עמילואידוזיס של העור

עמילואידוזיס של העור היא הפרעה מטבולית שבה הפיקדונות העמילואידים בעור.

מחקרים הראו כי עמילואיד הוא חלבון גליקופרוטאינים. בתצהיר של חלבון זה מוביל שיבוש של פעילות חיונית של רקמות ואיברים.

[1], [5], [7]

גורם ו pathogenesis של עמילואידוזיס העור

הסיבות והפתוגנזה של עמילואידוזיס אינן מובנות במלואן. לדברי מחברים מסוימים, הסיבה הבסיסית של המחלה היא מוטציה שמובילה להיווצרות של שיבוט של תאים ממוצא מזנכימי - amyloidoblast, סינתזה עמילואיד חלבון fibrillar.

Amyloidosis הוא dysproteinosis mesenchymal, מלווה המראה של חלבון fibrillar חריגה ברקמות עם היווצרות של חומר מורכב רקמות interstitial - עמילואיד.

VV Serov ו- GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) הראה כי החומר עמילואיד הוא גלוקופרוטין, המרכיב העיקרי בו הוא חלבון fibrillar (F- רכיב). מיקרוסקופית אלקטרונים גילה כי fibrils עמילואיד יש קוטר של 7.5 ננומטר ואורך של 800 ננומטר, נטול הפצה רוחבי. חלבון Fibrillar מסונתז על ידי תאים mesenchymal - amyloidoblast (fibroblasts, תאים הרשתית). בשנת רקמות זה נקשר לחלבונים ורבים-סוכרים, בפלזמת דם, שהן מרכיבות מחייב השני שלה (R-רכיב), תחת מיקרוסקופ אלקטרוני זה נראה בצורה של טקסטורות בצורת מוט בעל קוטר של 10 ננומטר ו באורך של 400 ננומטר, מורכב תצורות מחומשות. סיבי עמילואיד ואת רכיב פלזמה להיכנס קשרים עם glycosaminoglycans של הרקמה, מתחמי פיברין החיסונית להצטרף המתחם שנוצר. רכיבי פיברילר ופלסמה הינם בעלי תכונות אנטיגניות. GG Glenner (1972) סבור כי עמילואיד עלולה להתרחש בגלל שרשרות אור של נוגדנים חד שבטיים ואשר הנן חלק סיבי עמילואיד קשר הסיווג הקליני של עמילואיד בשני עמילואידוזיס ראשוני ומשניים. G. Husby et al. (1974), יחד עם זה מתארים את התרחשותם של המוני עמילואיד מחלבון שאינו אימונוגלובולין (עמילואיד A). שני סוגי עמילואיד, ככלל, מתרחשים יחד.

מורפוגנזה של עמילואידוזיס, על פי V.V. סרוב וגן. Tikhonova (1976), V.V. סרוב ו- א. Shamova (1977), כולל את הקישורים הבאים:

1. טרנספורמציה של אלמנטים של מערכת מקרופאג היסטוציטים עם הופעת שיבוט של תאים המסוגלים לסנתז את מרכיב fibrillar של עמילואיד;
2. סינתזה של חלבון fibrillar על ידי תאים אלה;
3. צבירה של fibrils עם היווצרות של "שלד" של החומר עמילואיד ו
4. תרכובות של מרכיב fibriillar עם חלבונים ו glucoproteins פלזמה, כמו גם רקמות glycosaminoglycan.

היווצרות עמילואיד מתרחשת מחוץ לתאים בשיתוף הדוק עם סיבי רקמת חיבור (קולגן retikulinovymi), אשר נותן סיבה להבחין בין שני סוגים של עמילואיד - periretikulyarnogo ו perikollagenovogo. עמילואידוזיס Periretikulyarny מתרחש בעיקר על נגעים של הטחול, הכבד וכליות, יותרת כליה, מעי, אינטימה כלי דם, ואת המאפיין של עמילואידוזיס perikollagenovy כלי adventitia, שריר לב, מפוספסת ורקמות שריר חלק, עצבים ועור.

מסה עמילואידית כאשר מוכתמים hematoxylin ו eosin הם צבוע ורוד בהיר, על פי השיטה של ואן Gyzon, צהוב. צבע ספציפי - קונגו אדום צבע זה אדום. שיטה מיוחדת לאיתור עמילואיד היא גם תגובה עם thioflavin T ואחריו מיקרוסקופ immunofluorescence.

