מניעת שחפת (חיסון BCG)

שחפת היא בעיה חברתית ורפואית, לכן, כדי למנוע שחפת, מבוצעים מגוון צעדים חברתיים ורפואיים.

צעדים בעלי אוריינטציה חברתית מבטלים (או ממזערים) גורמי סיכון חברתיים התורמים להתפשטות הזיהום.

אמצעי מניעה רפואיים נועדו להפחית את הסיכון להידבקות באנשים בריאים ולהגביל את התפשטות זיהום השחפת (עבודה אנטי-מגפתית, גילוי וטיפול בזמן בחולים), וכן למנוע שחפת (חיסון, כימופרופילקסיס). הם כרוכים בהשפעה על כל חוליות תהליך המגיפה - מקור שחפת המיקובקטריום, תנאי התפשטות והעברת הזיהום, רגישות האדם לפתוגנים.

גישה זו מאפשרת לנו לתאם מגוון אמצעי מניעה ולהבחין בין מניעה חברתית, סניטרית ומניעה ספציפית של שחפת.

מניעה ספציפית של שחפת מכוונת להגברת עמידות הגוף לפתוגן השחפת ומתמקדת באדם ספציפי החשוף לתוקפנות מצד מיקובקטריה. ניתן להגביר את עמידותו של אדם בריא לזיהום בשחפת באמצעות חיסון. דרך נוספת להגביר את עמידות הגוף לפעולת פתוגנים כרוכה בשימוש בתרופות כימותרפיות בעלות השפעה מזיקה על המיקובקטריה.

כדי להפחית את חומרת בעיית השחפת, רשויות הבריאות הבינלאומיות זיהו גילוי וחיסון נגד שחפת כמרכיבים החשובים ביותר בתוכנית בקרת השחפת. חיסון BCG זכה להכרה במדינות רבות. הוא חובה ב-64 מדינות ומומלץ רשמית ב-118 מדינות. חיסון זה ניתן לכ-2 מיליארד איש בכל הגילאים ונשאר הצורה העיקרית למניעת שחפת ברוב המדינות, ומונע התפתחות של צורות חמורות של המחלה הקשורות להתפשטות המטוגנית של מיקובקטריה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

מניעת שחפת: חיסון BCG

חיסון המוני נגד שחפת של יילודים מתבצע באמצעות שני תכשירים: חיסון נגד שחפת (BCG) וחיסון נגד שחפת לחיסון ראשוני עדין (BCG-M). חיסוני BCG ו-BCG-M הם חיידקי מיקובקטריה חיים מזן החיסון BCG-1, שעברו ליופיליזציה בתמיסת נתרן גלוטמט 1.5%. חיסון BCG-M הוא תכשיר עם תכולה מופחתת של חיידקי מיקובקטריה BCG במינון החיסון, בעיקר עקב תאים הרוגים.

מיקובקטריה חיה מזן BCG-1, המתרבה בגוף המחוסן, תורמת להתפתחות חסינות ספציפית ארוכת טווח לשחפת. חסינות הנגרמת על ידי חיסון

BCG נוצר כ-6 שבועות לאחר החיסון. מנגנון ההגנה לאחר חיסון נגד שחפת מורכב מדיכוי התפשטות חיידקים בהמטוגניות מאתר ההדבקה הראשונית, מה שמפחית את הסיכון לפתח את המחלה ולהפעלה מחדש של התהליך. תת-הזן המקומי של BCG (BCG-1 רוסיה) תופס מקום ממוצע באלרילות שיורית בקרב תת-זנים אחרים בעלי אימונוגניות גבוהה. משמעות הדבר היא שעם תכונות הגנה גבוהות, לחיסון המוכן מתת-הזן המקומי יש ריאקטוגניות נמוכה, וגורם ללא יותר מ-0.06% מהלימפדניטיס לאחר החיסון.

