מחלת אבן מרה: פתוגנזה

הרכב של מרה

ב מרה, כולסטרול קיים בצורה חופשית, לא esterified. הריכוז שלה אינו תלוי ברמת הכולסטרול בסרום. במידה מסוימת, הוא מושפע על ידי מאגר של חומצות מרה ואת שיעור ההפרשה שלהם.

פוספוליפידים מרים אינם מסיסים במים כוללים לציטין (90%) וכמות קטנה של lysolecithin (3%) ו ethanolamine phosphatidyl (1%). Phospholipids hydrolyse במעי ואינם מעורבים במחזור האנתרופאטי. חומצות המרה מסדירות את הפרשתן ומעוררות את הסינתזה. חומצות מרה הם trihydroxycholic ו dihydroxychine deoxycholic חומצה. הם נקשרים גליצין וטאורין, תחת הפעולה של microflora במעי, להתפרק לחומצות מרה משני - deoxycholic ו lithocholic. חומצה cholate, heocholic ו desoxycholic נספגים ונתונים זרימה enterohepatic (עד 6-10 פעמים ביום). חומצה ליטוכולית לא נספג בצורה גרועה, ולכן ביילה קיים בכמות קטנה. מאגר חומצה מרה הוא 2.5 גרם בנורמה, ואת הייצור היומי של חומצה cholic ו chenodeoxycholic הוא כ 330 ו 280 מ"ג, בהתאמה.

תקנה של סינתזה של חומצות מרה היא מורכבת, ואולי, מתרחשת על ידי מנגנון של משוב שלילי עם כמות של מלחי מרה ו כולסטרול להיכנס לכבד מן המעי. סינתזה של חומצות מרה מונעת על ידי צריכת מלחים שלהם והוא משופר על ידי הפרעה של זרימה enterohepatic.

גורמים המשפיעים על היווצרות של כולסטרול אבנים:

היווצרותם של אבני כולסטרול מושפעת משלושה גורמים עיקריים: עליון גלוטן כולסטרול, משקעים של כולסטרול מונוהידראט בצורת גבישים והפרת הפונקציה של כיס המרה.

שינוי בהרכב של bile hepatic

המרה היא 85-95% מים. כולסטרול, שהוא מסיס במים נמצא בדרך כלל מרה במצב מומס, מופרש על ידי הממברנה צינורית בצורת שלפוחית phospholipid שכבה אחת. בכבד הכבד, לא רווי כולסטרול המכיל כמות מספקת של חומצות מרה, שלפוחית להמיס micelles השומנים עם הרכב מעורבת. אלה האחרונים יש משטח חיצוני הידרופילית פני השטח הידרופובי הפנימי המכיל כולסטרול. עם הכללת phospholipids בקירות micelles, הצמיחה שלהם מתרחשת. אלה micelles מעורבים מסוגלים לשמור על כולסטרול במצב יציב תרמודינמית. מצב זה מאופיין על ידי מדד רוויה נמוך עם כולסטרול, אשר מחושב מתוך יחס טוחנת של כולסטרול, חומצות מרה ו phospholipids.

עם מדד רוויה גבוה של כולסטרול (עם ריכוז כולסטרול מרה או ירידה בריכוז של חומצות מרה), כולסטרול לא יכול להיות מועבר כמו micelles מעורבים. עודף שלה מועבר שלפוחית phospholipid, אשר יציבים ניתן לצבור. במקרה זה, גדול שלפוחיות multilayer נוצרים, אשר גבישים של כולסטרול מונוהידראט הם זירז.

תהליך של צבירה ואיחוי של בועות ואת הגורמים המשפיעים על זה ואת התגבשות של כולסטרול להישאר unlarified. חשיבותם של תהליכים אלה מודגשת על ידי העובדה כי תנאי הכרחי להתרחשות של אבני מרה - תזוזה של כולסטרול מרה - אינו החוליה היחידה הפתוגנזה. Bile הוא לעתים קרובות oversaturated עם כולסטרול בהעדר של כולסטרול אבנים.

עם זאת, במדינות המערב, כמעט כל החולים עם cholelithiasis יש שפע של כולסטרול bile בשל עלייה בשיעור של כולסטרול / חומצות מרה. ברוב החולים, ההפרעה העיקרית היא ירידה בהפרשת חומצות מרה על ידי הכבד, אשר נגרמת על ידי ירידה בבריכה הכולל שלהם. זרימה אינטרופתית אינטנסיבית יותר של חומצות מרה מורידה את הסינתזה שלהם.

חומצה Ursodeoxycholic, כמו גם ירידה ברוויה של כולסטרול מרה, גם מגדיל את זמן בתצהיר, אשר ניתן להשתמש בהם כדי למנוע הישנות של cholelithiasis.

במרכז של אבני כולסטרול הוא bilirubin, אשר מאפשר לנו לחשוב על האפשרות של משקעים של גבישי כולסטרול בכיס המרה כדי מתחמי פיגמנט חלבונים.

משקעים של כולסטרול

משקעים של גבישים של כולסטרול מונוהידראט מ שלפוחית multilayer הוא הקישור מפתח ביצירת של אבני מרה. במקרה זה, את היכולת של מרה כדי להפעיל או לדכא בתצהיר משחק תפקיד גדול יותר מאשר oversaturation עם כולסטרול. הזמן הנדרש עבור משקעים (זמן בתצהיר) בחולים עם אבני מרה הוא הרבה פחות מזה בהיעדר אבני מרה, ועל ריבוי צמות זה פחות מאשר לבודדים. אינטראקציה של גורמים המובילים משקעים של כולסטרול מורכבת. ב bith lithogenic, ריכוז של חלבון הוא גדל.

עבור חלבונים, משקעים מאיץ (pronukleatoram) כוללים mucin כיס המרה, N-aminopeptidase, גליקופרוטאין הארכת זמן 1-חומצי, אימונוגלובולינים ו פוספוליפאז ג אספירין מפחית בועה zholchnym ייצור ריר, ולכן, כמו NSAIDs אחרים, מעכב היווצרות של אבני מרה.

גורמים אשר איטי משקעים (מעכבי) כוללים אפוליפופרוטאינים AI ו A2 ו גליקופרוטאינים עם משקל מולקולרי של 120 kDa. תפקיד האינטראקציה של ה- pH וריכוז של סידן יונים היווצרות של אבנים in vivo טרם הוקמה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],