לימפומה של תאי T של העור

לרוב, לימפומות תאי T נרשמות אצל קשישים, אם כי יש מקרים בודדים אפילו אצל ילדים. גברים חולים לעתים קרובות יותר מאשר נשים. לימפומות תאי T הן אפידרמוטרופיות בטבע.

גורם ל לימפומות תאי T של העור

הסיבות והפתוגנזה של לימפומות תאי T אינן מובנות במלואן. נכון לעכשיו, רוב החוקרים רואים את תאי ה- T מסוג תאי לוקמיה מסוג 1 (HTLV-1), הנגיף כגורם האטיולוגי העיקרי המפעיל את התפתחות תאי הלימפומה הממאירים של תאי העור. יחד עם זאת, תפקידם של וירוסים אחרים בפיתוח של לימפומה תא T נדון: Epstein Barr וירוס, הרפס סימפלקס סוג 6. בחולים עם לימפומה T-cell, וירוסים נמצאים בעור, דם היקפי, תאים Langerhans. נוגדנים ל- HTVL-I מזוהים בחולים רבים עם מייקוזיס פטרייתי.

מקום חשוב הפתוגנזה של תאי T לימפומה הוא שיחק על ידי תהליכים immunopathological בעור, אשר העיקרי שבהם הוא התפשטות בלתי מבוקרת של לימפוציטים משובטים.

ציטוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים, תאי אפיתל ותאי מערכת מקרופאג יש הפרו-דלקתית ופעילות שגשוג (IL-1, אחראי על התמיינות לימפוציטים, IL-2 - גורם צמיחה T-cell, IL-4 ו- IL-5, חיזוק אאוזינופילים נגעים יבוא ואת ההפעלה שלהם, וכו '). כתוצאת הזרם של לימפוציטים מסוג T intralesional נוצר microabscesses פוטר. בד בבד עם הגדלת ריבוי לימפוציטים מתרחשת עיכוב פעילות אנטי-סרטנית להגן תאים: תאי הרג טבעיים, לימפוציטים lymphocytotoxic, תאים דנדריטיים, בפרט של תאי לנגרהנס וכן ציטוקינים (IL-7, IL-15, וכו ') - מעכב את צמיחת הגידול. תפקידם של גורמים תורשתיים אינו נכלל. במקרים משפחתיים זמינות, גילוי תכופה של אנטיגנים histocompatibility מסוימים (HLA B-5 ו- HLA B-35 - רמה גבוהה של ממאירות של לימפומה העור, HLA A-10 - לימפומה המתרחשים פחות אגרסיבי, HLA B-8 - כאשר fungoides פטרת טופס eritrodermicheskoy) לאשר את האופי התורשתי של דרמטוזיס.

תצפיות קליניות מצביעות על שינוי אפשרי של דרמטוזות כרוניות ארוכות טווח (נוירודרמטיטיס, אטופיק דרמטיטיס, פסוריאזיס וכו ') למיקוזיס פטריות. במקרה זה המפתח הוא התמדה לטווח הארוך של הלימפוציטים דלקת כי לשבש מעקב חיסוני ותורמים הופעתה של שיבוט הלימפוציטים ממאיר ובכך להתפתחות של תהליך התרבות ממאיר.

השפעות על הגוף של גורמים פיזיים כגון חשיפה לשמש, קרינה מייננת, כימיקלים עלולים לגרום שיבוט לימפוציטים "genotravmaticheskih" אפקט מוטגנים על תאי הלימפה לבין התפתחות של ממאירות של לימפוציטים מסוג B.

לפיכך, לימפומה T-cell יכולה להיחשב מחלה מולטיפקטוריאלית שמתחילה עם הפעלה של לימפוציטים חשופים לחומרים מסרטנים שונים, "genotravmiruyuschih" גורם ואת הופעתה של שיבוט תאי T דומיננטי. חומרת המעקב החיסוני הפגום, שיבוט של לימפוציטים ממאירים, קובעת ביטויים קליניים (כתמים מנוקדים, רובד או גידולים) של לימפומות תאי T.

פתוגנזה

בשלב המוקדם של fungoides פטרת מסומני acanthosis עם תהליכים רחבים, דחיסה היפרפלזיה של ניוון vacuolar keratinocyte בסיס של החלק של תאי בסיס, מיטוזה טיפוסית בשכבות שונות של האפידרמיס, epidermogropizm חדירה עם חדירה של לימפוציטים באפידרמיס. בדרמיס יש מחלחל קטן סביב כלי הדם, מורכב תאים חד גרעיניים מבודדים עם גרעיני hyperchromatic, - תאים "פַּטַרתִי". בשלב השני יש מוגדלים חומרת תאים epidermotropizm הסתננות עורי הסתננות, וכתוצאה מכך לימפוציטים ממאירים חודרים לאפידרמיס, להרכיב הצטברויות של PONV microabscesses טופס. בשליש, גידול, במה מסיב המסומנים acanthosis וניוון קל של האפידרמיס, גדל חדירת גידול אפידרמיס ידי לימפוציטים, המהווים מרובה microabscesses PONV. מסתנן מסתנן ממוקם בכל עובי של הדרמיס ואת לכידת חלק hypodermis. צורות הפיצוץ של לימפוציטים הם ציינו.