התזות העיקריות שבאמצעותן נשלטים תכשירי חיסון BCG ו-BCG-M

• חוסר נזק ספציפי. הזן הרוסי BCG-1, שאינו אלים, כמו תת-זנים אחרים, בעל אלימות שיורית יציבה מסוימת, המספיקה כדי להבטיח את רביית חיידקי BCG בגוף המחוסן. עם זאת, בדיקת התכשיר על פי בדיקה זו מבטיחה ניטור מתמיד של היעדר נטייה להגברת אלימות הזן ומניעת כניסה מקרית של זן אלים של חיידקי BCG לייצור.
• היעדר מיקרופלורה זרה. טכנולוגיית ייצור חיסון BCG אינה מספקת שימוש בחומר משמר, ולכן יש לעקוב בקפידה רבה אחר האפשרות של זיהום התרופה.
• ספירת חיידקים כוללת. בדיקה זו היא מדד חשוב לרמת התכשיר. ספירת חיידקים לא מספקת עלולה לגרום לעוצמה נמוכה של חסינות נגד שחפת, בעוד שספירה מוגזמת עלולה לגרום לסיבוכים לא רצויים לאחר החיסון.
• מספר החיידקים החיים בתכשיר (פעילות ספציפית של החיסון). ירידה במספר הפרטים החיים בתכשיר כרוכה בהפרה של היחס בין מספר החיידקים החיים והמתים, מה שמוביל להשפעה מגנה לא מספקת של החיסון. עלייה במספר התאים החיים עלולה לגרום לעלייה בתדירות הסיבוכים כתוצאה מהכנסת החיסון.
• פיזור. לחיסון BCG לאחר המסה יש צורה של תרחיף מפוזר גס. עם זאת, תכולה של מספר רב של קונגלומרטים חיידקיים עלולה לגרום לתגובה מקומית מוגזמת ולדלקת לימפדניטיס אצל מחוסנים. לכן, מדד הפיזור צריך להיות לא פחות מ-1.5.
• יציבות תרמית. חיסון ה-BCG יציב למדי מבחינה תרמית. כאשר הוא מאוחסן בתרמוסטט במשך 28 ימים, לפחות 30% מיחידי ה-BCG החיים נשמרים. בדיקה זו מאפשרת לנו לאשר כי, בתנאי שהתכשיר מאוחסן כהלכה, החיסון ישמור על חיוניותו המקורית לאורך כל תאריך התפוגה המצוין על התווית.
• מסיסות: כאשר מוסיפים ממס לאמפולה, החיסון אמור להתמוסס תוך דקה אחת.
• זמינות ואקום. החיסון נמצא באמפולה תחת ואקום. על פי הוראות השימוש בתרופה, על הצוות המבצע את החיסון לבדוק את שלמות האמפולה ואת מצב הטבליה, וכן להיות מסוגל לפתוח את האמפולה בצורה נכונה.

גוף הבקרה הלאומי - המכון המדעי הממלכתי הפדרלי למחקר ממלכתי לתקינה ובקרה של תכשירים רפואיים וביולוגיים על שם ל.א. טרסביץ' (FSBI GISK) - שולט בכל סדרת חיסונים על ידי בדיקות בודדות, וכן שולט באופן סלקטיבי בכ-10% מהסדרות על ידי כלל הבדיקות. כל האמור לעיל נועד להבטיח את האיכות הגבוהה של חיסוני BCG ו-BCG-M מקומיים.

צורת שחרור: באמפולות אטומות בוואקום המכילות 0.5 או 1.0 מ"ג של BCG (10 או 20 מנות, בהתאמה) ו-0.5 מ"ג של BCG-M (20 מנות) יחד עם ממס (תמיסת נתרן כלורי 0.9%) של 1.0 או 2.0 מ"ל לאמפולה עבור חיסון BCG, בהתאמה, ו-2.0 מ"ל לאמפולה עבור חיסון BCG-M. קופסה אחת מכילה 5 אמפולות של חיסון BCG או BCG-M ו-5 אמפולות של ממס (5 סטים). יש לאחסן את התרופה בטמפרטורה שלא תעלה על 8 ^מעלות צלזיוס. חיי המדף של חיסוני BCG הם שנתיים ו-BCG-M - שנה.

