מיקרוספורידיה

מיקרוספורידיה היא קבוצה של מיקרואורגניזמים פרוטוזואניים השייכים למחלקת הקנידו-ספורידיה. אלו הם טפילים תוך-תאיים שאינם מסוגלים להתקיים מחוץ לאורגניזם המארח. ישנם כמעט 1,300 מינים, המיוצגים על ידי כמעט 200 סוגים. זהו רק חלק קטן מהמגוון האמיתי של מיקורספורידיה שכבר תואר בעולם המדעי: פונדקאים נגועים רבים אפשריים לא נבדקו לנוכחות טפילים אלה בגוף. המארח יכול להיות כמעט כל בעל חיים - מפרוטוזואה ועד בני אדם. המספר והמגוון הגדולים ביותר של מיקרוספורידיה מיוצגים על ידי סרטנאים וחרקים.

בני אדם יכולים להידבק במיקרוספודיאצה משישה סוגים: אנצפליטוזאון, פליסטופורה, נוזמה, ויטפורמה, אנטרוציטוזואון ומיקרוספורידיום. למרות שחלק מהטפילים בקבוצה זו עשויים לגרום לזיהומים אסימפטומטיים או חולפים במעיים, מנגנון ההדבקה במיקרוספורידיוזיס לא נחקר מספיק.

למיקרוספורידיה מספר מאפיינים ייחודיים המדגימים את יכולת ההסתגלות יוצאת הדופן שלהם לטפילות תוך תאיות. הנבגים שלהם מכילים קבוצה של אברונים ייחודיים להם - מנגנון האקסטרוזיה. בעזרתו, תא בריא מודבק על ידי ניקוב הממברנה ושחרור נבגים ישירות לציטופלזמה. לאף מין אחר של פרוטוזואה אין מנגנון דומה להפצת הנבגים שלהם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

מבנה המיקרוספורידיה

הגנום של מיקרוספורידיה הוא הקטן ביותר מבין כל התאים המכילים גרעין. כמעט ואין אינטרונים בתאים, והמיטוזה מוצגת בצורת פלאורומיטוזה תוך-גרעינית סגורה. הריבוזומים של מיקרוספורידיה דומים במבנה לריבוזומים של תאים בעלי מבנה אנא-גרעיני. לתא אין קינטוזומים, ליזוזומים או חלקיקים של חומרי הזנה עתוריים. בעבר, האמינו שלמיקרוספורידיה אין מיטוכונדריה, אך לא מזמן נמצאו בהן מיטוזומים קטנים, ששימשו כעדות לאופי המיטוכונדריאלי שלהן.

לנבגים יש בדרך כלל קרום בעל שלוש שכבות: אקסוספור גליקופרוטאין, אנדוספור כיטיני וקרום ציטופלזמי. מנגנון האקסטרוזיה מורכב מוואקולה אחורית, דיסק עוגן, פולארופלסט וצינור פולארי. לווקולה האחורית יש מבנה חד-תאי או רב-תאי. לפעמים הוואקולה מכילה פוסטרוזום. ברגע שחרור העובר לתא בריא, הוא גדל מיד, ודוחף את הנבג לתוך הצינור הפולארי.
הפולארופלסט מורכב בדרך כלל מקרומים הממוקמים בצורה קומפקטית במעין "חבילה".

לעיתים הפולארופלסט מכיל שלפוחיות ומבנים צינוריים. הפולארופלסט מעורב ביצירת הלחץ הדרוש להיפוך הצינור הקוטבי, מספק קרום לצינור הקוטבי ואת הספורופלזמה שעושה את דרכה בתוכו. הצינור הקוטבי הוא תצורה מוארכת, בעלת שתי קרומים, המונחת בצורת ספירלה ומשתרעת מדיסק העוגן. המראה וההתפתחות שלהם יכולים להשתנות במידה רבה במיקרוספורידיה.

מחזור החיים של מיקרוספורידיה

הספורופלזמה היא גרעין יחיד המוקף בכמות קטנה של ציטופלזמה המכילה ריבוזומים. הגרעין ממוקם בתוך הנבג. לאחר שהנבג חודר לסביבה הפנימית של התא המארח, הספורופלזמה יוצרת קרום ציטופלזמי מגן משלה, שעליו עדיין מעט מאוד מידע.

לאחר מכן הספורופלזמה גדלה במהירות. בשלב זה לתא יש מינימום של אברונים: פוסטרוזום, ריבוזומים, רשתית אנדופלזמית חלקה ומחוספסת.

עם תחילת שלב הספורוגוניה – ספורונט – התא מקבל קרום נוסף. בשלב זה, הגרעינים מתחלקים באופן פעיל ויוצרים פלסמודיה.

