מחלה גרנולומטוטית כרונית: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

מחלת גרנולומטוטית כרונית מאופיינת בחוסר יכולת של לויקוציטים לייצר מיני חמצן ריאקטיביים ובחוסר יכולת לפגוציטיזציה של מיקרואורגניזמים. הביטויים כוללים זיהומים חוזרים; שינויים גרנולומטוטיים מרובים בריאות, בכבד, בבלוטות הלימפה, במערכת העיכול ובמערכת השתן; מורסות; לימפדניטיס; היפרגמגלובולינמיה; שקיעת דם גבוהה; אנמיה. האבחון מבוסס על ניתוח יכולתם של לויקוציטים לייצר רדיקלים של חמצן באמצעות ציטומטריית זרימה של שטיפות נשימה. הטיפול כולל אנטיביוטיקה, נוגדי פטריות, אינטרפרון-γ; עירויי גרנולוציטים עשויים להיות מוצפים.

ביותר מ-50% מהמקרים, גרנולומטוזיס כרונית (CGD) היא מחלה תורשתית הקשורה ל-X ולכן מתרחשת אצל גברים; המקרים הנותרים עוברים בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. במחלה גרנולומטוטית כרונית, לויקוציטים אינם מייצרים סופראוקסיד, מי חמצן ורכיבי חמצן פעילים אחרים עקב פגם ב-NADP (ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד פוספורילאז). בהקשר זה, ישנה הפרעה בפגוציטוזה של מיקרואורגניזמים על ידי תאים פגוציטים, שבגללה חיידקים ופטריות אינם מושמדים לחלוטין, כמו בפגוציטוזה רגילה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תסמינים של מחלת גרנולומטוטית כרונית

מחלה גרנולומטוטית כרונית מתבטאת בדרך כלל באבצס חוזרים במהלך הילדות המוקדמת, אך עשויה להופיע מאוחר יותר בגיל ההתבגרות המוקדם אצל חלק מהחולים. פתוגנים אופייניים הם אורגניזמים מייצרי קטלאז (למשל, פטריות סטפילוקוקוס אאורוס; אשריכיה קולי; פטריות סראטיה, קלבסיאלה, פסאודומונס). פטריות אספרגילוס עלולות לגרום למוות.

נגעים גרנולומטוטיים מרובים נצפים בריאות, בכבד, בבלוטות הלימפה, במערכת העיכול ובמערכת השתן (הגורמים לחסימה). לימפדניטיס מוגלתית, הפטוספלנומגליה, דלקת ריאות שכיחים, ישנם סימנים המטולוגיים של זיהומים כרוניים. ישנם גם מורסות של העור, בלוטות הלימפה, הריאות, הכבד, מורסות פריאנליות; סטומטיטיס; אוסטאומיאליטיס. בגדילה עלולה להיפגע. נצפות היפרגמגלובולינמיה ואנמיה, ESR גבוה.

אבחון וטיפול במחלה גרנולומטוטית כרונית

האבחון מתבצע באמצעות ציטומטריית זרימה של נוזל שטיפה ברונכו-אלוואולרי למדידת ייצור רדיקלים של חמצן. בדיקה זו מסייעת גם בזיהוי נשאים של צורות X-linked של גרנולומטוזיס בקרב נשים.

טיפול אנטיביוטי הוא עם טרימתופרים-סולפמתוקסאזול 160/180 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום כמינון יחיד או צפלקסין 500 מ"ג דרך הפה כל 8 שעות. נוגדי פטריות דרך הפה ניתנים כטיפול מונע ראשוני או מתווספים אם התרחש זיהום פטרייתי לפחות פעם אחת; הנפוצים ביותר הם איטרקונזול דרך הפה כל 12 שעות (100 מ"ג לחולים מתחת לגיל 13, 200 מ"ג לחולים בני 13 או במשקל של מעל 50 ק"ג) או ווריקונזול דרך הפה כל 12 שעות (100 מ"ג לחולים מתחת לגיל 40 ק"ג, 200 מ"ג לחולים במשקל 40 ק"ג ומעלה). אינטרפרון (IFN-γ) עשוי לסייע בהפחתת חומרת או תדירות הזיהומים, ככל הנראה על ידי הגברת הפעילות האנטי-מיקרוביאלית שאינה נוגדת חמצון. המינון הרגיל הוא 50 מק"ג/מ"ר ^{תת עורי} 3 פעמים בשבוע. עירוי גרנולוציטים יהיה מציל חיים בתהליכים זיהומיים חמורים. השתלת מח עצם מאח זהה ל-HLA לאחר כימותרפיה טרום השתלה מצליחה, וגם טיפול גנטי עשוי להיות יעיל.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]