מיאלופיברוזיס: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מיאלופיברוזיס (מטפלזיה מיאלואידית אידיופטית, מיאלופיברוזיס עם מטפלזיה מיאלואידית) היא מחלה כרונית ובדרך כלל אידיופטית המאופיינת בפיברוזיס של מח עצם, טחול ואנמיה עם תאי דם אדומים לא בשלים ודמויי דמעה. האבחון דורש בדיקת מח עצם ושלילת גורמים אחרים שיכולים לגרום למיאלופיברוזיס משני. בדרך כלל ניתן טיפול תומך.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

שיא שכיחות המיאלופיברוזיס אידיופתית מתרחשת בין הגילאים 50 ל-70.

[ 4 ], [ 5 ]

גורם ל מיאלופיברוזיס

מיאלופיברוזיס מאופיינת בניוון סיבי של מח העצם עם אובדן תאים המטופויאטיים והתפתחות שלאחר מכן של המטופויזה חוץ-מדולרית (בעיקר בכבד ובטחול, שגודלם עולה באופן משמעותי). פתולוגיה זו היא בדרך כלל מחלה ראשונית, הנגרמת ככל הנראה על ידי טרנספורמציה ניאופלסטית של תאי גזע רב-פוטנציאליים של מח העצם - תאי גזע אלה מגרים פיברובלסטים של מח העצם (תהליך זה אינו חלק מהטרנספורמציה הנאופלסטית) ליצירת קולגן מוגברת. מיאלופיברוזיס יכול להתרחש גם עקב מחלות המטולוגיות, אונקולוגיות וזיהומיות שונות. בנוסף, מיאלופיברוזיס יכול להיות סיבוך של לוקמיה מיאלואידית כרונית ומופיע ב-15-30% מהחולים עם פוליציטמיה אמיתית ומהלך ארוך של המחלה. מספר רב של אריתרוציטים וגרנולוציטים לא בשלים נכנסים לזרם הדם (לויקואריתרובלסטוזיס), שיכולה להיות מלווה בעלייה בפעילות LDH בדם. מיאלופיברוזיס גורם לאי ספיקת מח עצם עם אנמיה ותרומבוציטופניה. גרסה נדירה יותר של מחלה זו היא מיאלופיברוזיס ממאירה או חריפה, המאופיינת בהתקדמות מהירה יותר; ייתכן שצורה זו של המחלה היא למעשה לוקמיה מגה-קריוציטית אמיתית.

מצבים הקשורים למיאלופיברוזיס

מְדִינָה	דוּגמָה
מחלות ממאירות	לוקמיה, פוליציטמיה ורה, מיאלומה נפוצה, לימפומה מסוג הודג'קין (מחלת הודג'קין), לימפומות שאינן הודג'קין, סרטן עם נגעים גרורתיים במח העצם
זיהומים	שחפת, אוסטאומיאליטיס
רעלים	קרני רנטגן או קרינת גמא, בנזן, תוריום דו-חמצני
מחלות אוטואימוניות (נדירות)	SKV

[ 6 ]

תסמינים מיאלופיברוזיס

שלבים מוקדמים עשויים להיות אסימפטומטיים. טחול עשוי להופיע; בשלבים מאוחרים יותר, חולים עשויים להתלונן על חולשה כללית, ירידה במשקל, חום, וניתן לזהות אוטמים בטחול. הפטומגליה קיימת ב-50% מהחולים. הגדלת בלוטות הלימפה נראית לעיתים, אך אינה אופיינית למחלה. לוקמיה חריפה מתקדמת במהירות מתפתחת בכ-10% מהחולים.

אבחון מיאלופיברוזיס

יש לחשוד במיאלופיברוזיס אידיופתית בחולים עם ספלנומגליה, אוטם טחול, אנמיה או עלייה בלתי מוסברת ברמות LDH. אם יש חשד למחלה, יש לבצע ספירת דם מלאה ופתולוגיה של דם היקפי ומח עצם עם ניתוח ציטוגנטי. יש לשלול הפרעות אחרות הקשורות למיאלופיברוזיס (למשל, זיהומים כרוניים, מחלות גרנולומטוטיות, סרטן גרורתי, לוקמיה של תאים שעירים, מחלות אוטואימוניות); בדרך כלל הדבר נעשה על ידי בדיקת מח העצם (אם קיימים נתונים קליניים ומעבדתיים מתאימים).

לתאי דם מבנים מורפולוגיים שונים. אנמיה היא סימן אופייני למחלה ונוטה להתקדם. אריתרוציטים הם נורמוכרומיים-נורמוציטיים עם פויקילוציטוזיס קלה, בנוסף, נצפות רטיקולוציטוזה ופוליכרומטופיליה. אריתרוציטים גרעיניים עשויים להימצא בדם ההיקפי. בשלבים המאוחרים של המחלה, אריתרוציטים מעוותים ויכולים להיות בעלי צורת טיפה; שינויים אלה מספיקים בהחלט כדי לחשוד במחלה זו.

ספירת תאי הדם הלבנים בדרך כלל גבוהה אך משתנה מאוד. נויטרופילים צעירים בדרך כלל נוכחים, וייתכן שיהיו צורות בלסטיות (גם בהיעדר לוקמיה חריפה). ספירת טסיות הדם עשויה להיות גבוהה, תקינה או נמוכה בשלב מוקדם של המחלה; עם התקדמות המחלה, נוטה להתרחש טרומבוציטופניה. בדם ההיקפי עשויות להיות רמות גבוהות של תאי אב (כפי שזוהו על ידי ספירת תאי CD34+).

שאיבת מח עצם היא בדרך כלל יבשה. מכיוון שיש לאתר פיברוזיס של מח עצם כדי לאשר את האבחנה, ופיברוזיס עשוי להיות מפוזר באופן לא אחיד, אם הביופסיה הראשונה אינה אינפורמטיבית, יש לחזור עליה במקום אחר.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

יַחַס מיאלופיברוזיס

נכון לעכשיו, אין טיפול שהופך את התהליך או מספק שליטה יעילה במחלה. הטיפול מכוון לחסל תסמינים ולטיפול בסיבוכים.

אנדרוגנים, כריתת טחול, כימותרפיה והקרנות לטחול משמשים לעיתים לשיפור מצבו של המטופל. כאשר רמות האריתרופויאטין (EPO) נמוכות, בהתאם לדרגת האנמיה, טיפול באריתרופויאטין במינון של 40,000 יחידות תת עוריות פעם בשבוע עשוי להעלות את ההמטוקריט במידה מספקת; אחרת, עירויי תאי דם אדומים נחוצים. בחולים צעירים עם מחלה מתקדמת, יש לשקול השתלת מח עצם אלוגני.

תַחֲזִית

חציון תוחלת החיים מתחילת המחלה הוא כ-5 שנים, אם כי במקרים מסוימים לא ניתן לאבחן באופן מיידי. נוכחות תסמינים כלליים, אנמיה או חריגות ציטוגנטיות מסוימות מצביעות על פרוגנוזה גרועה; בנוכחות אנמיה וחריגות ציטוגנטיות מסוימות, חציון התוחלת החיים עשוי לרדת לשנתיים.

[ 11 ], [ 12 ]