פרוטופורפיריה אריתרופואטית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

ביטויים קליניים אופייניים של פרוטופורפיריה אריתרופויאטית יכולים להתפתח אצל יילודים בצורת כוויות עור גם לאחר חשיפה קצרה לשמש. התפתחות של כולליתיאזיס אופיינית לגיל מאוחר יותר, ככל שהמחלה מתקדמת, ואי ספיקת כבד חריפה מתפתחת בכ-10% מהחולים. האבחון מבוסס על תסמינים קליניים ורמות מוגברות של פרוטופורפירין בכדוריות הדם ובפלזמה בדם. הטיפול מורכב ממתן בטא-קרוטן והגנה על העור מאור שמש ישיר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורמים לפרוטופורפיריה אריתרופואטית

פרוטופורפיריה אריתרופויאטית נובעת ממחסור באנזים פרוכלטאז ברקמת הדם האריתרואידית. פרוטופורפירינים פוטוטוקסיים מצטברים במח העצם ובתאי הדם האדומים, חודרים לפלזמה, ומשקעים בעור או מופרשים על ידי הכבד במרה ובצואה. הפרשת פרוטופורפירין כבד מרה עשויה לתרום להיווצרות אבני מרה. מולקולות ציטוטוקסיות אלו פוגעות לעיתים בדרכי הכבד והמרה, וכתוצאה מכך הצטברות של פרוטופורפירין בכבד, מה שמוביל לאי ספיקת כבד חריפה (ALF); ביטויים קליניים של אי ספיקת כליות חריפה עשויים להתקדם לתסמינים חריפים תוך מספר ימים.

תורשה היא אוטוזומלית דומיננטית, אך ביטויים קליניים נצפים רק אצל חולים שיש להם גם את הגן הפגום EPP וגם אלל חריג, מתפקד בצורה גרועה (אך תקין בדרך כלל) מחולים בריאים. שכיחות הפתולוגיה היא 5/1,000,000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

תסמינים של פרוטופורפיריה אריתרופואטית

חומרת הפתולוגיה המתפתחת משתנה גם בין חולים מאותה משפחה. בדרך כלל, יילודים או ילדים קטנים צורחים במשך שעות לאחר שהייה קצרה בשמש ללא הפסקה. עם זאת, בדרך כלל אין להם תסמיני עור, והילד אינו יכול לתאר את התסמינים שלו, כך שפרוטופורפיריה אריתרופויאטית לעיתים קרובות אינה מזוהה.

אם המחלה לא מאובחנת, פרוטופורפיריה אריתרופויאטית סמויה עלולה לגרום לבעיות פסיכו-סוציאליות במשפחה, משום שהילד מסרב באופן בלתי מוסבר לעזוב את הבית. הכאב יכול להיות כה חמור עד שהוא עלול לגרום לחולים להיות עצבניים, מתוחים, תוקפניים, או אפילו להרגיש ניכור מאחרים או לנסות להתאבד. בילדות, קרום העור עשוי להיווצר סביב השפתיים ועל גב הידיים לאחר חשיפה ממושכת לשמש. שלפוחיות כוויות וצלקות אינן מתפתחות. אם חולים מזניחים באופן כרוני את הגנה על עורם, הם עלולים לפתח עור מחוספס, מעובה, דמוי חייה, במיוחד סביב המפרקים. עלולים להתפתח פסים סביב הפה (פה קרפיוני). הפרשת כמויות גדולות של פרוטופורפירין במרה עלולה לגרום לכולסטזיס, מה שעלול לגרום לשחמת קשריות ולאי ספיקת כבד חריפה ב-10% או יותר מהחולים; התסמינים כוללים צהבת, חולשה, כאבי בטן עליונה (בהיפוכונדריה ימין) והגדלת כבד מפושטת.

אבחון של פרוטופורפיריה אריתרופואטית

יש לחשוד בפרוטופורפיריה אריתרופואטית אצל ילדים או מבוגרים עם רגישות לאור עורית כואבת אך ללא היסטוריה של שלפוחיות או צלקות כוויות. בדרך כלל אין היסטוריה משפחתית. האבחנה מאושרת על ידי מציאת רמות גבוהות של פרוטופורפירין בתאי דם אדומים ובפלזמה. זוהו סמנים גנטיים הגורמים להתפתחות סיבוכים כולסטטיים.

סינון של נשאים פוטנציאליים של הגן החריג בקרב קרובי משפחה של המטופל ממחיש עלייה בתכולת פרוטופורפירין בתאי דם אדומים וירידה בפעילות פרוכלטאז (בעת בדיקת לימפוציטים) או בדיקה גנטית במקרה של מוטציה גנטית מזוהה במקרים אופייניים. הנטייה של נשאים לביטויים עוריים של המחלה מזוהה על ידי גילוי אלל פרוכלטאז בעל תפקוד לקוי.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

טיפול בפרוטופורפיריה אריתרופויאטית

תסמינים חריפים מוקלים על ידי מתן אמבטיות קרות, עטיפות מגבות רטובות ומשככי כאבים. חשיבות עליונה היא פגישות התייעצויות סדירות של המטופל עם הרופא, קבלת ממנו את ההמלצות הנדרשות, חוברות מידע, דיון משותף (עם הרופא) במצבו ואפשרות לקבל את ההתייעצויות הנדרשות בנושאים של ביצוע ניתוח גנטי תחת פיקוחו של מומחה.

על המטופלים להימנע מחשיפה לשמש, להשתמש בקרם הגנה כהה מסוג טיטניום דיאוקסיד או תחמוצת אבץ, ובמסכים סופגי UV (כגון כאלה המכילים דיבנזילמתאן), שעשויים לסייע בהגנה על העור במידה מסוימת. על המטופלים להימנע משתיית אלכוהול וצום כאשר יש עלייה בייצור תאי דם אדומים וכאשר רמות הפרוטופורפירין גבוהות. תרופות הגורמות לפורפיריה חריפה אינן התווית נגד.

מתן בטא-קרוטן במינון של 120 עד 180 מ"ג דרך הפה פעם ביום לילדים או 300 מ"ג פעם ביום למבוגרים גורם להופעת צבע עור מגן צהוב בהיר ומנטרל את הרדיקלים הרעילים שבו, הגורמים להתפתחות תסמיני עור. נוגד חמצון נוסף, ציסטאין, יכול גם הוא לסייע בהפחתת רגישות לאור. הופעת צבע עור מגן חום עם שקיעת דיהידרוקסיאצטון-3 מקומית היא ההשפעה העיקרית, עדיפה מבחינה קוסמטית על גוון העור הצהבהב המתקבל בשימוש בבטא-קרוטן.

אם האמצעים הנ"ל אינם יעילים (למשל, עם רגישות מוגברת לאור, ריכוזי פורפירין מוגברים, צהבת מתקדמת), הטיפול כרוך בעירוי יתר (כלומר, רמות המוגלובין מעל התקינות) של כדוריות דם אדומות, אשר יסייע בהפחתת ייצור כדוריות דם אדומות המכילות פורפירין. מתן חומצות מרה מקל על הפרשת פרוטופורפירין דרך המרה. מתן פומי של כולסטיראמין או פחם פעיל יכול לעצור את זרימת הדם התוך-כבדית, מה שגורם להפרשה מוגברת של פורפירין בצואה. אם מתפתחת אי ספיקת כבד חמורה, ייתכן שיהיה צורך בהשתלת כבד.