מה גורם לדלקת לבלב כרונית?

דלקת לבלב כרונית אצל ילדים, כמו אצל מבוגרים, היא בעלת אופי פוליאטיולוגי והיא הצורה העיקרית של פתולוגיה של הלבלב. אצל ילדים, הגורם האטיולוגי המוביל נחשב למחלות של התריסריון (41.8%), דרכי המרה (41.3%), בתדירות נמוכה יותר - פתולוגיה של המעי, אנומליות התפתחותיות של הלבלב, טראומה בבטן. גורמים נלווים: זיהומים חיידקיים וויראליים (דלקת כבד, אנטרווירוס, ציטומגלווירוס, הרפס, זיהומי מיקופלזמה, מונונוקלאוזיס זיהומית, חזרת מגיפה, סלמונלוזיס, אלח דם וכו') והלמינתיאזות (אופיסטורכיאזיס, סטרונגילואידיאזיס, ג'יארדיאסיס וכו'). מחלות מערכתיות של רקמת החיבור, מחלות נשימה, איברים אנדוקריניים (היפרליפידמיה, לרוב סוגים I ו-V; היפרפאראתירואידיזם, היפרקלצמיה, תת פעילות של בלוטת התריס), אי ספיקת כליות כרונית ומצבים אחרים יכולים לתרום להתפתחות דלקת לבלב. ההשפעה הרעילה של תרופות מסוימות על רקמת האצינר הוכחה, מה שמוביל להתפתחות דלקת לבלב הנגרמת על ידי תרופות (גלוקוקורטיקוסטרואידים, סולפונמידים, ציטוסטטיקה, פורוסמיד, מטרונידזול, NSAIDs וכו'). שינויים בלתי הפיכים בלבלב יכולים להתרחש כתוצאה משתיית משקאות אלכוהוליים וחומרים רעילים אחרים.

גורמים גנטיים ומולדים יכולים גם לגרום להתפתחות של שינויים מורפולוגיים בולטים בלבלב בדלקת לבלב תורשתית, סיסטיק פיברוזיס, תסמונת שוואכמן-דיאמונד וחסר בודד באנזימי לבלב.

שכיחות דלקת הלבלב התורשתית, בין צורות אטיולוגיות אחרות, היא בין 3 ל-5%, התורשה מתרחשת לפי הסוג האוטוזומלי הדומיננטי. התפתחות המחלה נגרמת על ידי מוטציה גנטית של אנזימי לבלב (טריפסינוגן וטריפסין). מוטציה בגן הטריפסינוגן הקטיוני R117H מובילה לאובדן שליטה על הפעלת אנזימים פרוטאוליטיים בלבלב. ככלל, תסמינים קליניים של דלקת לבלב תורשתית נוצרים בגיל 3-5 שנים, המחלה מאופיינת בחומרת הכאב ותסמונת הדיספפטית. עם הגיל, שכיחות ההישנות עולה, מתפתחת אי ספיקה חמורה של הלבלב. בדיקת אולטרסאונד מאבחנת דלקת לבלב מסוידת.

מחלות אלרגיות, רגישות למזון, צריכת מוצרי מזון המכילים קסנוביוטיקה ותוספים שונים המשפיעים לרעה על הלבלב ממלאים תפקיד מרכזי באטיולוגיה של דלקת לבלב כרונית. אם לא ניתן לקבוע את הגורם לדלקת לבלב, מאובחנת דלקת לבלב אידיופתית. ישנם חוקרים המבחינים בגרסה אוטואימונית של דלקת לבלב, כולל ראשונית.

אצל רוב הילדים, דלקת לבלב כרונית מתפתחת באופן משני (86%); כמחלה ראשונית, היא מופיעה בתדירות נמוכה בהרבה - אצל 14% מהחולים.

פתוגנזה של דלקת לבלב כרונית

כדי להבין את מנגנון התפתחות התהליך הפתולוגי בלבלב, יש לחלק את כל הגורמים לשתי קבוצות. הראשונה היא גורמים הגורמים לקושי ביציאת מיץ הלבלב ומובילים ליתר לחץ דם צינורי. השנייה היא גורמים התורמים לנזק ראשוני ישיר לתאי האצינר של הבלוטה. זיהוי הגורם האטיולוגי המוביל נחוץ למינוי מוצדק של אמצעים טיפוליים.

החוליה העיקרית במנגנון ההתפתחות של רוב צורות דלקת הלבלב הכרונית היא הפעלת אנזימי לבלב בצינורות ובפרנכימה של הבלוטה. במפל התגובות הפתולוגיות, מקום מיוחד שייך לאנזימים פרוטאוליטיים (טריפסין, כימוטריפסין וכו') ולעתים רחוקות יותר, לאנזימים ליפוליטיים (פוספוליפאז A). תהליך האוטוליזה מוביל לבצקת, הרס תאים אצינריים וחדירה. במקרה של הישנות, זה מוביל לטרשת ופיברוזיס של הבלוטה עם התפתחות אי ספיקה של הפרשה. בשל מערכות מעכבות חזקות, התהליך הפתולוגי בבלוטה יכול להיות מוגבל לבצקת אינטרסטיציאלית ללא התפתחות נמק, אשר נצפה לרוב בילדות. דלקת לבלב כרונית אצל ילדים היא לרוב תוצאה של דלקת לבלב חריפה שסבלה בעבר.

המעבר לצורות כרוניות יכול להיות תת-קליני, ובהמשך להוביל לסיבוכים (ציסטות, שינויים במערכת הצינורות וכו').

מתווכים דלקתיים ממלאים גם הם תפקיד חשוב בהתפתחות דלקת לבלב כרונית. ציטוקינים נוגדי דלקת כוללים אינטרלוקינים 1, 6, 8, גורם נמק הגידול וגורם צבירת טסיות הדם. יחד עם זאת, ייצור ציטוקינים אינו תלוי בסיבת דלקת הלבלב. הפעלת תגובות ציטוקינים משפיעה לרעה על האצינוציטים בלבלב.

תהליך פתולוגי בלבלב יכול להתחיל כתוצאה ממחסור בהורמונים במערכת העיכול ובחומרים פעילים ביולוגית. הוכחה ירידה במספר התאים המייצרים הורמונים המסנתזים סקרטין, כולציסטוקינין, פנקראוזימין וסרוטונין במחלות של התריסריון עם תנועתיות לקויה והתפתחות תהליכים אטרופיים בקרום הרירי. הפרעה בחילוף החומרים ובשקיעת הורמוני המעי מובילה לשינויים דיסטרופיים בבלוטה, קושי ביציאת הפרשת הלבלב, תנועתיות לקויה של התריסריון, ירידה בלחץ בו ותפקוד לקוי של מנגנון הסוגרים. בתנאים אלה מתרחשת ניוון של תאי האצינר והחלפתם ברקמת חיבור.