מנת החיסון BCG מכילה 0.05 מ"ג של התרופה (500,000-1,500,000 חיידקים חיים) ב-0.1 מ"ל של ממס. מנת החיסון BCG-M מכילה 0.025 מ"ג של התרופה (500,000-750,000 חיידקים חיים).

חיסון BCG: אינדיקציות

חיסון ראשוני מתבצע על יילודים בריאים שנולדו במועד מלא, בין הימים השלישי לשביעי לחיים.

ילדים בגילאי 7 ו-14 אשר תוצאותיהן השליליות לבדיקת מנטו עם 2 TE מטופלים לחיסון חוזר.

החיסון החוזר הראשון של ילדים שחוסנו בלידה מתבצע בגיל 7 שנים (תלמידי כיתה א').

החיסון השני של ילדים מתבצע בגיל 14 (לתלמידים בכיתות ט' ולבני נוער במוסדות חינוך תיכוניים ייעודיים בשנה הראשונה ללימודים).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

אינדיקציות לשימוש בחיסוני BCG-M:

• בבית חולים ליולדות, יום לפני השחרור הביתה - פגים במשקל 2000-2500 גרם עם החזרת משקל הגוף ההתחלתי;
• במחלקות לסיעוד פגים לפני שחרור מבית החולים - ילדים במשקל 2300 גרם ומעלה;
• במרפאות ילדים - ילדים שלא חוסנו בבית החולים ליולדות עקב התוויות נגד רפואיות והם כפופים לחיסונים עקב הסרת התוויות נגד;
• באזורים עם מצב אפידמיולוגי משביע רצון לשחפת - כל היילודים; באזורים עם שכיחות שחפת של עד 80 לכל 100 אלף תושבים, לפי החלטת רשויות הבריאות המקומיות - כל היילודים.

חיסון BCG: התוויות נגד

התוויות נגד לחיסון BCG ו-BCG-M בילודים:

• פגות פחות מ-2500 גרם עבור BCG ופחות מ-2000 גרם עבור BCG-M;
• מחלות חריפות:
  • זיהום תוך רחמי;
  • מחלות מוגלתיות-ספטיות;
  • מחלה המוליטית של היילוד, בינונית עד חמורה;
  • נזק חמור למערכת העצבים עם תסמינים נוירולוגיים בולטים;
  • נגעים כלליים בעור;
• חוסר חיסוני ראשוני;
• גידולים ממאירים;
• זיהום BCG כללי שזוהה אצל ילדים אחרים במשפחה;
• זיהום HIV:
  • אצל ילד עם ביטויים קליניים של מחלות משניות;
  • אצל אם הילוד, אם לא קיבלה טיפול אנטי-רטרוויראלי במהלך ההריון.

ילדים אשר מופנים מחיסונים בבית החולים ליולדות מקבלים חיסון עדין עם BCG-M 1-6 חודשים לאחר ההחלמה. כאשר ניתנים תרופות מדכאות חיסון וטיפול בקרינה, החיסון ניתן 12 חודשים לאחר סיום הטיפול.

ישנן מספר התוויות נגד ומגבלות לחיסון חוזר של ילדים ובני נוער.

יש לקחת אנשים הפטורים זמנית מחיסונים תחת השגחה, להירשם ולחסן אותם לאחר החלמה מלאה או הסרת התוויות נגד. בכל מקרה שאינו כלול ברשימה זו, חיסון נגד שחפת מתבצע באישור הרופא המומחה הרלוונטי.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

טכניקת חיסון BCG

חיסון נגד שחפת מתבצע על ידי צוות רפואי שהוכשר במיוחד בבית החולים ליולדות, במחלקת הסיעוד לפגים, במרפאת הילדים או בתחנת המיילדות של פלדשר.

