אדנווירוסים נשימתיים

הנציגים הראשונים של משפחת האדנווירוסים בודדו בשנת 1953 על ידי וו. רואו (ואח') מהשקדים והאדנואידים של ילדים, ולכן קיבלו את השם הזה. משפחת האדנווירוסים מחולקת לשני סוגים: Mastadenovirus - אדנווירוסים של יונקים, היא כוללת אדנווירוסים של בני אדם (41 סרוווריאנטים), קופים (24 סרוווריאנטים), כמו גם בקר, סוסים, כבשים, חזירים, כלבים, עכברים ודו-חיים; ו- Aviadenovirus - אדנווירוסים של ציפורים (9 סרוווריאנטים).

לאדנווירוסים חסר סופר-קפסיד. הוויריון בצורת איקוסהדרון - סוג קובי של סימטריה, קוטרו 70-90 ננומטר. הקפסיד מורכב מ-252 קפסומרים בקוטר 7-9 ננומטר. קבוצות של 9 קפסומרים יוצרות 20 פאות שוות צלעות (180 קפסומרים), ובפינותיהם יש 12 קודקודים המורכבים מ-6 קפסומרים (72 קפסומרים). מכיוון שכל אחד מ-180 הקפסומרים צמוד לשישה אחרים, הוא נקרא הקסון. בתורו, הקסון מורכב משלוש תת-יחידות עם 120 קילו-דציבר של מ"מ. כל אחד מ-12 הקפסומרים הקודקודיים צמוד לחמישה, ולכן הוא נקרא פנטון. שנים עשר קפסומרים קודקודיים של האיקוסהדרון נושאים בליטות חוטיות (סיבים) באורך 8-30 ננומטר, המסתיימות בראש בקוטר 4 ננומטר. ליבת הוויריון מכילה דאוקסיריבונוקלאופרוטאין המורכב ממולקולת DNA גנומית דו-גדילית (20-25 MD), עם חלבון סופי (55 kD) המקושר קוולנטית לקצוות 5' של שני הגדילים, ושני חלבונים עיקריים: VII (18 kD) ו-V (48 kD). דאוקסיריבונוקלאופרוטאין הוא מבנה של 12 לולאות, שקודקודיהן מכוונים לבסיסי הקפסידים האפיקליים, כך שלליבת הוויריון יש חתך בצורת פרח. חלבון V ממוקם על המשטח החיצוני. בנוסף, חלבונים VI ו-X ממוקמים בליבה. גנום האדנווירוס מיוצג על ידי DNA ליניארי דו-גדילי עם MD 19-24 mm. גדילי DNA מוקפים בחוזרות הפוכות סופניות, המאפשרות היווצרות מולקולות טבעת. חלבון סופי הידרופובי, הנחוץ לתחילת שכפול ה-DNA, מקושר קוולנטית לקצוות 5' של שני הגדילים. מספר הגנים במולקולת DNA לא נקבע במדויק. באדנווירוסים אנושיים, חלבונים מהווים 86-88% ממסת הויריון. מספרם הכולל הוא כנראה יותר מ-30, ומשקלם של mm נע בין 5 ל-120 kD. חלבונים מסומנים בספרות רומיות, מתוכן אופיינו II-XIII. נכון לעכשיו, זוהו בגנום האדנווירוס ארבעה אזורים של שעתוק מוקדם E1, E2, E3, E4 ולפחות 5 אזורים של שעתוק מאוחר - LI, L2, L3, L4, L5.

תוצרי E1 מעכבים את הובלת ה-mRNA התאי לציטופלזמה ואת התרגום שלהם. אזור E2 מקודד לסינתזה של חלבון קושר DNA אשר ממלא תפקיד חשוב בשכפול ה-DNA הנגיפי, ביטוי גנים מוקדם, בקרת שחבור והרכבת וירונים. אחד מהחלבונים המאוחרים מגן על אדנווירוסים מפני אינטרפרון. התוצרים העיקריים המקודדים על ידי הגנים המאוחרים כוללים חלבונים היוצרים הקסים, פנטונים, ליבת הוויריון וחלבון לא מבני המבצע שלוש פונקציות: א) משתתף ביצירת טרימרים של הקסון; ב) מעביר טרימרים אלה לגרעין; ג) משתתף ביצירת ויריונים בוגרים של אדנווירוס. זוהו לפחות 7 אנטיגנים בויריון. אנטיגן A (הקסון) הוא ספציפי לקבוצה ומשותף לכל האדנווירוסים האנושיים. לפי אנטיגן B (בסיס פנטון), כל האדנווירוסים האנושיים מחולקים לשלוש תת-קבוצות. אנטיגן C (חוטים, סיבים) הוא ספציפי לסוג. לפי אנטיגן זה, כל האדנווירוסים האנושיים מחולקים ל-41 סרוווריאנטים. לכל האדנווירוסים האנושיים, למעט הסרוואריאנטים 12, 18 ו-31, יש פעילות המגלוטינציה, המתווכת על ידי פנטון (קפסומר אפיקלי). בשנת 1960, ל. רוזן הציע RTGA לזיהוי סרוואריאנטים של אדנווירוס.

