שונים של מערכת החיסון. זה גורם להרחבת המשובש של לימפוציטים T וממריץ את הצמיחה של לימפוציטים B. זה מוביל לסינתזה של תאי פלזמה מסיבית אימונוגלובולינים G, להגדיל את הפעילות של תאי הרג טבעי ומפעיל מקרופאגים. אינטרלאוקין 4 (IL-4), מסונתזים על ידי T-helper מסוג 2 גורם הפעלה של חסינות לחות (סינתזת נוגדן), גירוי של תאי מאסט אאוזינופילים, ותגובות אלרגיות.

לימפוציטים הופעלו, מקרופאגים, פיברובלסטים ו synoviocytes מסוגלים לייצר קבוצה מסוימת של ציטוקינים פרו-דלקתיים, אשר ממלאים תפקיד משמעותי בהתפתחות גילויים מערכתיים, ובתחזוקה של דלקת הכרונית של המפרקים.

ציטוקינים בדלקת מפרקים שגרונית לנוער

ציטוקינים הם קבוצה של פוליפפטידים המתווכים בתגובה החיסונית ודלקת. הם מפעילים את הצמיחה, ההבחנה וההפעלה של תאים. ציטוקינים יכול להיות מיוצר על ידי מספר גדול של תאים, אלה מסונתזים על ידי leukocytes נקראים interleukins. כיום, 18 interleukins ידועים. Leukocytes גם לייצר אינטרפרון גמא וגידול נמק גורמים אלפא ביתא.

כל interleukins מחולקים לשתי קבוצות. הקבוצה הראשונה כוללת IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 ו- IL-10, הם מספקים immunoregulation, במיוחד התפשטות הלימפוציטים והבחנה. הקבוצה השנייה כוללת את IL-1, IL-6, IL-8 ו- TNF-alpha. ציטוקינים אלה מספקים את התפתחותן של תגובות דלקתיות. מבשר T- לימפוציטים (TIO) הוא מובחן לשני סוגים עיקריים של Helperaa T. מידת הקיטוב ואת ההטרוגניות של לימפוציטים מסוג T משקף את האופי של גירויים אנטיגני שמטרתו תאים naopredelennye. קיטוב Th1 / 2 נקבעת על ידי מחלות זיהומיות: leishmaniasis, ליסטריה, זיהום Mycobacterium ידי helminths, כמו גם נוכחות של אנטיגנים עיקש לא זיהומיות, בפרט במחלות אלרגיות ומחלות אוטואימוניות. יתר על כן, מידת הקיטוב של לימפוציטים עולה עם chronization של תגובות החיסון. הבחנה של T-helpers מתרחשת בעיקר בהשפעת שני ציטוקינים - IL-12 ו- IL-4. Iiterleykin-12 המיוצר תאים מציגי אנטיגן monocytic, כגון דנדריטים, וגורם הבידול Th0 של Th1 ב, המעורבים בהפעלת חסינות הסלולר. Interleukia -4 מקדם את ההבחנה של Th0 לתוך Th2, אשר מפעילים את הקישור החסיני של חסינות. אלה 2 דרכים של בידול של לימפוציטים T הם אנטגוניסטית. לדוגמה, IL-4 ו- IL-10, המיוצרים על ידי סוג Th2, מעכבים הפעלה מסוג Th1.

סינתזה של אינטרלוקין -2, אינטרפרון-גמא וגידול נמק בגידולים, הגורם להפעלת החיסון הסלולרי. Th2 סוג לסנתז IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 ו- IL-13 הם ציטוקינים המקדמים את ההפעלה של יחידת חסינות הומוריסטית. Th0 יכול לייצר כל מיני ציטוקינים.