חיסון יילודים מתבצע בשעות הבוקר בחדר ייעודי לאחר בדיקת ילדים על ידי רופא ילדים. חיסון ביתי אסור. במרפאות, בחירת הילדים לחיסון מתבצעת באופן ראשוני על ידי רופא (פרמדיק) עם תרמומטריה חובה ביום החיסון, תוך התחשבות בהתוויות נגד רפואיות ונתוני אנמנזה, עם בדיקות דם ושתן קליניות חובה. על מנת למנוע זיהום, לא מקובל לשלב חיסון נגד שחפת עם מניפולציות פרנטרליות אחרות, כולל דגימות דם, באותו יום. אי עמידה בדרישות החיסון מגדילה את הסיכון לסיבוכים לאחר החיסון. ילדים שלא חוסנו בימים הראשונים לחייהם מחוסנים במהלך החודשיים הראשונים במרפאת ילדים או במוסד מניעה אחר ללא אבחון ראשוני של שחפת. ילדים מעל גיל חודשיים זקוקים לבדיקת מנטו ראשונית עם 2 TE לפני החיסון. ילדים עם תגובה שלילית לשחפת מחוסנים (בהיעדר מוחלט של חדירה, היפרמיה או בנוכחות תגובת דקירה של עד 1 מ"מ). המרווח בין בדיקת מנטו לחיסון צריך להיות לפחות 3 ימים (יום רישום התגובה לבדיקת מנטו) ולא יותר משבועיים. חיסונים מונעים אחרים יכולים להתבצע במרווח של לפחות חודש לפני או אחרי החיסון נגד שחפת.

חיסון BCG ניתן תוך-עורית במינון של 0.05 מ"ג ב-0.1 מ"ל של ממס, חיסון BCG-M - במינון של 0.025 מ"ג ב-0.1 מ"ל של ממס. אמפולות עם החיסון נבדקות בקפידה לפני הפתיחה.

אין להשתמש בתרופה במקרים הבאים:

• אם אין תווית על האמפולה או שהיא מולאה בצורה שגויה;
• אם תאריך התפוגה חלף;
• אם יש סדקים או חריצים על האמפולה;
• כאשר תכונות פיזיקליות משתנות (קמטים של הטבליה, שינוי צבע וכו');
• אם יש תכלילים זרים או פתיתים שאינם שבירים בתכשיר המדולל.

יש לדלל את החיסון היבש מיד לפני השימוש בתמיסת נתרן כלורי סטרילית 0.9% המחוברת לחיסון. הממס חייב להיות שקוף, חסר צבע וללא זיהומים זרים. מכיוון שהחיסון באמפולה נמצא תחת ואקום, יש לנגב תחילה את צוואר וראש האמפולה באלכוהול, לשייף את הזכוכית ולנתק בזהירות את מקום האטימה (הראש) בעזרת פינצטה. רק לאחר מכן ניתן לשייף ולנתק את צוואר האמפולה, תוך עטיפת הקצה המשויק במפית גזה סטרילית.

הכמות הנדרשת של תמיסת נתרן כלורי 0.9% מועברת לאמפולה עם החיסון באמצעות מזרק סטרילי עם מחט ארוכה. יש להמיס את החיסון לחלוטין תוך דקה לאחר ניעור פעמיים או שלוש. שקיעה או היווצרות פתיתים שאינם מתפרקים בעת ניעור אינם מקובלים. יש להגן על החיסון המדולל מאור שמש ואור יום (גליל נייר שחור) ולהשתמש בו מיד לאחר הדילול. לצורך חיסון, משתמשים בכל ילד במזרק סטרילי חד פעמי נפרד בנפח של 1.0 מ"ל עם בוכנות צמודות ומחטים דקות (מס' 0415) עם קיצור דרך. לפני כל מנה, יש לערבב את החיסון היטב בעזרת מזרק 2-3 פעמים.

עבור חיסון אחד, 0.2 מ"ל (2 מנות) של החיסון המדולל נשאבים בעזרת מזרק סטרילי, לאחר מכן משוחררים 0.1 מ"ל של החיסון דרך המחט לתוך מקלון צמר גפן כדי לדחוק את האוויר ולהביא את בוכנת המזרק לדרגה הרצויה - 0.1 מ"ל. לא מקובל לשחרר את החיסון לאוויר או למכסה המגן של המחט, מכיוון שהדבר מוביל לזיהום הסביבה וידי הצוות הרפואי עם מיקובקטריה חיה.