בהתאם לגורם הסיבתי, על פי הסיווג של V.V. סרוב ו- א. שמובה (1977). עמילואידוזיס מחולק לצורות הבאות: אידיופטית (ראשונית), תורשתית, נרכשת (משנית), סנילית, מקומית (גידול).

העור מושפע לרוב על ידי עמילואידוזיס סיסטמי מקומי. בצורות משפחתיות של עמילואידוזיס, שינויים בעור פחות שכיחים מאשר בצורות מערכתיות. שינויים בעור עם עמילואיד מערכתי הם פולימורפיים. נגעי דימום נפוצים יותר, אבל יותר טיפוסי הם ללא תסמינים, קשרים, אלמנטים צהבהבים-קשרים, אשר ממוקמים בעיקר על הפנים, הצוואר וחזה, כמו גם בחלל הפה ולעתים קרובות הוא מלווים macroglossia. יכול להיות שיש מנוקד, scleroderm דמויי, רובד foci, שינויים. בדומה לנגעים קנטומטומיים ומקסידמטוסים, במקרים נדירים - תגובות בולוסיות, התקרחות (alopecia). עמילואיד מערכתית משנית מתרחשת, ככלל, ללא שינויים בעור. עמילואידוזיס מקומי משני של העור מתפתח על רקע מגוון של מחלות עור, בעיקר במוקדים של שושן שטוח אדום ו neurodermatitis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pathomorphology של עמילואידוזיס בעור

עם עמילואידוזיס papular מקומי בנגעים, המוני עמילואיד מזוהים, בדרך כלל בשכבת papillate של הדרמיס. ב lesions חדשים, אגרגטים קטנים נצפים את הפפילות מופחת של העור או ישירות מתחת לאפידרמיס. פיקדונות אלה מתואמים לעתים קרובות perikapillyarno, וסביבם ממוקמים מספר סיבים reticulin, מספר מתון של fibroblasts, במקרים מסוימים - דלקתית כרונית מסתנן.

בהמוני עמילואידים גדולים, מקרופאגים מדוכאים מלנין, פיברובלסטים, היסטטיטים ולפעמים לימפוציטים. מדי פעם, הפקדות עבה של עמילואיד ניתן לראות את האפידרמיס מעובה. נספחים של העור הם בעיקר שלם.

ההיסטוגנזה של חזזית עמילואידית אינה מובנת לחלוטין. ישנן עדויות למקור האפידרמיס של עמילואיד בשל נזק מוקדי לתאי אפיתל, הפיכתם להמונים fibrillar, ולאחר מכן לתוך עמילואיד. על השתתפות ההיווצרות של עמילואיד קרטין מצביע תגובה של סיבי עמילואיד עם נוגדנים נגד קרטין אנושי, בנוכחות אג"חי דיסולפיד ב עמילואיד, כמו גם השפעה חיובית עקיפה של נגזרי חומצה רטינואית.

עמילואידוזיס עורית

העמילואידוזיס העורתי המצוין העיקרי מאופיין על ידי הופעת כתמים מגרדים באופן משמעותי 2-3 ס"מ קוטר, חום או חום, אשר ממוקמים על תא המטען, אך לרוב בחלק העליון של הגב, אזור interblade. במקרה של הופעת עמילואידוזיס פיגמנט סביב העיניים מתואר. הכתמים נוטים להתמזג וליצור אזורים היפרפיגמנטליים. Mesh hyperpigmentation היא תכונה אופיינית של עמילואידוזיס מנומר. יחד עם היפרפיגמנטציה, מוקדים hypopigmented עשוי להתרחש, אשר דומה poikilodermia. החולים מתלוננים על גירוד בעוצמה משתנה. ב 18% מהמקרים, גירוד עשוי להיעדר. במקביל עם פריחות מנוקד מופיעים גושים קטנים (עמילואידוזיס נודולרי).

במחקרים פתומורפולוגיים, עמילואיד נמצא בשכבה האדומה של הדרמיס. התפתחות של עמילואידוזיס papular בחולה עם וירוס אפשטיין Barr מתואר. לאחר טיפול עם acyclovir ו אינטרפרון, פריחות patchy papular נצפו באופן משמעותי, אשר מאשרת את התפקיד של וירוסים בתצהיר של עמילואיד ברקמות. הצורה המבוטחת של עמילואידוזיס מתרחשת אצל מבוגרים, גברים ונשים סובלים. המחלה נמצאת לעיתים קרובות באסיה ובמזרח התיכון, לעתים נדירות באירופה ובצפון אמריקה.

