חוסר חיסוני משולב חמור: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

חוסר חיסוני משולב חמור מאופיין בהיעדר תאי T ובמספר נמוך, גבוה או תקין של תאי B ותאי קטל טבעיים. רוב התינוקות מפתחים זיהומים אופורטוניסטיים תוך חודש עד שלושה חודשים מחייהם. האבחנה נעשית על ידי לימפופניה, היעדר או מספר נמוך מאוד של תאי T, ופגיעה בשגשוג לימפוציטים בעת חשיפה למיטוגן. יש לשמור על המטופלים בסביבה מוגנת; הטיפול היחיד הוא השתלת תאי גזע ממוח עצם.

חוסר חיסוני משולב חמור (SCID) נובע ממוטציות בלפחות 10 גנים שונים, מה שמוביל ל-4 צורות של המחלה. בכל הצורות, תאי T נעדרים (T-); עם זאת, בהתאם לצורת ה-SCID, מספר תאי B ותאי הרוצח הטבעי עשוי להיות נמוך או נעדר (B-, NK-), או תקין או גבוה (B+, NK+). עם זאת, גם אם ספירת תאי B תקינה, תאי T נעדרים והם אינם יכולים לתפקד כרגיל. הצורה הנפוצה ביותר היא תאי X. צורה זו מאופיינת בהיעדר שרשרת ה-y במולקולת חלבון הקולטן IL2 (שרשרת זו היא מרכיב של לפחות 6 קולטני ציטוקינים); זוהי הצורה החמורה ביותר עם פנוטיפ T-, B+, NK-. צורות אחרות עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. שתי הצורות הנפוצות ביותר נובעות מחוסר באדנוזין דיאמינאז ADA, מה שמוביל לאפופטוזיס של לימפוציטים מסוג B ו-T ותאי הרוצח הטבעי; הפנוטיפ של צורה זו הוא T-, B-, NK-. בצורה השנייה, קיים חסר בשרשרת אלפא במולקולת חלבון הקולטן IL7; הפנוטיפ של צורה זו הוא T-, B+, NK+.

רוב הילדים עם חוסר חיסוני משולב חמור מפתחים קנדידה, דלקת ריאות ושלשולים עד גיל 6 חודשים, מה שמוביל ללקויות התפתחותיות. רבים מפתחים מחלת שתל נגד מאכסן לאחר עירוי לימפוציטים או עירוי דם של האם. אחרים שורדים 6 עד 12 חודשים. דלקת עור אקספוליאטיבית עשויה להתפתח כחלק מתסמונת אומן. מחסור ב-ADA עלול להוביל לאי-תקינות בעצמות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טיפול בכשל חיסוני משולב חמור

האבחנה מבוססת על לימפופניה, רמות נמוכות או חסרות של לימפוציטים מסוג T, חוסר התפשטות לימפוציטים בתגובה לגירוי מיטוגני, היעדר צל תימי רדיולוגי והתפתחות לקויה של רקמת לימפואיד.

כל צורות הכשל החיסוני המשולב החמור הן קטלניות אלא אם כן הן מאובחנות ומטופלות מוקדם. טיפולים אדג'ובנטיים כוללים אימונוגלובולינים ואנטיביוטיקה, כולל טיפול מונע נגד Pneumocystis jiroveci (לשעבר P. carinii). השתלת תאי גזע של מח עצם מאח זהה ל-HLA, תואם בתרבית לויקוציטים מעורבת, מסומנת עבור 90-100% מהחולים עם כשל חיסוני משולב חמור וצורותיו. אם לא ניתן להתאים אח זהה ל-HLA, משתמשים במח עצם שטוף בתאי T הפלואידנטיים מאחד ההורים. אם כשל חיסוני משולב חמור מאובחן לפני גיל 3 חודשים, שיעור ההישרדות לאחר השתלת מח עצם בכל אחת מהשיטות הנ"ל הוא 95%. כימותרפיה טרום-השרשה אינה בשימוש מכיוון שלמקבל חסרים תאי T ולכן אינו יכול לדחות את ההשתלה. חולים עם חסר ADA שאינם מועמדים להשתלת מח עצם מקבלים פוליאתילן גליקול, ADA בקר שעבר שינוי, פעם או פעמיים בשבוע. טיפול גנטי מצליח בכשל חיסוני משולב חמור מקושר X אך יכול לגרום ללוקמיה של תאי T, מה שמגביל את השימוש בו.