מחזור החיים של אדנווירוסים במהלך זיהום פרודוקטיבי מורכב מהשלבים הבאים:

• ספיחה על קולטנים ספציפיים של קרום התא באמצעות ראש הסיבים;
• חדירה לתא באמצעות מנגנון של אנדוציטוזה בתיווך קולטנים, מלווה ב"התפשטות" חלקית בציטופלזמה;
• דה-פרוטאיניזציה סופית של הגנום בקרום הגרעין וחדירתו לגרעין;
• סינתזה של mRNA מוקדם באמצעות RNA פולימראז תאי;
• סינתזה של חלבונים ספציפיים לוירוסים מוקדמים;
• שכפול של DNA גנומי ויראלי;
• סינתזה של mRNA מאוחר;
• סינתזה של חלבונים נגיפיים מאוחרים;
• מורפוגנזה של ויריונים ויציאתם מהתא.

תהליכי התעתוק והשכפול מתרחשים בגרעין התא, ותהליך התרגום - בציטופלזמה, משם מועברים חלבונים לגרעין התא. המורפוגנזה של ויריונים מתרחשת גם היא בגרעין התא והיא רב-שלבית: ראשית, פוליפפטידים מורכבים למבנים רב-מריים - סיבים והקסונים, לאחר מכן נוצרים קפסידים, ויריונים לא בשלים ולבסוף ויריונים בוגרים. בגרעיני התאים הנגועים, ויריונים יוצרים לעיתים קרובות צבירים גבישיים. בשלבים המאוחרים של ההדבקה, לא רק ויריונים בוגרים מצטברים בגרעינים, אלא גם קפסידים לא בשלים (ללא DNA). שחרור היריונים המסונתזים החדשים מלווה בהרס תאים. לא כולם עוזבים את התא, שבו מסונתזים עד מיליון ויריונים חדשים. היריונים הנותרים משבשים את תפקודי הגרעין וגורמים לניוון תאים.

בנוסף לצורה הפרודוקטיבית של הזיהום, אדנווירוסים יכולים לגרום לזיהום נכשל, שבו רביית הנגיף נפגעת קשות בשלב מוקדם או מאוחר. בנוסף, חלק מהסרוואריאנטים של אדנווירוסים אנושיים מסוגלים לגרום לגידולים ממאירים כאשר הם מועברים למכרסמים שונים. על פי תכונותיהם האונקוגניות, אדנווירוסים מחולקים לאונקוגניים מאוד, אונקוגניים חלשים ולא אונקוגניים. היכולות האונקוגניות קשורות ביחס הפוך לתוכן זוגות GC ב-DNA של אדנווירוס. האירוע העיקרי שמוביל לטרנספורמציה של תאים (כולל בתרביות שלהם) הוא שילוב ה-DNA הנגיפי בכרומוזום של התא המארח. המנגנונים המולקולריים של הפעולה האונקוגנית של אדנווירוסים נותרים לא ברורים.

לאדנווירוסים אין תכונות אונקוגניות ביחס לבני אדם.

אדנווירוסים אינם מתרבים בעוברי עוף, אך מתרבים היטב בתרביות תאים טריפסיניות ומושתלות ממקורות שונים, מה שגורם לאפקט ציטופתי אופייני (עיגול תאים ויצירת אשכולות דמויי ענבים, ניוון נקודתי).

בהשוואה לווירוסים אנושיים אחרים, אדנווירוסים יציבים מעט יותר בסביבה החיצונית, אינם נהרסים על ידי ממיסי שומן (אין ליפידים), אינם מתים בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס וב-pH של 5.0-9.0; הם נשמרים היטב במצב קפוא.