צורה של לוחית נודולארית של עמילואידוזיס בעור

טופס פלאק קשר הוא נדיר גרסה של עמילואידוזיס עורית העיקרית. בעיקר נשים חולה. גושים או לוחות בודדים או מרובים ממוקמים לעתים קרובות יותר על הרגליים התחתונות, לפעמים על תא המטען והגפיים. על פני השטח הקדמיים של שני השוקיים, רבים, גדולים כמו ראש סיכה לאפונה, הם גושים כדוריים, מבריקים, הסמוכים זה לזה אך אינם מתמזגים, והם מופרדים על ידי תלמים צרים של עור בריא. כמה נגעים יש אופי של תצורות warty עם stratifications חרמן קשקשים על פני השטח. פרשנים מלווים בגרד מכאיב, דמיינו את מוקדי השריטה ואת חזזית העור. ברוב החולים, רמת A ו- y- globulins בסרום הוא הרים. שילובים של עמילואידוזיס עם רובד נודולרי עם סוכרת, תסמונת Sogogren ומעבר של צורה זו של עמילואידוזיס למערכתית עם מעורבות של איברים פנימיים בתהליך הפתולוגי מתוארים.

תערוכת בתצהיר עמילואיד משמעותי בדרמיס, שכבת שומן תת עורי בתוך דפנות כלי הדם, קרום הבסיס סביב בלוטות זיעה ותאי שומן. משקולות עשויות להיות עמילואיד בקרב תאים של חודרים דלקתיים הכרוניים שבה זוהו תאי פלזמה, תאי ענק וגופים זרים. כאשר לאנליזה ביוכימית של סיבי עמילואיד נמצאים פפטידים עם משקל מולקולרי של 29,000; 20 000 ו 17 000. Immunoblotting חשפו מכתימים של הפפטיד עם משקל מולקולרי של 29,000 נוגדנים ואת שרשרת אימונוגלובולינים. ישנן עדויות של שילוב של אור χ- פקדונות λ-שרשרת אימונוגלובולינים. חומרים אלו מצביעים כי טבע אימונוגלובולינים עמילואיד בצורה זו של עמילואידוזיס. ההנחה היא כי במרכזי של הצטברות של תאי פלסמה מפרישי אור אימונוגלובולינים L-שרשרת אשר phagocytosed ידי מקרופאגים והפך סיבי עמילואיד כפי nolulyarnogo עמילואידוזיס, עמילואידוזיס ב בולוס רוצה להוציא עמילואידוזיס מערכתית. צורה מוזרה של עמילואידוזיס בולוס תיאר ואח ט Ruzieka. (1985) מבחינה קלינית יש לו דמיון עם herpetiformis דרמטיטיס טיפוסי בשל eritemato pruritic urticarial ופריחות בולוס ו depigmentation בכתמי Hyper. יש גם מוקדים של חזזית ו hyperkatosis ichthiosiform. במחקר היסטולוגי, בתצהיר עמילואיד נמצא בשכבות העליונות של הדרמיס. לדברי מיקרוסקופ האלקטרונים, שלפוחיות הממוקמות על שטח של הצלחת לאור קרום הבסיס. מחקר Immunogistohimncheskoe באמצעות נסיובי נגד חלבונים שונים סיבי עמילואיד monoklonalyshh נוגדני IgA נתנו תוצאות שליליות.

עמילואידוזיס מערכתית משנית

עמילואידוזיס מערכתי משני בעור יכול להתפתח בעיקר עם דלקת כרונית שונה בחולים עם מיאלומה ופלסמסיטומה. שינויים קליניים על העור הם נדירים, אבל היסטולוגית כאשר צבע של קונגו אלקליין אדום זה יכול לחשוף המוני עמילואיד, אשר במיקרוסקופ הקיטוב להיראות ירוק. במקרים אלה, הם נראים סביב בלוטות הזיעה, לפעמים סביב שקיות השיער ותאי השומן.

