מורפולוגיה של נוירובלסטומה

אחד המאפיינים הייחודיים של נוירובלסטומה הוא יכולתה לסגת באופן ספונטני, דבר המזכיר את ההתפתחות ההפוכה של מערכת העצבים הסימפתטית במהלך העובר. פרגנגליה כרומאפין סימפתטית מופיעה בשלב מוקדם של התפתחות עוברית במוח האדרנל. בשבוע השמיני של העובר, התאים הפרנכימטיים הפעילים הורמונלית של מערכת האדרנל מגיעים לגדלים גדולים, ובזמן הלידה הם פחתו בחדות.

מאפיין אופייני נוסף של נוירובלסטומה הוא יכולתה להתמיין במבחנה תחת השפעת גורמים שונים (חומצה רטינואית, גורם גדילה של רקמת עצב, פפאברין). יחד עם זאת, בגוף החי הגידול מאופיין בגדילה אגרסיבית ביותר וגרורות מהירות.

מחקרי סקר של נוירובלסטומה גילו עלייה מרובה בשכיחות הגידול הזה אצל תינוקות בששת החודשים הראשונים לחייהם. פער זה עם השכיחות הרשומה מוסבר על ידי תופעת רגרסיה ספונטנית של נוירובלסטומה ברוב המקרים. רגרסיה מתרחשת בדרך כלל עם מאפיינים ביולוגיים מסוימים של הגידול: סט כרומוזומים טריפלואידי, היעדר הגברה של הגן N MYC וחריגות בכרומוזום הראשון (אובדן הזרוע הקצרה). היעדר ביטוי טלומראז וקולטן הנוירוטרופין TRK-A קשור גם לאפשרות של רגרסיה ספונטנית של הגידול.

מורפולוגיה של נוירובלסטומה

אבחון היסטולוגי של נוירובלסטומה יכול להוות קשיים משמעותיים עקב הדמיון המורפולוגי של גידול זה לגידולים נוירו-אקטודרמליים פרימיטיביים, לימפומות ורבדומיוסרקומה.

תאי גידול בנוירובלסטומה דומים לנוירובלסטים עובריים של רקמה סימפתטית. מבחינה מיקרוסקופית, הגידול מיוצג על ידי תאים עגולים קטנים - נוירובלסטים עם גרעינים גדולים ושוליים צרים של ציטופלזמה. ניתן להבחין בשלושה מרכיבים עיקריים ברקמת הגידול - נוירובלסטומטוטי, גנגליוניורומטוטי ובינוני. הדומיננטיות של מרכיב זה או אחר קובעת את מידת ההתמיינות של נוירובלסטומה. ישנם סוגים לא-מובחנים (כל תאי הגידול הם נוירובלסטים), בעלי התמיינות נמוכה (התמיינות גנגליונית נצפית בפחות מ-5% מהתאים) ומובחנים (יותר מ-5% מהתאים מראים סימני התמיינות) של נוירובלסטומה. הפרוגנוזה היא הטובה ביותר עבור הסוג האחרון של הגידול.

הסיווג המשולב (1986) נוח לקביעת הפרוגנוזה בפועל הקליני. סיווג זה מקשר בין אינדיקטורים כגון גיל המטופל ומאפיינים היסטולוגיים של נוירובלסטומה (מידת התמיינות הנוירובלסטים, חומרת הרכיב הסטרומלי, מדד מיטוזה/קריורקסיס). על פי סיווג זה, הפרוגנוזה היא הטובה ביותר בשילוב של סוג גידול ממוין היטב וגיל ילד מתחת לשנה.

היבטים גנטיים מולקולריים של נוירובלסטומה

כיום, ידועות מספר אנומליות גנטיות האופייניות לנוירובלסטומה וקובעות את הפרוגנוזה של המחלה. האנומליה הגנטית המשמעותית ביותר היא הגברה של הגן N MYC. ללא קשר לגיל החולה, לגילוי אנומליה זו יש ערך פרוגנוסטי שלילי. הגברה של N MYC משולבת לעיתים קרובות עם מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 1 ועלייה בזרוע הארוכה של כרומוזום 17. לסטייה האחרונה עצמה יש ערך פרוגנוסטי שלילי.

סט כרומוזומים היפרפלואידי בתאי גידול קשור לפרוגנוזה חיובית, במיוחד אצל ילדים בשנה הראשונה לחייהם. ביטוי מוגבר של גן קולטן הנוירוטרופין TRK-A הוא סימן פרוגנוסטי חיובי נוסף לנוירובלסטומה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]