החיסון ניתן תוך-עורית בלבד בגבול השליש העליון והאמצעי של המשטח החיצוני של הכתף השמאלית לאחר טיפול מקדים של העור בתמיסת אלכוהול אתילי 70%. המחט מוחדרת עם החתך כלפי מעלה לשכבה השטחית של העור. ראשית, כמות קטנה של החיסון ניתנת כדי לוודא שהמחט חדרה בדיוק תוך-עורית, ולאחר מכן את כל המנה של התרופה (0.1 מ"ל בסך הכל). מתן תת-עורי של התרופה אינו מקובל, מכיוון שזה ייצור מורסה קרה. בטכניקת הזרקה נכונה, נוצרת פפולה לבנבנה של לפחות 7-8 מ"מ, שבדרך כלל נעלמת לאחר 15-20 דקות. אסור להניח תחבושת או לטפל באתר ההזרקה ביוד או בתמיסות חיטוי אחרות.

בחדר החיסונים, החיסון מדולל ומאוחסן במקרר (תחת מנעול ובריח). אנשים שאינם מעורבים בחיסון BCG ו-BCG-M אינם מורשים להיכנס לחדר החיסונים. לאחר כל הזרקה, המזרק עם המחט וצמר הגפן מושרים בתמיסת חיטוי (תמיסת כלורמין 5%), ולאחר מכן מושמדים באופן מרכזי.

במקרים חריגים, ניתן להשתמש בחיסון המדולל בתנאי סטריליות קפדניים והגנה מאור שמש ואור יום למשך שעתיים. חיסון שלא נעשה בו שימוש מושמד על ידי הרתחה או טבילה בתמיסת חיטוי (תמיסת כלורמין 5%).

חיסון BCG: תגובה למתן חיסון

באתר מתן תוך-עורם של חיסוני BCG ו-BCG-M, מתפתחת תגובה ספציפית בצורת חדירה בקוטר 5-10 מ"מ עם גוש קטן במרכז ויצירת קרום דמוי אבעבועות שחורות. במקרים מסוימים, מופיעה פוסטולה. לעיתים, מופיע נמק קטן עם הפרשה סרוזית קלה במרכז החדירה.

אצל יילודים, תגובת חיסון תקינה מופיעה לאחר 4-6 שבועות. אצל ילדים שחוסנו מחדש, תגובת חיסון מקומית מתפתחת לאחר 1-2 שבועות. יש להגן על אתר התגובה מפני גירוי מכני, במיוחד במהלך טיפולים במים. אין לחבוש תחבושות או לטפל באתר התגובה, ויש להזהיר את ההורים על כך. התגובה נוטה להתפתחות הפוכה תוך 2-3 חודשים, לעיתים אף יותר. אצל 90-95% מהילדים המחוסנים, נוצרת צלקת שטחית בקוטר של עד 10 מ"מ באתר החיסון. ילדים מחוסנים נמצאים במעקב של רופאים ואחיות מרשת הבריאות הכללית, אשר צריכים לבדוק את תגובת החיסון 1, 3 ו-12 חודשים לאחר החיסון ולתעד את גודלה ואת אופי השינויים המקומיים (פפולה, מוגלה עם היווצרות קרום, עם או בלי הפרשה, צלקת, פיגמנטציה וכו').

[ 20 ], [ 21 ]

חיסון BCG: סיכויים לפיתוח חיסונים חדשים נגד שחפת

חיסון השחפת הקלאסי BCG, שעדיין בשימוש במדינות רבות כיום, הוא זן חי מוחלש של M. bovis. כאשר BCG ניתנת, מערכת החיסון מתמודדת עם קבוצה מורכבת ביותר של אנטיגנים, אשר קובעת הן את יתרונותיה והן את חסרונותיה. מצד אחד, חיסונים של תאים שלמים הם לעתים קרובות אימונוגניים ומכילים מולקולות אימונוסטימולטוריות משלהם המשולבות בממברנות. בנוסף, מספר רב של אפיטופים מבטיח את יעילות התרופה בעת חיסון אוכלוסייה הטרוגנית גנטית. מצד שני, אנטיגנים רבים בחיסונים כאלה מתחרים על תאים מוצגים, ואנטיגנים אימונודומיננטיים לא תמיד גורמים להגנה מרבית או שהביטוי שלהם הוא חולף. בנוסף, תמיד קיימת אפשרות שתערובת מורכבת עשויה להכיל אלמנטים או מולקולות מדכאות חיסון.