ציטוקינים מחולקים באופן מותנה לתוך ציטוקינים פרו ואנטי-דלקתי או ingitory. על ידי ציטוקינים מעודדי דלקת כוללות IL-1, TNF-alpha, IL-6, אינטרפרון-גאמא, אל נוגדות דלקת - IL-4, IL-10 ו- IL-13, כפי אנטגוניסט לקולטן של IL-1, הפיכת גורם גדילה-בטא קולטן מסיס כדי גורם נמק הגידול. חוסר איזון וציטוקינים דלקתיים תומכים בבסיס הפיתוח של דלקת יכול להיות חריף, כגון מחלת ליים כאשר enachitelnoe סמנה עלייה של IL-1 ו- TNF-alpha, כמו גם עוד במחלות אוטואימוניות. חוסר איזון ציטוקינים לטווח קיים יכול להיות בגלל הנוכחות של אנטיגן המתמשך, או חוסר איזון נקבע גנטי ברשת ציטוקינים. בנוכחות האחרונה אחרי התגובה החיסונית סוכן הדק, אשר עשוי להיות וירוס או חיידק, את הומאוסטזיס אינו מתחדש, ולפתח מחלה אוטואימונית.

ניתוח של מאפייני התגובה התא בגרסאות שונות של דלקת מפרקים שגרונית לנוער הראו כי בגירסה מערכתית יש תגובה Thl / Th2-1 מעורבת עם דומיננטיות של פעילות עוזר מהסוג הראשון. התגלמויות Pautsiartikulyarny ואת כמובן polyarticular לנוער artirita שהגרונית הקשורים בעיקר עם הפעלה של ייצור חסינויות נוגדנים לח "ולכן מסוג 2 עוזר פעיל מועדף.

בהתחשב בכך את ההשפעה הביולוגית של ציטוקינים תלוי בריכוז שלהם ואת הקשר שלהם עם מעכבי, בסדרה של מחקרים, שמטרתם - לזהות מתאם הפעילות של התגלמויות שונות של דלקת מפרקים שגרונית זרימה עם ציטוקינים. התוצאות שהתקבלו במהלך המחקר היו מעורפלות. מרבית המחקרים הראו כי וריאנטים מערכתית של המחלה בקורלציה עם רמות גבוהות של קולטן מסיס של IL-2 ו- IL-6 ו- קולטן מסיס שלה המשפר את הפעילות של אנטגוניסט ציטוקינים של IL-1, סינתזה שאת מגורה על ידי IL-6 סינתזה IL -6 גם מגביר TNF-alpha. ניתוח של רמות של קולטן מסיס TNF 1 וסוג 2 הראה להם לעלות קורלציה עם aktivnostyu התגלמות מערכת הזרימה של דלקת פרקים שגרונית.

מטופלים גם עם קטיני pautsiartikulyarnym שגרוניים דלקת פרקי spondyloarthropathies לתועלתו זוהו רמות גבוהות של IL-4 ו- IL-10 המשויך בהיעדר שינויים מכרסמים משמעותיים המפרקים, בהתאמה השבתת החולים וכן גרסות ztogo תוצאה טובה יותר של המחלה, שלא כמו polyarticular, מערכתיים דלקת פרקים שגרונית.

אימונופתוגנזה של דלקת פרקים כרונית לנוער

אנטיגן לא ידוע הוא נתפס ומעובד על ידי תאים דנדריטים מקרופאגים, אשר, בתורו, נוכח לימפוציטים T שלה.

האינטראקציה של התא מציג אנטיגן (APC) עם לימפוציטים CD4 + מגרה את הסינתזה של ציטוקינים המתאימים. Interleukin-2, המופק על ידי ההפעלה של Thl, נקשר לרצפטורים ספציפיים של IL-2, המתבטאים בתאים שונים של המערכת החיסונית. אינטראקציה של IL-2 עם קולטנים ספציפיים גורם ההתרחבות המשובצת של לימפוציטים T, משפר את הצמיחה של לימפוציטים B. האחרון מוביל סינתזה בלתי מבוקרת של אימונוגלובולינים G (IgG) על ידי תאי פלזמה, מגביר את הפעילות של תאים רוצח טבעי (EC), ומפעיל מקרופאגים. אינטרלאוקין 4 הוא מסונתז בתאי Th2 מוביל ההפעלה של חסינות לחות, בא לידי ביטוי סינתזה של נוגדנים, כמו גם הפעילו אאוזינופילים, תאי מאסט ההתפתחות של תגובות אלרגיות.