מיקרוספורידיה יכולה להניח קליפה נוספת - שלפוחית ספורופור, שמראהה וגודלה משתנים באופן משמעותי בין מינים שונים.

ספורובלסט הוא שלב ביניים בהתפתחות מפלסמודיום ספורוגונלי לנבג. במהלך תקופה זו, כל הממברנות מתפתחות באופן פעיל ואברונים מונחים. לאחר מכן התא הפגוע נהרס, והנבגים שנוצרים תוקפים תאים בריאים שכנים או מופרשים מהגוף בחיפוש אחר פונדקאי חדש.

מיקרוספורידיה מאופיינת במגוון מחזורי חיים. מחזור זה כולל רק פונדקאי אחד (מונוקסני) עם היווצרות של סוג אחד של נבגים, והוא אופייני ל-80% מהמינים הידועים. אך הוא יכול גם להשתנות במידה רבה בין מינים שונים: מאפייני הספורוגוניה, מספר וסוגי החלוקות בכל השלבים. עבור 20% הנותרים, מחזור החיים יכול להתקיים בשני פונדקאים או יותר, עם היווצרות של סוגים שונים של נבגים במבנה ובתפקודים שהוקצו להם.

תמונה קלינית ותסמינים של מיקרוספורידיוזיס

מיקרוספורידיה נפוצה מאוד. המחלות הנגרמות על ידי מיקרוספורידיה, כמו גם דרכי ההדבקה, טרם נחקרו מספיק. מיקרוספורידיה, שיכולה לחיות בתאים אנושיים, משפיעה גם על בעלי חיים, הן פראיים והן מבויתים, אך עדיין לא ברור האם בני אדם נדבקים מבעלי חיים. אנשים עם חסינות מדוכאת יכולים להיות נשאים. נבגי מיקרוספורידיה נמצאים בגופי מים, אך אף מקרה של התפשטות מהירה של המחלה לא הוכיח כי מים מזוהמים הם האשמים. מיקרוספורידיה מופרשת מגוף המארח לסביבה החיצונית עם צואה, שתן וליחה. ההנחה היא שאנשים יכולים להידבק זה מזה, אך אין נתונים מדויקים. סביר להניח שמיקרוספורידיה של המעי נדבקת כאשר הטפיל חודר דרך חלל הפה. בעיקר, מדובר בזיהום הנגרם על ידי Enterocytozoon bieneusi, המשפיע על מערכת העיכול.

מיקרוספורידיוזיס של מערכת הנשימה נגרמת על ידי טפילים שכמעט ולא נמצאים בצואה, ולכן דרך ההדבקה הסבירה ביותר היא אבק הנישא באוויר. העיניים מושפעות עקב חדירת הטפיל ישירות ללחמית. מחקרים מצביעים על כך שמיקרוספורידיה יכולה לתקוף מקרופאגים ופיברובלסטים של הקרום הרירי שלהן.

מיקרוספורידיוזיס במעיים היא תופעה שכיחה, אך קיימות וריאציות רבות של המחלה: מיקרוספורידיוזיס של צינורות המרה, העיניים, הסינוסים, דרכי הנשימה, סיבי השריר, מיקרוספורידיוזיס מפושטת, התוקפת את הכליות, הכבד, הלב ומערכת העצבים.

מיקרוספורידיה, כאשר היא נדבקת, גורמת לעיתים קרובות לשלשול חריף או כרוני. אלו שעברו השתלת איברים וכתוצאה מכך ליקוי חיסוני נוטים יותר להידבק במיקרוספורידיה. מקרים מסוימים של אפילפסיה קשורים לעובדה שהגוף הותקף על ידי מיקרוספורידיה. תוארו מקרים של דלקת קרנית וכיבים בקרנית שנגרמו כתוצאה מנזק על ידי Nosema oculram, Vittaforma cornea ומיקרוספורידיה אחרת שטרם סווגה. מיקרוספורידיה זוהתה בדלקת של סיבי שריר. Nosema connori היא הגורם למיקרוספורידיה מפושטת. מרבע עד מחצית מהמקרים של שלשול ממושך מאטיולוגיה לא ידועה בחולים עם ליקוי חיסוני קשורים למיקרוספורידיה.

בדרך כלל, טפילים תוקפים צעירים עם לימפוציטים בכמות נמוכה מ-100 מיקרוליטר, מיקרוסורידיוזיס נמצאת גם אצל ילדים עם חוסר חיסוני חמור. ילדים שאיבריהם מושפעים ממיקרוספורידיוזיס עשויים לפגר בהתפתחות, להתלונן מעת לעת על כאבי בטן ושלשולים מתמידים.

