מוקופוליסכרידוזיס מסוג VI: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מוקופוליסכרידוזיס מסוג VI (מילים נרדפות: חסר ליזוזומי ב-M-אצטילגלקטוזאמין-4-סולפטאז, חסר בארילסולפט B, תסמונת מרוטו-לאמי).

מוקופוליסכרידוזיס מסוג VI היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בתסמינים קליניים חמורים או קלים; היא דומה לתסמונת הורלר אך שונה ממנה בכך שהאינטליגנציה נשמרת.

קוד ICD-10

• E76 הפרעות במטבוליזם של גליקוזאמינוגליקן.
• E76.2 מוקופוליסכרידוזות אחרות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה מופיעה ברחבי העולם, עם שכיחות ממוצעת באוכלוסייה של 1 ל-320,000 לידות חי.

גורמים ופתוגנזה של מוקופוליסכרידוזיס מסוג VI

מוקופוליסכרידוזיס VI היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית ופרוגרסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן המבני של N-אצטילגלקטוזאמין-4-סולפטאז ליזוזומי (ארילסולפט B), אנזים המעורב בפירוק דרמטן סולפט. גן הארילסולפט B, ARSB, ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 5 - 5qll-ql3.

מוטציה שלא תוארה בעבר, R152W (27.8%), שכיחה יחסית בקרב חולים רוסים.

תסמינים של מוקופוליסכרידוזיס מסוג VI

ישנן שלוש צורות קליניות, הנבדלות בחומרת הביטויים הקליניים: חמור, קל ובינוני.

בחולים עם תסמונת Maroteaux-Lamy חמורה, התסמינים הראשונים של המחלה מופיעים בדרך כלל בגיל שנתיים ומתבלטים עד גיל 6-8 שנים. התסמינים העיקריים הם עכירות קרנית, מאפיינים של גרגויליזם, צוואר קצר, מקרוצפליה, פה פתוח למחצה, נוקשות של מפרקים גדולים וקטנים, מומי לב נרכשים, הידרוצפלוס מתקשר ותסמינים של דיסוסטוזיס מרובה. צורות קלות ובינוניות של תסמונת Maroteaux-Lamy דומות לתסמונת Scheie. התסמין השכיח ביותר במחלה זו הוא מיאלופתיה של עמוד השדרה הצווארי כתוצאה מהיפופלזיה אודונטואידית. לרוב החולים יש עיוות קל בחזה ועיוות דמוי טופר של הידיים. הפטוספלנומגליה שכיחה, ספלנומגליה מבודדת פחות שכיחה. ככלל, האינטלקט של החולים אינו מושפע. ברוב המקרים, יש הידרדרות בראייה ובשמיעה, הפרעות במבנה אמייל השן, התרחבות ציסטית של שקי השיניים, סגר לקוי, פגמים קונדילריים והיפרפלזיה חניכיים.

אבחון של מוקופוליסכרידוזיס מסוג VI

אבחון מעבדתי

כדי לאשר את האבחנה של מוקופוליסכרידוזיס VI, נקבעת רמת הפרשת הגליקוזאמינוגליקן בשתן ונמדדת פעילות ארילסולפטאז B. ההפרשה הכוללת של גליקוזאמינוגליקנים בשתן עולה; נצפית הפרשת יתר של דרמטן סולפט. פעילות ארילסולפטאז B נמדדת בלויקוציטים או בתרבית פיברובלסטים של העור באמצעות מצע כרומוגני מלאכותי.

אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי מדידת פעילות ארילסולפטאז B בביופסיה של סיסי כוריוני בשבוע 9-11 להריון ו/או קביעת ספקטרום הגליקוזאמינוגליקנים במי השפיר בשבוע 20-22 להריון. עבור משפחות עם גנוטיפ ידוע, ניתן לבצע אבחון DNA בתחילת ההריון.

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע הן בקבוצת המוקופוליסכרידוזות והן במחלות אגירה ליזוזומליות אחרות: מוקוליפידוזות, גלקטוזיאלידוזיס, סיאלידוזיס, מנוזידוזיס, פוקוזידוזיס, גנגליוזידוזיס GM1.

טיפול במוקופוליסכרידוזיס מסוג VI

התרופה נגלזיים (ביומרין) רשומה באירופה ובארה"ב לטיפול במוקופוליסכרידוזיס מסוג VI (תסמונת מרוטו-למי). ניסויים קליניים הראו שיפור במדדים רבים של מחלה זו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]