מה גורם למחלת וילברנד?

כעת נקבע כי מחלת פון וילברנד אינה מחלה אחת, אלא קבוצה של דיאתזות דימומיות קשורות הנגרמות כתוצאה משיבוש בסינתזה או אנומליות איכותיות של גורם פון וילברנד.

מחלת פון וילברנד התורשתית

הגורם למחלת פון וילברנד התורשתית הוא פולימורפיזם של הגן המקודד לסינתזה של גורם פון וילברנד. מחלת פון וילברנד התורשתית היא המחלה הדימומית הנפוצה ביותר. שכיחות הנשיאות של גן גורם פון וילברנד הפגום באוכלוסייה מגיעה ל-1 ל-100 איש, אך רק 10-30% מהם מציגים ביטויים קליניים. היא מועברת בצורה אוטוזומלית דומיננטית או רצסיבית ומופיעה גם אצל בנות וגם אצל בנים.

גורם פון וילברנד מתבטא בתאי אנדותל ובמגה-קריוציטים. הוא נמצא בגרגירי אלפא של טסיות דם, תאי אנדותל, פלזמה ומטריצה תת-אנדותלית. גורם פון וילברנד מורכב מפולימרים בעלי משקל מולקולרי עולה בהדרגה. מולטימרים קלים, בינוניים, כבדים וכבדים במיוחד נבדלים עם משקלים מולקולריים של כ-540 קילו-דאלל עבור דימרים ועד כמה אלפי קילודלטונים עבור המולטימרים הגדולים ביותר. ככל שהמשקל המולקולרי של גורם פון וילברנד גדול יותר, כך הפוטנציאל התרומבוגני שלו גדול יותר.

בהמוסטאזיס, לגורם פון וילברנד תפקיד כפול: הוא מתווך את הידבקות טסיות הדם למבנים תת-אנדותליאליים ואת הידבקות הדדית של טסיות הדם במהלך היווצרות פקקת דם, ומשמש כ"נשא" של פקטור VIII בפלזמה, מה שמאריך משמעותית את זמן מחזור הדם שלו.

מחלת פון וילברנד נרכשת

מחלת פון וילברנד נרכשת היא מצב דימומי הדומה במעבדה ובקלינית להפרעות האופייניות למחלת פון וילברנד מולדת. בסך הכל תוארו כ-300 מקרים של מחלת פון וילברנד נרכשת. אצל ילדים, מחלת פון וילברנד נרכשת מתפתחת על רקע מחלות לב, כלי דם, רקמת חיבור, תהליכים מערכתיים ואונקולוגיים.

מנגנונים פתוגניים של היווצרות מחסור בגורם פון וילברנד:

• נוגדנים ספציפיים לפקטור VIII/גורם פון וילברנד;
• נוגדנים לא ספציפיים היוצרים קומפלקסים חיסוניים ומפעילים את סילוק גורם פון וילברנד;
• ספיגת גורם פון וילברנד על ידי תאי גידול ממאירים;
• פירוק פרוטאוליטי מוגבר של גורם פון וילברנד;
• אובדן של מולקולות כבדות של גורם פון וילברנד תחת מאמץ גזירה גבוה בתנאים של זרימת דם פעילה;
• ירידה בסינתזה או שחרור של גורם פון וילברנד.

סיווג ופתוגנזה של מחלת פון וילברנד

ישנם שלושה סוגים של מחלת פון וילברנד:

1. סוג 1 - מאופיין בירידה כמותית בתכולת גורם פון וילברנד בדם בדרגות חומרה שונות;
2. סוג 2 - מאופיין בשינויים איכותיים בגורם פון וילברנד. ישנם ארבעה תת-סוגים: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. סוג 3 - היעדר כמעט מוחלט של גורם פון וילברנד בדם.

מחלת פסאודו פון וילברנד (סוג טסיות דם) מתרחשת עקב קישור מוגבר של גורם פון וילברנד לגליקופרוטאין Ib-IX-V, הקשור לשינויים במבנה האחרון. זה מוביל לחיסול מואץ, קודם כל, של הקומפלקסים המולקולריים הגבוהים ביותר של גורם פון וילברנד מהפלזמה ולירידה לא פרופורציונלית בפעילותו בהשוואה לאנטיגן. תרומבוציטופניה מתונה אפשרית עם המחלה. מחלת פסאודו פון וילברנד דומה מבחינה פנוטיפית למחלת פון וילברנד מסוג 2B, אך שונה ממנה בלוקליזציה של ההפרעה. לצורך אבחנה מבדלת, יש צורך לבצע RIPA עם ריכוזים נמוכים של ריסטומיצין. בבדיקה זו עם פלזמה של תורם בריא וטסיות דם של המטופל, תיצפה צבירה בחולה עם מחלת פסאודו פון וילברנד, ובמחקר עם טסיות דם של תורם בריא ופלזמה של המטופל, תיצפה צבירה בחולה עם מחלת פון וילברנד (סוג 2B).