מוקופוליסכרידוזיס מסוג IV

מוקופוליסכרידוזיס מסוג IV (מילים נרדפות: חסר בגלקטוז-6-סולפטאז, חסר בטא-גלקטוזידאז, תסמונת מורקיו, מוקופוליסכרידוזיס IVA, מוקופוליסכרידוזיס IVB).

[ 1 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה מופיעה ברחבי העולם, עם שכיחות ממוצעת באוכלוסייה של 1 ל-40,000 לידות חי.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

גורם ל מוקופוליסכרידוזיס סוג IV.

מוקופוליסכרידוזיס IV היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית, מתקדמת, הטרוגנית גנטית, הנובעת ממוטציות בגנים המקודדים לגלקטוז-6-סולפטאז (N-אצטילגלקטוזאמין-6-סולפטאז), המעורב במטבוליזם של קרטן סולפט וכונדרויטין סולפט, או בגן בטא-גלקטוזידאז (צורה זו היא וריאנט אללי של גנגליוזידוזיס Gml), המוביל לביטוי של מוקופוליסכרידוזיס IVA ומקופוליסכרידוזיס IVB, בהתאמה. גן N-אצטיל-גלקטוזאמין-6-סולפטאז (GALNS) ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 16 - 16q24.3. מבין 148 מוטציות ידועות, מוטציות missense מהוות 78.4%, מוטציות nonsense - 5%, מחיקות קטנות - 9.2%, מחיקות גדולות והכנסות - 4%. 26.4% מהמוטציות נמצאו בדינוקלאוטידים. גן בטא-גלקטוזידאז - GBS - ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

תסמינים מוקופוליסכרידוזיס סוג IV.

שני תת-הסוגים של תסמונת מורקיו מאופיינים בהאטה בגדילה, עכירות קרנית, אנומליות שלדיות (קיפוסקוליוזיס, פקטוס קרינטום, תת-פראקציות של מפרק הירך), אי ספיקה של מסתם אבי העורקים ואינטליגנציה תקינה.

מוקופוליסכרידוזיס IVA בדרך כלל חמורה יותר ממוקופוליסכרידוזיס IVB. בוהן ולגוס, קיפוזיס, עיכוב בגדילה עם קיצור של הגו והצוואר, והפרעות בהליכה הם התסמינים הראשונים האופייניים לתסמונת מורקיו. הפרעות נפוצות אחרות הקשורות למחלה זו כוללות עכירות קלה של הקרנית, גלאוקומה, שיניים קטנות עם פגמים באמייל, עששת מרובה, הפטומגליה ומומי לב נרכשים המשפיעים בעיקר על מסתם אבי העורקים. היפופלזיה אודונטואידית בשילוב עם חולשה רצועית עלולה להוביל לתת-פריקה אטלנטואקסיאלית ומיאלופתיה של עמוד השדרה הצווארי.

טפסים

ישנם שני תת-סוגים ידועים של מוקופוליסכרידוזיס מסוג IV: מוקופוליסכרידוזיס IVA ומקופוליסכרידוזיס IVB, הנבדלים זה מזה בפגם הביוכימי הראשוני.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

אבחון מוקופוליסכרידוזיס סוג IV.

כדי לאשר את האבחנה של מוקופוליסכרידוזיס IV, נקבעת רמת הפרשת הגליקוזאמינוגליקנים בשתן ופעילותם של N-אצטיל-גלקטוזאמין-6-סולפטאז ובטא-גלקטוזידאז ליזוזומיים. במקרה של מוקופוליסכרידוזיס IV, ככלל, ההפרשה הכוללת של גליקוזאמינוגליקנים בשתן עולה ונצפית הפרשת יתר של קרטן סולפט. עם זאת, ידועים מקרים ללא הפרשת יתר של קרטן סולפט. פעילות האנזים נמדדת בלויקוציטים או בתרבית פיברובלסטים של העור באמצעות מצע פלואורוגני מלאכותי.

אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי מדידת פעילות אנזימים בביופסיה של סיסי כוריוני בשבוע 9-11 להריון ו/או קביעת ספקטרום הגליקוזאמינוגליקנים במי השפיר בשבוע 20-22 להריון. עבור משפחות עם גנוטיפ ידוע, ניתן לבצע אבחון DNA בתחילת ההריון.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע הן בקבוצת המוקופוליסכרידוזות והן במחלות אגירה ליזוזומליות אחרות: מוקוליפידוזות, גלקטוזיאלידוזיס, סיאלידוזיס, מנוזידוזיס, פוקוזידוזיס, גנגליוזידוזיס GM1.

יַחַס מוקופוליסכרידוזיס סוג IV.

לא פותחו שיטות יעילות. טיפול סימפטומטי מתבצע. תרופה לטיפול חלופי אנזימים מפותחת ועוברת ניסויים קליניים שלב II.