מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G6PD): גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

חסר בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G6PD) הוא הפרעה של אנזים X-linked, שכיחה יותר בקרב שחורים, והמוליזה עשויה להתרחש לאחר מחלה חריפה או בליעת חומרים מחמצנים (כולל סליצילטים וסולפונמידים). האבחון מבוסס על בדיקת G6PD, אם כי מחקרים לרוב שליליים במהלך המוליזה חריפה. הטיפול הוא סימפטומטי.

הפגם המשמעותי היחיד במסלול המונופוספט הקסוס נגרם עקב מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G6PD). ישנם יותר מ-100 סוגים של מוטציות של האנזים. מבחינה קלינית, הסוג הנפוץ ביותר הוא הווריאנט התלוי בתרופה. המחלה קשורה לכרומוזום X ומתבטאת במלואה אצל גברים ונשים הומוזיגוטיות, ומתבטאת בדרגות שונות אצל נשים הטרוזיגוטיות. אנומליה זו מתרחשת אצל פרטים מהגזע הכושי, בכ-10% מהגברים, בפחות מ-10% מהנשים, ובתדירות נמוכה יותר במדינות אגן הים התיכון.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

פתופיזיולוגיה של מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז

מחסור ב-G6PD מפחית את כמות האנרגיה הדרושה לשמירה על מבנה קרום תאי הדם האדומים, וכתוצאה מכך מקוצר תוחלת החיים.

המוליזה בחולים משפיעה באופן סלקטיבי על תאי דם אדומים ישנים יותר. המוליזה מתפתחת לאחר חום, זיהומים ויראליים וחיידקיים חריפים וחמצת סוכרתית. פחות שכיח, המוליזה מתרחשת לאחר שימוש בתרופות או בחומרים אחרים בעלי פעילות חמצונית גבוהה הגורמים לחמצון של המוגלובין וקרום תאי הדם האדומים. תרופות וחומרים אלה כוללים פרימקווין, סליצילטים, סולפונמידים, ניטרופורנים, פנאצטין, נפתלין, כמה נגזרות של ויטמין K, דפסון, פנזופירידין, חומצה נלידיקסית, מתילן כחול וכמה קטניות. האם המשך השימוש בתרופות אלו מוביל למצב של המוליזה מפוצה או למוות תלוי במידת חסר G6PD ובפוטנציאל החמצוני של התרופות עצמן. מכיוון שתאים ישנים יותר נהרסים, המוליזה מוגבלת בדרך כלל לנזק של פחות מ-25% מתאי הדם האדומים. עם חסר G6PD חמור יותר, המוליזה חמורה עלולה להוביל להמוגלובינוריה ולאי ספיקת כליות חריפה.

אבחון וטיפול בחסר בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז

האבחנה נחשדת בחולים עם המוליזה חריפה, במיוחד אצל שחורים. G6PD נמדד. המוליזה מלווה באנמיה, צהבת ורטיקולוציטוזה. גופי היינץ עשויים להיות נוכחים במהלך פרק של המוליזה, אך אינם נראים בחולים עם טחול שלם מכיוון שהם מוסרים על ידי הטחול. תא אבחוני ספציפי הוא נוכחות בדם ההיקפי של תאי דם אדומים עם "נשיכה" אחת או יותר (כ-1 מיקרומטר) הממוקמים בפריפריה של התאים, ככל הנראה כתוצאה מהסרת גופי היינץ על ידי הטחול. נעשה שימוש בבדיקות סקר שונות. עם זאת, במהלך ומיד לאחר פרק של המוליזה, בדיקות עשויות לתת תוצאות שליליות שגויות עקב הרס של תאי דם אדומים ישנים עם חסר G6PD בולט ביותר ונוכחות של רטיקולוציטים עשירים ב-G6PD. מחקרי אנזים ספציפיים הם בדיקות האבחון הטובות ביותר. במהלך פרק של המוליזה חריפה, ניתן טיפול תומך; עירויי דם הם לעיתים רחוקות הכרחיים. מומלץ לחולים להימנע מתרופות וחומרים המיזמים המוליזה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]