תא גדול תא תא T לימפומה של העור

מוצג על ידי קבוצה של תהליכים lymphoproliferative, אשר מאופיינים על ידי נוכחות של transiferates מ טיפוסי מעוותים CD30 + T תאים אנפילטיים. בדרך כלל מפתחת משנית fungoides פטרת שלב גידול או תסמונת Ce-שחר, אך הוא עשוי לפתח הפצה עצמאית או מערכתית של לימפומה מסוג זה. מבחינה קלינית, לימפומות כאלה מתאימות לצורה הקרויה "מעוטפת" של פטרייתיות, בצורת צמתים בודדים או מרובים, בדרך כלל מקובצים.

מבחינה היסטולוגית, מתרבים תופסים כמעט את כל הדרמיס עם או בלי אפידרמיטרופיזם, כאשר האפידרמיס הוא ניוון.

תאים סרטניים cytologically יכול להשתנות בגודל ובצורה. על בסיס המאפיינים האלה התאוששו לימפומה בינונית וגדולה-pleomorphic תאי T עם גרעינים שגויים מגוון - konvolyutnymi, להבים רבים, עם הכרומטין דחוס, nucleolus בולטת הציטופלסמה שופעת למדי; immunoblastic - עם גרעינים עגולים או סגלגלים גדולים עם קריופלאסמה מוארת ומיקום מרכזי אחד, anaplastic - עם תאים מכוערים גדולים מאוד עם גרעינים של תצורה לא סדירה ציטופלסמה שופע. Phenotypically הקבוצה כולה שייכת לימפומות T- עוזר יכול להיות CD30 + או CD30-.

ר 'וילמז ואח'. (1994) הראה כי מהלך של CD30 + -lymphoma הוא נוח יותר. את reorganization המשובש של T- לימפוציטים קולטן מתגלה גנוטיפית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

תסמינים לימפומות תאי T של העור

המחלה הנפוצה ביותר בקבוצה של לימפומות T-cell של העור היא פטריות המיקוזיס, המהווה כ 70% מהמקרים. ישנם שלושה סוגים קליניים של המחלה: קלאסית, אריתרודרמית וערוף. לימפומות תאי T מאופיינות על ידי פולימורפיזם של פריחות בצורה של כתמים, פלאקים, גידולים.

טופס Erythrodermic של fungoides פטרת מתחיל בדרך כלל עם גירוד לרסנו, נפיחות, אדמומיות אוניברסלי, מופיעה על העור של הגוף והגפיים erythematous-קשקש נגעים אשר נוטים להתמזג ולפתח erythroderma בתוך 1-2 חודשים. כמעט לכל החולים יש hyperkeratosis palmar-plantar ו מפוזר שיער דליל לאורך העור. כל הקבוצות של בלוטות הלימפה מוגדלות בחדות. מפשעתי מוגדלת, ירך, בבית השחי, בלוטות לימפה מוחשיות cubital בצורה "מנות" עקביות plotnoelasticheskoy, לא מולחמות רקמות סובבות, כאבים. המצב הכללי מחריף בחדות: יש חום עם טמפרטורת הגוף עד 38-39 מעלות צלזיוס, הזעות לילה, חולשה וירידה במשקל. נכון לעכשיו, תסמונת קיסריה על ידי רופאי עור רבים נחשבת וריאנט לוקמיה נדיר ביותר של הטופס erythrodermic של מיקוטוזיס פטרייתי,

יש ליקוציטוזיס בולט בלימפוציטוגרמות - תאים Cesari. תאי Cesari הם T- המסייעים הממאירים, אשר גרעינים יש משטח מקופל מקופל עם invaginations עמוקה של קרום הגרעין. התוצאה הקטלנית היא נצפתה לאחר 2-5 שנים, הגורם השכיח שבו הוא פתולוגיה של הלב וכלי הדם ואת שיכרון.

הצורה חסרת הראש של מיקוטוזיס פטרייתית מאופיינת בהתפתחות מהירה של מוקדים דמויי גידול על עור בריא ככל הנראה ללא לוחות קדומים קודמים. צורה זו מאופיינת על ידי רמה גבוהה של ממאירות, אשר נחשב הביטוי של לימפוזרקומה. התוצאות הקטלניות נצפו לאורך כל השנה.

שלבים

הצורה הקלאסית של מיקוזה פטרייתית מאופיינת בשלושה שלבים של התפתחות: erythematous-squamous, רובד וגידול.