ספקטרום הבעיות ההפוך מתעורר בעת שימוש בחיסוני תת-יחידות. מצד אחד, מספר האנטיגנים בחיסון יכול להיות מופחת לקבוצה מוגבלת של מולקולות החשובות לגרימת חסינות מגנה ובאות לידי ביטוי באופן מתמיד על ידי הפתוגן. מצד שני, פשטות המבנה של תת-יחידות חלבון מובילה לעיתים קרובות לירידה באימונוגניות שלהן, מה שמחייב שימוש בחומרים מעוררי חיסון חזקים או אדג'ובנטים בחיסונים, ובכך מגדיל משמעותית את הסיכון לתופעות לוואי מהחיסון. המספר המוגבל של אפיטופים פוטנציאליים של תאי T מכתיב את הצורך בבדיקה מדוקדקת של רכיבי החיסון ליכולתם לגרום לתגובה באוכלוסייה הטרוגנית.

במובן מסוים, אלטרנטיבה לחיסוני תת-יחידה היא חיסוני DNA, המשתמשים ברצף פולינוקלאוטידים המקודד לאנטיגן מיקרוביאלי במקום אנטיגן מיקרוביאלי. היתרונות של חיסון מסוג זה כוללים את בטיחותם היחסית, פשטותם וזילות הייצור והמתן שלהם (ה"אקדח הגנטי" מאפשר להסתדר ללא מזרק לחיסון), כמו גם יציבותם בגוף. עם זאת, החסרונות נפוצים בחלקם בחיסוני תת-יחידה - אימונוגניות חלשה ומספר מוגבל של גורמים אנטיגניים.

מבין הכיוונים העיקריים בחיפוש אחר חיסונים חדשים של תאים שלמים, נראה שהכיוונים הבאים הם המפותחים ביותר.

1. חיסוני BCG שעברו שינוי. מבין ההשערות הרבות המסבירות את כישלונו של חיסון ה-BCG להגן על האוכלוסייה הבוגרת מפני שחפת, ניתן להבחין בשלוש המבוססות על נתונים אימונולוגיים:
   • ל-BCG חסרים אנטיגנים "מגנים" חשובים; ואכן, לפחות שני צבירים גנים (RD1, RD2) שאינם קיימים ב-BCG זוהו בגנום של M. bovis אלים ובבודדים קליניים של M. tuberculosis;
   • BCG מכיל אנטיגנים "מדכאים" המונעים התפתחות הגנה; לפיכך, באמצעות מודל של שחפת עכברית, צוות המכון המרכזי למחקר שחפת של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, בשיתוף פעולה הדוק עם קבוצתו של פרופסור ד. יאנג מהאוניברסיטה המלכותית לרפואה (לונדון), הראה כי החדרת גן של חלבון בעל משקל מולקולרי של 19 kDa, המשותף ל-M. tuberculosis ו-BCG, אשר נעדר בזני מיקובקטריאלים הגדלים במהירות, ל-M. vaccae או M. smegmatis מובילה להחלשת יעילות החיסון של מיקובקטריות אלו;
   • BCG אינו מסוגל לעורר את השילוב "הנכון" של תת-אוכלוסיות לימפוציטים מסוג T הנדרש כדי לספק הגנה ( תאי T מסוג CD4 ⁺ וגם מסוג CD8 ⁺ ). הוא מגרה בעיקר תאי T מסוג CD4 ^+.
2. זנים חיים מוחלשים של M. tuberculosis. האידיאולוגיה של גישה זו מבוססת על ההנחה שהרכב האנטיגן של זן החיסון צריך להתאים להרכב הפתוגן בצורה המדויקת ביותר האפשרית. לפיכך, זן המוטנטי M. tuberculosis H37Rv (mc23026), חסר הגן lysA ולכן אינו מסוגל לגדול בהיעדר מקור חיצוני של ליזין, במודל על עכברי C57BL/6 נטולי חיידקים, יוצר רמת הגנה דומה ל-BCG.
3. חיסונים חיים ממקור שאינו מיקובקטריאלי. הפוטנציאל של וקטורים כגון Vaccinia, נגיפי aroA, מוטציות סלמונלה ואחרים נבדק באופן פעיל.
4. מיקובקטריה מוחלשת באופן טבעי. נחקרות האפשרויות לשימוש במספר מיקובקטריות סביבתיות מוחלשות באופן טבעי, כגון M. vaccae, M. microti, M. habana, כחיסונים טיפוליים או פרופילקטיים.

