מה גורם לגידול של וילמס?

גידול וילמס (נפרובלסומה) הוא גידול עוברי ממאיר של הכליה. נפרובלסטומה מהווה כ-6% מכלל הגידולים הממאירים בילדים, זהו גידול הכליה הנפוץ ביותר, הגידול המוצק החוץ-גולגולתי השני בשכיחותו בילדות והגידול הממאיר השני בשכיחותו בחלל הרטרוצ'יטרונליטי. נגעים דו-צדדיים נצפים ב-5-6% מהמקרים. שכיחות הנפרובלסטומה היא 9 מקרים לכל 1,000,000 ילדים. בנות ובנים מושפעים בשכיחות שווה. שיא השכיחות הוא בגילאי 3-4 שנים. ב-70% מהמקרים, גידול וילמס מופיע בילדים בגילאי 1-6 שנים, ב-2% - בילודים (בדרך כלל בצורה שפירה). מקרים ספורדיים של נפרובלסטומה נצפים בדרך כלל, אך נטייה משפחתית מתגלה ב-1% מהחולים.

גורמים ופתוגנזה של גידול וילמס

הקשר עם פגמים התפתחותיים הפך למפתח לחשיפת האופי הגנטי של גידול וילמס. גנים רצסיביים של גידול (גנים מדכאים) ממלאים תפקיד חשוב בפתוגנזה של נפרובלסטומה. מחקרים ציטוגנטיים ושיטות ניתוח מולקולרי אפשרו לקבוע את הפולימורפיזם, ההומוזיגוטיות או ההטרוזיגוטיות של גנים. אובדן ההטרוזיגוטיות מוביל להפעלת גן מדכא הגידול ומעורר את התפתחות התהליך הממאיר.

מחיקה בזרוע הקצרה של כרומוזום 11 (11p13) זוהתה בתאי גידול וילמס. הגן WT1 של גידול וילמס מקודד גורם שעתוק הקובע את ההתפתחות הנורמלית של רקמת הכליה והגונדות. מוטציה ליניארית פתולוגית הכוללת את הגן MP זוהתה בחולים עם תסמונת WAGR ותסמונת דניס-דרש, כמו גם בחולים עם נפרובלסטומה דו-צדדית. מוטציה ספציפית של הגן WTI נמצאה ב-10% מהחולים עם גידול וילמס ספורדי.

גן הגידול השני של וילמס (WT2) ממוקם בלוקוס 11p15.5, גן זה גורם לאובדן הטרוזיגוטיות ספציפית על ידי תאים, מה שמוביל להתקדמות הגידול. אותה חריגה כרומוזומלית נקבעת בחולים עם תסמונת בקוויט-וידמן והיפרטרופיה המי. גן ה-WT2 עובר בתורשה דרך הקו הנשי, הוא נוצר כתוצאה מהטבעה גנומית.

ב-20% מהחולים עם גידול וילמס, מתגלה אובדן אללי של הזרוע הארוכה של כרומוזום 16. קיומו של גן לנפרובלסטומה משפחתית משוער, אך מיקומו טרם נקבע.