עמילואידוזיס מקומי משנית

עמילואידוזיס משנית מקומי יכול להתפתח על רקע של מגוון dermatoses כרוניות, כגון ליכן פלנוס, אטופיק דרמטיטיס, כמו גם כמה גידולים בעור: יבלות סבוריאה, קרצינומה של התאים הבזליים ומחלת בואן. כאשר הבחין עמילואידוזיס, חזזית עמילואיד קרטיטיס ההיקפי או epithelioma, אקזמה כרונית נצפה לעיתים קרובות מה שנקרא גופים עמילואיד (גושים עמילואיד, קרישי עמילואיד). הם לעתים קרובות יותר מקומי בשכבת papillate של הדרמיס, בעוד להיות ממוקם בצורה של קבוצות גדולות. לפעמים הפפיליות הפרטיות מתמלאות לחלוטין בהמונים הומוגניים, אך ניתן לראותן גם בחלקים עמוקים יותר של הדרמיס לעתים קרובות יותר בצורת קרישי דם. הם אאוזינופילית, PAS-חיובי, כתם ספציפי קונגו האדום, צבע ירוק צהבהב מיקרוסקופ מקטב, לזרוח עם thioflavin ולספק תגובה חיסונית על נסיובי ספציפי. גופים עמילואידים מוקפים לעיתים קרובות בתאי רקמות חיבור רבים, תהליכים אשר קשורים אליהם, וכמה מחברי מאמינים כי אלה ההמונים מיוצרים על ידי fibroblasts.

משפחה (תורשתי) עמילואידוזיס

משפחה (תורשתית) עמילואידוזיס מתואר עם עמילואידוזיס עורתי הן מקומי ו מקומי. משפחה מתוארת, לחברים המושפעים מהם היו היפרפיגמנטציה וגרד חמור. הוא האמין כי המחלה עובר בירושה דרך אוטוסומלית דומיננטית. ראשי! עמילואידוזיס עורית נמצאה בתאומים זהים, אשר בנוסף לעמילואידוזיס סבלו מחריגות מולדות שונות. הספרות מתארת צירופי מקרים עם pachyonychia עמילואידוזיס מולד עורית, מולד דיסקרטוזיס, palmoplantar keratoderma, דיספלזיה האנדוקרינית מרובה ואח.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

גיסטופתולוגיה

כאשר המחקר pathomorphological מגלה את תצהיר מפוזר של עמילואיד בעור ושומן תת עורית בקירות של כלי, את הקרומים של בלוטות הזיעה ותאי השומן.

תסמינים של עמילואידוזיס של העור

נכון לעכשיו, עמילואידוזיס מסווג לטפסים הבאים:

1. עמילואידוזיס מערכתית
   • ראשוני (מיאלומה-קשור) עמילואידוזיס מערכתית
   • עמילואידוזיס מערכתית משנית
2. עמילואידוזיס עורית
   • עמילואידוזיס עורית ראשונית
   • עמילואידוזיס ראשוני
   • הבחינה עמילואידוזיס
   • עמילואידוזיס קשרי
   • עמילואידוזיס של פלאק
   • גידולים משניים (משויכים לגידולים) של עמילואידוזיס עורית
3. עמילואידוזיס משפחתי (תורשתי) או שילוב של עמילואידוזיס עם תסמונות משפחתיות.

עמילואידוזיס מערכתית ראשונית

עמילואידוזיס מערכתית ראשונית מתרחשת ללא מחלה קודמת. במקרה זה, איברים ממוצא mesenchymal מושפעים: לשון, לב, GIT ועור. עמילואידוזיס מיאלוסולאטד נכלל גם בעמילואידוזיס המערכתי הראשוני. בשנת עמילואידוזיס מערכתי יסודי 40% מהמקרים המדווחים פריחות כי הם פולימורפיים ומופיעים כמו petechiae, סגול, גושים, בלוטות הפלאק, גידולים poykilodermii, שלפוחיות, שינויים sklerodermopodobnyh. אלמנטים נוטים להתמזג. הנפוצים ביותר הם purpura (ב 15-20% מהחולים). ארגמנת להופיע מסביב לעיניים .. על הגפיים, בחלל הפה לאחר פציעות, מתח, מאמץ גופני, הקאות, שיעול חמור, שכן יש עלייה בלחץ כלי, אשר מוקפת עמילואיד.

Glossitis ו macroglossia להתרחש ב 20% מהמקרים, לעתים קרובות הם סימפטומים מוקדמים של עמילואידוזיס סיסטמי העיקרי יכול להוביל לדיספגיה. הלשון מגדילה את גודל והופכת מחורצת, את ההופעות של השיניים גלויים. לפעמים על הלשון יש papules או קשרים עם דימום. פריחה פריחה מתוארים, שהם נדירים מאוד. בועות עם תוכן hemorrhagic מופיעים במקומות טראומטיזם הגדול ביותר (ידיים, רגליים) והם קליניים דומים מאוד שלפוחיות ב אפידרמיזה פולית מולדת פורפיריה עורית מאוחרת.