השלב הראשון דומה לתמונה הקלינית של כמה דרמטוזות דלקתיות שפירות - אקזמה, דרמטיטיס סבורי, פרספוריאזיס של רובד. בשלב זה של המחלה יש כתמים בגדלים שונים, ורודים עזים, ורודים-אדומים עם גוון סגול, קווי מתאר מעוגלים או סגלגלים, עם גבולות ברורים יחסית, קנה מידה שטחי או צלחת קטנה. אלמנטים ממוקמים לעתים קרובות על חלקים שונים של העור, לעתים קרובות יותר על תא המטען ואת הפנים. בהדרגה מספרם גדל. עם הזמן, התהליך יכול לקחת את הטבע של אריתרודרמה (בשלב אריתרודרמי). פרשים יכולים להתקיים במשך שנים או להיעלם באופן ספונטני. בניגוד dermatoses דלקתיות שפירים, פריחה וגרד אלמנטים בשלב זה הם עמידים לטיפול מתמשך.

שלב Infiltrative-bpley מתפתח תוך מספר שנים. במקום התפרצויות מקולריות קיימות, מופיעים שלטים בעלי מתאר עגול או לא סדיר, סגולים במידה רבה, מסומנים בבירור מעור בריא, צפופים, עם משטח מתקלף. עקביות שלהם דומה "קרטון עבה". חלק מהם נפתרים באופן ספונטני, משאירים אזורים של היפרפיגמנטציה חום כהה ו / או ניוון (poikilodermia). גירוד בשלב זה הוא אפילו יותר אינטנסיבי וכואב, חום הוא ציין, ירידה במשקל הוא ציין. בשלב זה, ניתן להבחין בלימפדנופתיה.

בשלב השלישי, גידול, יש את המראה של גידולים כאבים של עקביות אלסטית הדוק של צבע צהוב-אדום, מתפתחים מלוחות או להופיע על עור בריא לכאורה. צורת הגידולים היא כדורית או שטוחה, לעתים קרובות כמו כובע פטריות. גידולים יכולים להופיע בכל מקום. מספרם משתנה במידה ניכרת מאחד לעשרות, בגדלים הנעים בין 1 ל -20 ס"מ. עם התפרקות של גידולים לטווח ארוך, כיבים עם קצוות אחידים ועומק עמוק נוצרים, להגיע fascia או עצמות. בלוטות הלימפה הנפוצות ביותר, הטחול, הכבד והריאות. המצב הכללי מחמיר, מופיעים וגדלים לתופעה של שכרות, מפתחת חולשה. תוחלת החיים הממוצעת של מטופלים עם צורה קלאסית של פטרייתית של מייקוזיס מתקופת האבחון היא 5 עד 10 שנים. תמותה נצפית בדרך כלל ממחלות כרוניות: דלקת ריאות, אי ספיקת לב וכלי דם, עמילואידוזיס. גירוד הוא הרגיש באופן סובייקטיבי, ועם התפרקות של גידולים - הכאב בנגעים.

[13], [14], [15], [16], [17]

יַחַס לימפומות תאי T של העור

באותו שלב חולי erythematous-קשקש לא צריכים את הטיפול האנטי-סרטני, שהם לייעד קורטיקוסטרואידים חיצוני (נגזר פרדניזולון, betamethasone, dexamethasone), אינטרפרון אלפא (3 מיליון ימי ME, ואחריו 3 פעמים בשבוע למשך 3-6 חודשים., בהתאם הקליני או אפקטיבי של טיפול), אינטרפרון-גאמא (ב 100 000 ME ליום במשך 10 ד., 12-3 פעמי המחזור חוזר עם מרווח של 10 ימים.), טיפול PUVA או טיפול Fe PUVA. היעילות של שיטת טיפול PUVA מבוסס על היווצרות סלקטיבית של קוולנטיים Crosslinks psoralen ל- DNA מתרבים תאי T מסייעים, אשר מעכב חלוקה שלהם. בשלב השני, למעט האמצעים הנ"ל משמשים בסטרואידים סיסטמיים (30-40 מ"ג פרדניזון ליום 1.5-2 חודשים), cytostatics (prospedin 100 מ"ג ביום, כל יום, 4-5 זריקות בכל). בשילוב עם שיטות אחרות של טיפול באינטרפרון השפעה טיפולית מובהקת יותר (+ אינטרפרונים PUVA, אינטרפרונים + cytostatics, אינטרפרונים + רטינואידים ארומטיים).

בשלב הגידול, השיטה העיקרית היא polychemotherapy. השתמש בשילוב של vincristine (0.5-1 מ"ג IV פעם ביום, 4-5 זריקות בסך הכל) עם prednisolone (40-60 מ"ג ליום במשך תקופת הכימותרפיה), פרוספדין (100 מ"ג ליום, סה"כ 3 ז), אינטרפרונים. טיפול פוטו-דינמי מומלץ, טיפול באלקטרון, פוטותרפיה (פוטוכרתראפיה חוץ-חיצונית).