Enterocytozoon bieneusi תוקף תאי מעיים, גורם לדלקת ופוגע בוילי, אך כמעט אף פעם לא חודר לשכבת הרירית שלו עצמו. הזיהום מוגבל למערכת העיכול. Encephalitozoon intestinalis, לעומת זאת, מתפתח לעיתים קרובות מחוץ למערכת העיכול. כניסה לדרכי המרה מעוררת דלקת שלהם ודלקת לא-מחושלית של כיס המרה. אצל אנשים נגועי HIV, טפילים יכולים לתקוף את העיניים, הסינוסים והריאות, ואף להתפתח לצורה מפושטת. דלקת קרטו-לחמית מאופיינת באדמומיות של הלחמית, אי נוחות מחשיפה לאור, בעיות ראייה, תחושה של גוף זר בעין. בנוסף, מיקרוספורידיה יכולה לעורר התפתחות של סינוסיטיס עם שחרור ריר ומוגלה מהאף. ישנם מקרים בהם הטפיל נכנס לדרכי הנשימה התחתונות; אז, בהיעדר סימני מחלה, עלולים להתפתח דלקת ריאות או ברונכיט. במקרים מסוימים, עם חוסר חיסוני, עלול להתפתח מיקרוספורידיוזיס מפושטת. אילו איברים פנימיים מושפעים תלויים בסוג הטפיל. אנצפליטוזון הלם תוקף את העיניים, דרכי השתן, הסינוסים ואיברי הנשימה. אנצפליטוזון אינטיניס מתפתח בתוך מערכת העיכול ודרכי המרה, ישנם מקרים בהם הוא תוקף את הכליות, העיניים, הסינוסים, הריאות או הסמפונות. אנצפליטוזון קוניקולי מסוכן במיוחד: הוא מסוגל להתפשט ויכול לתקוף כמעט כל איבר.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

מחלות הנגרמות על ידי מיקרוספורידיה

צורות שונות של זיהומים הנגרמות על ידי מיקרוספורידיה מאופיינות במאפיינים ספציפיים.

1. אנטרוציטוזונוזיס (מיקרוספורידיה של המין Enterocytozoon bieneusi). הפתוגן משפיע על תאי המעי הדק. מחקרים מקרוסקופיים של שינויים ברירית המעי אינם יכולים לחשוף. אך תחת מיקרוסקופ ניתן לראות הפרה של צורת האנטרוציטים, נזק למיקרוווילי, ריבוי של תאי גב ועלייה במספר הלימפוציטים.

תאים פתולוגיים מאבדים בהדרגה את הווילי שלהם ומתים, ונבגים משתחררים כדי לאכלס תאים בריאים חדשים. הזיהום גורם לבעיות בעיכול המזון, פחמימות ושומנים נספגים בצורה גרועה יותר. שלשול מתקדם, שנמשך שבועות ויכול לגרום להתייבשות. חוסר תיאבון גורם לירידה במשקל.

לרוב, אנטרוציטוזונוזיס מתרחשת על רקע איידס ומתפתחת בצורה מפושטת, תוקפת את דרכי הנשימה וגורמת לחום.
ניתן להידבק בדרך הצואה-פה. מניעת המחלה אינה שונה ממניעת זיהומים במעיים.

2. אנצפליטוזונוזות (מיקרוספורידיה מהמינים Encephalitozoon cuniculi ו-Encephalitozoon hellem). E. cunculi תוקפת מקרופאגים, כלי דם ולימפה של תאי המוח, הכבד, הכליות ואיברים אחרים. כאשר התאים מתים כתוצאה מהזיהום, נבגים משתחררים לדם וללימפה. הופעת האנצפליטוזונוזות היא חריפה, עם חום נלווה ותפקוד לקוי של האיברים הפנימיים הנגועים. אם הזיהום תקף את המוח, חולים מציינים כאבי ראש עזים, גירוי של קרומי המוח או אפילו תסמונת קרומי המוח. אם הכבד מושפע, ישנם סימנים של דלקת כבד, אם הכליות - סימנים של דלקת כליות.

הסיכון הגדול ביותר לחלות הוא אצל חולי איידס. מקור האנצפליטוזונוזות הוא בעלי חיים. כדי למנוע הדבקה, יש צורך לבצע הסרת זיהום בזמן ולפעול לפי כללי ההיגיינה האישית.

אנצפליטוזון הלם אצל אנשים עם ליקוי חיסוני הוא הגורם לדלקת קרטו-לחמית, דלקת בכליות והתפתחות אי ספיקת כליות. טפיל זה מתפתח גם באיברי הנשימה, מלווה בחום, שיעול, קשיי נשימה וסימנים של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית. לעתים קרובות, מספר מערכות של איברים פנימיים מושפעות בו זמנית. הזיהום נכנס מאדם חולה דרך איברי הנשימה, חלל הפה או הלחמית.