ב עמילואידוזיס סיסטמי העיקרי גם מתפשט אלופציה מפוזר מתוארים, scleroderm כמו פריחות scleromixedemoid.

zlastoz עמילואיד

צורה ייחודית של עמילואידוזיס מערכתית היא עמילואיד zlastoz קשר קליני שמגשים או פריחות קשרים ו היסטולוגית - בתצהיר עמילואיד סביב הסיבים האלסטיים של העור ורקמות תת עורית, serosal obodochek, דפנות כלי דם מסוג השרירים. זה בעבר הוכח כי רכיב עמילואיד P הקשורים מיקרופיברילות של הסיבים האלסטיים נורמלי, רשאי להשתתף בתצהיר של סיבי עמילואיד.

עם עמילואידוזיס, העור מראה פציעות קלות של עמילואיד באדומות הדרמיס. הם יכולים להיות מזוהים, אם כי לא תמיד, רק על ידי מכתים מיוחדים. המסה עמילואידית עם מגוון זה של עמילואידוזיס יכולה להיות בצורה של כדורים או המוני הומוגניים, הממוקם ישירות מתחת לאפידרמיס ובחלקו בתאי הבסיס שלו. כתוצאה מכך, עלול להיות חוסר שליטה של פיגמנט, אשר מתרחשת לעתים קרובות melanophages של שכבת האפיפיור של הדרמיס, אשר בדרך כלל מלווה תגובה דלקתית. עמילואידוזיס מוכח קלינית מתבטאת כתמים היפרפיגמנטטים בגדלים שונים, הממוקמים בעיקר על עור הגב, או על ידי מוקדי רשת. יחד עם כתמים, אפשר גם לזהות התפרצויות נודולרי, דומה לאלה שנצפו עם חזזית עמילואיד. זה הוכח כי במקרים של עמילואידוזיס מנומר נגרמת על ידי מגע עם ניילון, המרכיב העיקרי של עמילואיד הוא קרטין שונה.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

עמילואידוזיס מערכתית משנית

עמילואידוזיס מערכתי יסודי מתפתח בחולים הסובלים ממחלות כרוניות כגון שחפת, סוג צרעת lepromatous, מחלת הודג'קין, דלקת מפרקים שגרונית, מחלת Behchsta, קוליטיס כיבית. במקרה זה איברים parenchymal מושפעים, אבל העור אינו סובל.

עמילואידוזיס עור מקומי

העמילואידוזיס המקומי העיקרי בעור מתבטא לרוב בעמילואידוזיס papular. לעתים רחוקות יותר - לוחית-כידון, מנוקדת ופראית.

עמילואידוזיס פאבולרי מתפתח לעיתים קרובות יותר על העור של הרגליים, אבל זה יכול להתרחש גם במקומות אחרים. יש מקרים משפחתיים. נגעים מיוצגים על ידי גירוד צפוף של חצי כדור או papules חרוטי צמוד זה לזה. פיוזינג, הם יוצרים לוחות גדולים עם משטח verruxial.

אבחון דיפרנציאלי

עמילואידוזיס יש להבחין בין חזזית מיקסדמה, אדום שטוח שושן, prurigo knotty.

[35], [36], [37], [38], [39]

טיפול בעמילואידוזיס של העור

עם זרימה קלה של עמילואידוזיס עורית מקומי מקומי, מקומי גלוקוקורטיקוסטרואידים מקומיים יעילים. ב אקוודור, שם היו מקרים רבים של עמילואידוזיס עורית העיקרית, השפעה טובה נצפתה מיישום מקומי של 10% dimethylsulfoxide (DMSO). עם צורה neular, רטיניטיס יעיל מספיק, עם זאת, לאחר הפסקת התרופה, המחלה חוזרת לעתים קרובות. Cyclophosphamide (50 מ"ג ליום) מפחית באופן משמעותי גירוד ופותח papules עם צורה נודולרית של עמילואידוזיס עורית.

מחברים מסוימים ממליצים על טיפול בעמילואידוזיס של העור עם resorchin (delagil), במשך זמן רב, 0.5 גרם ליום, טיפול בלייזר, 5% -unithiolomium - באופן שרירי.