מאפייני אפידמיולוגיה. מקור ההדבקה הוא רק אדם חולה, כולל צורתו הסמויה. ההדבקה מתרחשת באמצעות טיפות מוטסות, מגע-משק בית, דרך מים בבריכות שחייה ובדרך צואה-פה. הנגיף יכול גם לחדור למעיים דרך הדם. מחלות בדרכי הנשימה העליונות והעיניים נגרמות על ידי סרווריאנטים 1-8, 11, 19, 21. סרווריאנטים 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 ו-41 גורמים לדלקת גסטרואנטריטיס אצל ילדים מגיל 6 חודשים עד שנתיים, אדניטיס מזנטרית. סרווריאנטים 1, 2, 5, 6 מתגלים לעיתים קרובות בצורות סמויות של זיהום.

אין נתונים על יכולתם של אדנווירוסים של בעלי חיים לגרום למחלות בבני אדם, ולהפך, אדנווירוסים אנושיים - בבעלי חיים. אדנווירוסים גורמים למחלות ספורדיות ולהתפרצויות מגפות מקומיות. ההתפרצות הגדולה ביותר בארצנו פגעה ב-6,000 איש.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תסמינים של זיהום אדנווירוס

תקופת הדגירה היא 6-9 ימים. הנגיף מתרבה בתאי האפיתל של דרכי הנשימה העליונות, בקרום הרירי של העיניים. הוא יכול לחדור לריאות, לפגוע בסמפונות ובנאדיות ולגרום לדלקת ריאות קשה; תכונה ביולוגית אופיינית של אדנווירוסים היא טרופיזם לרקמת לימפואידית.

מחלות אדנוויראליות יכולות להיות מאופיינות כדלקת קדחתנית עם נזלת של רירית דרכי הנשימה והעיניים, מלווה בעלייה ברקמת הלימפה התת-רירית ובלוטות הלימפה האזוריות. לרוב, הן מופיעות בצורה של דלקת שקדים, דלקת גרון, ברונכיט, דלקת ריאות אטיפית, מחלה דמוית שפעת, בצורה של חום גרוני-לחמית. דלקת הלחמית מלווה במקרים מסוימים את המחלה האדנוויראלית, ובאחרים - התסמין העיקרי שלה.

לפיכך, מחלות אדנוויראליות מאופיינות בשכיחות של תסמונת נשימתית, לחמית או מעיים. יחד עם זאת, הנגיף מסוגל לגרום לזיהום סמוי (אסימפטומטי) או כרוני עם הישארות ארוכת טווח ברקמות השקדים והאדנואידים.

חסינות לאחר הדבקה היא ארוכת טווח, יציבה, אך ספציפית לסוג, אין חסינות צולבת. החסינות נובעת מנוגדנים מנטרלי וירוסים ותאי זיכרון חיסוניים.

אבחון מעבדתי של זיהום אדנווירוס

1. גילוי אנטיגנים ויראליים בתאים מושפעים באמצעות שיטות אימונופלואורסצנציה או IFM.
2. בידוד הנגיף. החומר למחקר הוא הפרשות מהאף והלוע והלחמית, דם וצואה (ניתן לבודד את הנגיף לא רק בתחילת המחלה, אלא גם ביום ה-7 עד ה-14). לבידוד הנגיף נעשה שימוש בתרביות תאים טריפסיניות ראשוניות (כולל דיפלואידים) של עובר אנושי, הרגישות לכל הסרוטיפים של אדנווירוסים. נגיפים מזוהים על ידי השפעתם הציטופתית ובאמצעות אנטיגן קושר משלים (CBA), מכיוון שלכולם יש אנטיגן קושר משלים משותף. הזיהוי מתבצע על ידי אנטיגנים ספציפיים לסוג באמצעות RTGA ו-RN בתרבית התאים.
3. גילוי עלייה בטיטר הנוגדנים בסרום מזווג של מטופלים באמצעות RSC. קביעת העלייה בטיטר הנוגדנים הספציפיים לסוג מתבצעת באמצעות זני אדנווירוס סטנדרטיים ב-RTGA או RN בתרבית תאים.

מניעה ספציפית של זיהום אדנווירוס

פותחו חיסונים פומיים אימונוגניים חיים כנגד כמה סרוונטיות של אדנווירוס, אך הם לא היו בשימוש נרחב.