3. פלישה (מיקרוספורידיה של המין Trachipleistophora hominis). משפיעה על סיבי השריר, מלווה בחולשת שרירים, חום, דלקת קרטו-קונג'ונקטיביטיס. בני אדם וקופים עלולים לחלות בפלישה, לאחר שנדבקו במגע.
4. ספטטוזיס (מיקרוספורידיה מהמין Septata intestinalis). מיקרוספורידיה תוקפת תחילה את תאי רירית המעי ואת המקרופאגים. כיבים ונמק מתפתחים במוקדי הזיהום. לאחר מכן הפתוגן יכול להתפתח באיברים אחרים. הסימן העיקרי לזיהום הוא שלשול כרוני. זה יכול לעורר דלקת של כיס המרה ודרכי המרה. אדם חולה יכול להידבק דרך מזון או מים.
5. נוסמה (מיקרוספורידיה ממין Nosema connori). זוהי פלישה מפושטת. התסמינים העיקריים הם בחילות, הקאות, שלשולים קשים ואי ספיקת נשימה. מחקרים יראו את נוכחותה של Nosema connori ברקמות השריר של הלב, הסרעפת, הקיבה והמעי הדק, כמו גם בדפנות כלי הדם באיברים רבים, בכליות, בכבד ובריאות. ההדבקה מתרחשת דרך מזון.
6. נוסמה (מיקרוספורידיה ממין Nosema ocularum) היא מחלה נדירה. הטפיל חי בקרנית ומעורר התפתחות של דלקת משולבת של הקרנית וקרום כלי הדם של גלגל העין ואף כיב בקרנית.
7. ההדבקה (מיקרוספורידיה של המין Vittaforma corneum) משפיעה גם על העיניים.
8. הפלישה (מיקרוספורידיה של המין Bruchiola vesicularum) תוקפת שרירים ומתפתחת אצל אנשים עם חוסר חיסוני.

[ 10 ], [ 11 ]

כיצד לזהות מיקרוספורידיוזיס?

מיקרוספורידיה נצבעת בריאגנטים מסוימים, נותנת תגובת PAS חיובית, אך לעיתים קרובות אינה מזוהית: גודלה הקטן ביותר (1-2 מיקרומטר) והיעדר סימנים לתהליך דלקתי ברקמות סמוכות מקשים על ביצוע הבדיקה. מיקרוספורידיה מאובחנת בצורה הטובה ביותר באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים. צביעה תלת-צבעית שונה ו-PCR מספקים אבחון איכותי.

ניתן לחשוד במיקרוספורידיוזיס אם המטופל מתלונן על שלשולים כרוניים, דלקת הלחמית, בעיות במערכת הנשימה, בכליות ובכבד, אם הגורם לתלונות אלו לא זוהה בעבר, ובדיקות לא הראו נוכחות של וירוסים, חיידקים ופרוטוזואה אחרים.

כדי לאמת את האבחנה, נלקחת בדיקת צואה. אם יש סיבה לחשוד במיקרוספורידיוזיס מפושטת, נלקחות דגימות קרנית, משקעי שתן וביופסיות של רירית שלפוחית השתן והתריסריון לניתוח. המריחות נצבעות, ולאחר מכן ניתן לזהות את נבגי הפתוגן, אשר מקבלים צבע אדמדם תחת פעולת הריאגנט, בעוד שרוב החיידקים הופכים לירוקים - צבע הרקע.

מיקרוסקופ אלקטרונים יזהה את נוכחות הטפיל ברקמות: נבגים בעלי צינור קוטבי אופייני נמצאים בתאים.

יַחַס

אין טיפול מוכח למיקרוספורידיוזיס. אלבנדזול מנטרל את אי. אינטיניס. גם פומגילין הוכח כיעיל. אטובקון וניטאזוקסניד מפחיתים את חומרת התסמינים, אך יעילותם במאבק במחלה לא נחקרה. אצל אנשים נגועי HIV, ביטויי המיקרוספורידיוזיס מופחתים על ידי טיפול אנטי-רטרוויראלי.

האם מיקרוספורידיוזיס מסוכנת? מיקרוספורידיה נמצאת לעיתים קרובות ברקמות הגוף מבלי להראות סימנים או לגרום לבעיות כלשהן. לרוב, רק עם התקדמות הכשל החיסוני אצל אנשים נגועי HIV או אצל מושתלי איברים, הזיהום הופך למסוכן. אך לאדם עם חסינות תקינה ברוב המקרים אין מה לדאוג.