בהתאם לאמור לעיל, מפותחת אסטרטגיה ליצירת חיסונים חדשים מבוססי BCG. ראשית, מדובר בניסיונות להשלים את גנום BCG עם גנים של M. tuberculosis מאזורי RD1 או RD2. עם זאת, יש לקחת בחשבון את האפשרות לשקם את הארסיות של זן החיסון. שנית, ניתן להסיר את הרצפים ה"מדכאים" מגנום BCG, וליצור זני נוקאאוט עבור גן זה. שלישית, מפותחות שיטות להתגברות על ההתפלגות ה"נוקשה" של אנטיגנים המועברים על ידי חיסון BCG למבנים תאיים מסוימים על ידי יצירת חיסון רקומביננטי המבטא את הגנים של חלבונים - ציטוליזינים. רעיון מעניין בהקשר זה יושם על ידי ק. דמאנגל ואחרים (1998), שהשתמשו בתאים דנדריטים טעונים ב-BCG כדי לחסן עכברים נגד שחפת.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

חיסוני תת-יחידה נגד שחפת

נכון לעכשיו, הגישה המבטיחה ביותר מבחינת בניית חיסונים חדשים נגד שחפת היא שימוש בחלבונים מופרשים של מיקובקטריה (עם אדג'ובנטים), דבר המקושר היטב ליעילות רבה יותר של תכשירי חיסון חיים בהשוואה לחיסונים מומתים. מחקרים כאלה הניבו תוצאות מעודדות. לפיכך, על ידי סינון אפיטופים אימונודומיננטיים של חלבונים מיקובקטריאליים באמצעות תאי T מתורמים בריאים חיוביים ל-PPD, ניתן היה לבודד מספר אנטיגנים מגנים. שילוב אפיטופים אלה לפוליפרוטאין איפשר יצירת חיסון מבטיח מאוד, שכעת הגיע לשלב הניסויים על פרימטים.

חיסוני DNA נגד שחפת

לצורך חיסון גנטי או חיסון פולינוקלאוטידי, נעשה שימוש ב-DNA מעגלי דו-גדילי של פלסמיד חיידקי, שבו הביטוי של הגן הרצוי (המשולב) נמצא תחת שליטה של מקדם ויראלי חזק. תוצאות מעודדות התקבלו בחקר חיסוני DNA המבוססים על קומפלקס Ag85 (שלושה חלבונים מיקובקטריאליים בעלי משקל מולקולרי של 30-32 kDa). נעשים ניסיונות לשפר את האימונוגניות של חיסוני DNA על ידי שילוב רצפי אנטיגן וגנים המווסתים את התגובה החיסונית למולקולה אחת.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

חיסונים סינתטיים מצומדים נגד שחפת

חיסונים מסוג זה מבוססים על שימוש באימונוגנים סינתטיים (המשפרים את התגובה החיסונית) ואנטיגנים מגנים של פתוגנים (כולל מיקובקטריה). ניסיונות כאלה (שהצליחו יחסית) כבר נעשו.

לסיכום, יש לציין כי החיפוש אחר חיסון חדש נגד שחפת הביא יותר מדור אחד של חוקרים נלהבים לייאוש. עם זאת, חשיבות הבעיה לבריאות הציבור, כמו גם הופעתם של כלים גנטיים חדשים, אינם מאפשרים לנו לדחות את פתרונה לאורך זמן.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]