לימפוציטים הופעלו, מקרופאגים, פיברובלסטים ו synoviocytes גם מייצרים ציטוקינים פרו-דלקתיים, אשר ממלאים תפקיד מוביל בפיתוח והתחזוקה של גילויים מערכתיים של דלקת הכרונית של המפרקים.

ביטויים קליניים ביולוגיים שונים של התפרצות מערכתית לנוער מפרקים שגרוניים, לרבות חום, פריחה, דלקת פרקים, לימפאדנופתיה, בזבוז שרירים, ירידה במשקל, אנמיה, סינתזה של חלבון בשלב אקוטי, הפעלה של T ותאי B, פיברובלסטים, תאי סינוביאלי ומהווה ספיגת עצם קשור מוגבר סינתזה ופעילות של אינטרלוקין 1 (IL-1) אלפא וביתא, אלפא גורם הגידול yekroza (TNF-Alpha) ו interleukin-6 (IL-ב).

ציטוקינים פרו-דקלמתיים לא רק קובעים את התפתחותם של ביטויים חיצוניים, אלא גם את הפעילות של בית הכנסת השיגרוני.

סינוביטיס שגרונית מן הביטוי הראשון נוטה להיות כרוני עם הפיתוח הבא של הרס רקמות רך, סחוס ועצם. הגורמים להרס הסחוס ורקמת העצם מושכים תשומת לב מיוחדת. הרס של כל custava הרכיבים שנקרא היווצרות pannus, מורכב מקרופאגים מופעל פיברובלסטים מתרבים תאי סינוביאלי פעיל. מאקרופאגים synoviocytes הופעל לייצר מספר רב של ציטוקינים פרו-דלקתיים: IL-1, TNF-alpha, IL-8, גורם מגרה המושבה granulotsitomakrofagalny ו-ב IL. ציטוקינים פרו-דלקתיים לשחק תפקיד מפתח בשמירה על דלקת כרונית והרס של סחוס ועצם דלקת מפרקים שגרונית. Interleukin-1 ו- TNF-alpha לעורר התפשטות של synoviocytes ו osteoclasts, לשפר את סינתזת prostatandinov, collagenase ו stromelysin תאים סינוביאלי, chondrocytes ו אוסטאובלסטים, וגם לגרום סינתזה והפרשה של ציטוקינים אחרים על ידי תאים של קרום סינוביאלי, במיוחד IL-6 ו- IL-8. Interleukin-8 משפר chemotaxis ומפעיל leukocytes polymorphonuclear. הופעל leukocytes לייצר מספר גדול של אנזימים proteopytic, אשר מעצימה את תהליך של resorption של סחוס ועצם. כאשר מפרקים שגרוניים הם לא רק הסחוס, אבל העצם עשוי להתנתק pannus בשל השפעת ציטוקינים, אשר מיוצרים תאי imiunokompetentnymi ותאי סינוביאלי.

T- לימפוציטים מגורה במהלך התגובה החיסונית לייצר גורם osteoclasta- tivating המגדיל את הפונקציה של osteoclasts ובכך מגביר את ספיגת העצם. בידוד של גורם זה משופרת על ידי השפעת prostaglandins. הייצור שלהם דלקת מפרקים שגרונית לנוער גדל באופן משמעותי על ידי סוגים שונים של תאים: מקרופאגים, נויטרופילים, synoviocytes, chondrocytes.

לפיכך, תגובות בלתי מבוקרות של המערכת החיסונית מובילות להתפתחות של דלקת כרונית, לעיתים שינויים בלתי הפיכים במפרקים, ביטויי יתר וחוסר נכות של חולים. בהתחשב בכך הגורם האטיולוגי של דלקת מפרקים שגרונית לנוער אינו ידוע, טיפול etiotropic שלה הוא בלתי אפשרי. מכאן נובע המסקנה ההגיונית כי שליטה במהלך תהליך זה קשה ניתוק ניתן לקבל רק באמצעות טיפול פתוגנטי, אשר בכוונה משפיע על מנגנוני הפיתוח שלה, בפרט דיכוי תגובות חריגות של המערכת החיסונית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],