מחלת וויפל - גורמים

בשנת 1992 נקבע אופייה החיידקי של המחלה (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). חיידקים גראם-חיוביים מסוג Tropheryna whippelii זוהו כגורם הזיהומי. חיידקים גראם-חיוביים קטנים אלה נמצאים בכמויות גדולות בקרום הרירי של המעי הדק ואיברים אחרים במהלך השלב הפעיל של המחלה ונעלמים לאחר טיפול אנטיבקטריאלי אינטנסיבי. גורם סיכון להתפתחות המחלה הוא תפקוד לקוי של מערכת החיסון ממקורות שונים.

מחלת וויפל מופיעה באופן ספורדי והיא כה נדירה עד שלא נקבעו מאפייני מגפה. לא תועדו מקרים של העברה ישירה מאדם לאדם, ונקודת הכניסה להדבקה אינה ידועה.

מיקרואורגניזמים הם כנראה הגורם האטיולוגי העיקרי, אך חלקי בלבד. גורמים נוספים המגבירים את הסיכון להתפתחות המחלה, יתכן פגמים במערכת החיסון, אך תוצאות המחקרים הרלוונטיים סותרות. הפרעות בחסינות ההומוראלית במחלת ויפל נשללו, בעוד שהפרעות בחסינות התאית, במיוחד האינטראקציה בין לימפוציטים ומקרופאגים, טרם נחקרו מספיק.

בתגובה לפלישה של מיקרואורגניזמים, מתפתחים שינויים תגובתיים באיברים הנגועים. חדירת רקמות על ידי מקרופאגים גדולים תורמת להופעת ביטויים קליניים. לדוגמה, חדירת השכבה הישנה של רירית המעי הדק אינה יכולה שלא להשפיע על הספיגה. הספיגה מתרחשת דרך אנטרוציטים שעברו שינוי קל. עם זאת, הובלה נוספת של חומרים מזינים דרך השכבה הישנה הפגועה לכלי הרירית והחלל הלימפטי נפגעת, והיא נפגעת עוד יותר עם חדירה והגדלה של בלוטות הלימפה, מכיוון שזה משפיע על הניקוז הלימפטי של המעי הדק, מה שמונע את השחרור הרגיל של חומרים שנספגו. עם זאת, המנגנון המדויק של התפתחות ההפרעות שזוהו באיברים טרם נקבע. ככלל, השינויים המרביים נמצאים במעי הדק ובבלוטות הלימפה המסנטריות. במחלת וויפל, המעי הדק דחוס, קפלי הקרום הרירי מחוספסים ובצקתיים. גושים צהבהבים קטנים נראים לעיתים על הקרום הסרוזי. בלוטות הלימפה של המסנטריה מוגדלות בחדות, עלייה בבלוטות הלימפה הפריפורטליות, הרטרופריטונאליות וקבוצות אחרות אפשריות, כמו גם דלקת הצפק.

בדיקה היסטולוגית מגלה בבירור נזק למבנה רירית המעי. וילי המעי הדק מקוצרים, מעובה ומעוותים במקומות מסוימים. הקריפטות שטוחות. השכבה הישירה של הרירית חודרת באופן מפושט במקרופאגים מצולעים גדולים. הציטופלזמה שלהם מלאה במספר רב של גרגירים חיוביים ל-PAS של גליקופרוטאין, מה שמעניק לתאים מראה מוקצף. מקרופאגים אלה ברירית המעי הם פתוגנומוניים למחלת וויפל. השכבה הישירה עשויה להכיל אשכולות של לויקוציטים פולימורפונוקלאריים. האלמנטים התאיים הרגילים של השכבה הישירה של הרירית - תאי פלזמה, לימפוציטים, אאוזינופילים - הם בעלי מראה תקין. עם זאת, תכולתם מצטמצמת באופן ניכר מכיוון שהם מוחלפים במספר רב של מקרופאגים. בכל שכבות דופן המעי נמצאים כלי לימפה מורחבים בודדים עם וואקולות שומן. בחלל החוץ-תאי של השכבה הישירה יש הצטברויות שומן בגדלים שונים. חלקן נראות כמו חללים מרופדים באנדותל. הנימים מורחבים. למרות שהארכיטקטורה של הווילות מופרעת באופן ניכר, האפיתל השטחי נשמר. ישנם רק שינויים מוקדיים ולא ספציפיים. גובה האנטרוציטים מצטמצם. גבול המברשת דליל. ישנה הצטברות מתונה של ליפידים בציטופלזמה.

בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית של שכבת הפרופריה של רירית המעי בחולים שלא טופלו מגלה מספר רב של גופים דמויי חיידקים באורך 1-2.5 מיקרומטר וברוחב 0.25 מיקרומטר. החיידקים ממוקמים באזורים שונים, אך נמצאים במספרים הגדולים ביותר באזור התת-אפיתליאלי וסביב כלי הדם במחצית העליונה של הרירית. הם נמצאים גם במקרופאגים חיוביים ל-PAS, דרכם הם עוברים פגוציטוזה ובהם הם עוברים ניוון והתפוררות. "חיידקי וויפל" ותוצריהם אחראים לגרגירים החיוביים ל-PAS של מקרופאגים. במקרים מסוימים, ניתן לראות חיידקים בתוך ובין תאי אפיתל, כמו גם בלויקוציטים פולימורפונוקלאריים, תאי פלזמה ותאי אנדותל של שכבת הפרופריה.

תחת השפעת הטיפול, מבנה הקרום הרירי מתנרמל בהדרגה. החיידקים נעלמים מהחלל הבין-תאי ולאחר 4-6 שבועות ניתן לזהות רק אורגניזמים ניווניים בציטופלזמה של מקרופאגים. מספר המקרופאגים הספציפיים בשכבה המתאימה יורד בהדרגה, ומספר התאים הקיימים באופן תקין משוחזר. מבנה הוילי והאנטרוציטים מתנרמל. עם זאת, במקרים מסוימים, למרות היעדר ביטויים קליניים, מבנה הקרום הרירי של המעי לא ישוחזר לחלוטין. מוקדים מתמשכים של מקרופאגים חיוביים ל-PAS סביב קריפטות המעי וכלי הלימפה המורחבים, כמו גם הצטברויות שומן, עשויים להישאר.

במחלת ויפל, המעי הגס מעורב לעיתים קרובות בתהליך הפתולוגי. באזורים הנגועים, הקרום הרירי שלו חדור מקרופאגים ובצילים אופייניים. גילוי של מקרופאגים חיוביים ל-PAS בלבד במעי הגס ללא חיידקים אינו מספיק לאבחון. מקרופאגים דומים ניתן למצוא בקרום הרירי של פי הטבעת והמעי הגס אצל אנשים בריאים והם מזוהים באופן קבוע בהיסטיוציטוזיס ומלנוזיס של המעי הגס.

במחלת ויפל הודגמה מעורבות מערכתית. מקרופאגים וחיידקים חיוביים ל-PAS ניתן למצוא באיברים רבים של חולים: בבלוטות הלימפה ההיקפיות, בלב, בבלוטות יותרת הכליה, במערכת העצבים המרכזית וכו'.

במערכות גוף רבות מתפתחים במחלת וויפל שינויים פתולוגיים לא ספציפיים, משניים לספיגת חומרים מזינים לקויה: ניוון שרירים, היפרפלזיה של בלוטות יותרת התריס, ניוון של קליפת האדרנל, היפרקרטוזיס פוליקולרי של העור, היפרפלזיה של מח עצם ועוד.