מה גורם לעמילואידוזיס?

בהתאם לסיבה ולמאפייני הפתוגנזה, נבדלים עמילואידוזיס אידיופתית (ראשונית), נרכשת (משנית), תורשתית (גנטית), עמילואידוזיס מקומית, עמילואידוזיס במחלת מיאלומה ועמילואידוזיס APUD. עמילואידוזיס משני הוא הנפוץ ביותר, והוא קרוב במקורו לתגובות לא ספציפיות (בפרט חיסוניות). הוא מתפתח עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת ספונדיליטיס מקשחת, שחפת, אוסטאומיאליטיס כרונית, ברונכיאקטזיס, ופחות עם לימפוגנולומטוזיס, גידולים בכליות, בריאות ואיברים אחרים, עגבת, קוליטיס כיבית לא ספציפית, מחלות קרוהן וויפל, אנדוקרדיטיס זיהומית תת-אקוטית, פסוריאזיס וכו'. עמילואידוזיס תורשתית בארצנו קשורה בדרך כלל למחלה מחזורית המועברת על ידי סוג אוטוזומלי דומיננטי. במחלה זו, עמילואידוזיס עשוי להיות הביטוי היחיד. צורות אחרות של עמילואידוזיס תורשתית שכיחות פחות. בפרט, מאופיינת עמילואידוזיס נוירופתית פורטוגזית, המאופיינת בפולינוירופתיה היקפית, תפקוד לקוי של המעיים, לעיתים שינויים בהולכה תוך-לבבית, ואימפוטנציה. משקעי עמילואיד נמצאים באיברים רבים, בעיקר בדפנות כלי דם קטנים ועצבים. גרסה דומה של עמילואידוזיס משפחתית תוארה ביפן, שוויץ וגרמניה. הגרסה הפינית היא עמילואידוזיס עם ניוון קרנית ונוירופתיה גולגולתית. ידועות גם עמילואידוזיס קרדיופתית תורשתית (סוג דני), עמילואידוזיס נפרופתית עם חירשות, חום ואורטיקריה. שלא כמו עמילואידוזיס משני ותורשתי, לא ניתן לקבוע את הגורם או את האופי התורשתי של המחלה בעמילואידוזיס ראשוני. מבחינת מבנה העמילואיד ואופי הנזק לאיברים פנימיים, עמילואידוזיס במחלת מיאלומה קרובה לעמילואידוזיס ראשוני, המובחנת לקבוצה נפרדת. לאחרונה, הוקדשה תשומת לב להתפתחות עמילואידוזיס בגיל מבוגר (במיוחד אצל אנשים מעל גיל 70-80), כאשר המוח, אבי העורקים, הלב והלבלב מושפעים. צורות חדשות של עמילואידוזיס תוארו, בפרט עמילואידוזיס בחולים שעוברים דיאליזה כרונית, המאופיינת בארתרופתיה הרסנית, תסמונת התעלה הקרפלית ופגמים בעצם. אופי הקשר בין עמילואידוזיס לטרשת עורקים טרם הובהר, אם כי ישנן אינדיקציות לכך ששינויים טרשתיים עשויים לקדם שקיעת עמילואיד.

עמילואידוזיס APUD הוא סוג מיוחד של עמילואידוזיס אנדוקרינית מקומית, שבה היווצרות המרכיב העיקרי של סיב העמילואיד מתרחשת מתוצרי הפעילות החיונית של תאי מערכת APUD (אפודוציטים). מחלה זו מתפתחת לעיתים קרובות עם אפודומות, גידולים מתאי APUD. עמילואידוזיס APUD כוללת עמילואידוזיס של סטרומה של בלוטת התריס בסרטן מדולרי, איי לבלב, עמילואידוזיס של בלוטות יותרת התריס באדנומה, בלוטת יותרת המוח, וכן עמילואידוזיס סנילי מבודד של העלייה.

לאחרונה הוצע לחלק את העמילואידוזיס לפי ההרכב הביוכימי של סיבי העמילואיד.

• עמילואיד AA הוא חלבון העמילואיד הנפוץ ביותר, כאשר האנלוג שלו בסרום הוא חלבון SAA. סוג זה של חלבון עמילואיד נמצא בעמילואידוזיס משני ובעמילואידוזיס במחלה מחזורית. חלבון קודמן בסרום (SAA) הוא חלבון הנמצא בסרום הדם בדלקת חריפה, גידולים, הריון, מחלות ראומטיות ומצבים אחרים. חלבון SAA הוכח כמסונתז על ידי הפטוציטים, והסינתזה שלו מתחילה על ידי אינטרלוקין 1.
• עמילואיד של AF נמצא בצורות תורשתיות של פולינוירופתיה עמילואידית. סביר להניח שהחומר המבשר בסרום של AF הוא אחת הצורות הפולימורפיות של פרה-אלבומין תקין. עמילואיד של AL מורכב מ-Ig ומקטעים של שרשראות קלות של Ig.
• בשנות ה-80, תסמונת התעלה הקרפלית, הנגרמת על ידי שקיעת עמילואיד בקרום הסינוביאלי (AN-עמילואיד), החלה להתגלות לעתים קרובות בחולים שעוברים דיאליזה ארוכת טווח. β2- _{מיקרוגלובולין} הוא חומר המקור בסרום של סוג זה של חלבון עמילואיד.
• עמילואיד AS נצפה בקבוצה הטרוגנית קלינית של חולים קשישים. הקודמן בסרום של סוג זה של חלבון עמילואיד הוא פרה-אלבומין.