כימריות בבני אדם

נוכחות סימולטנית של תאים של גנוטיפים שונים בגוף היא chimerism. בבני אדם, יש לה מספר סוגים וגורמים להופעה, נשקול זאת ביתר פירוט.

במיתולוגיה היוונית, הכימרה מיוצגת על ידי מפלצת בעלת גוף עז, ראש וצוואר של אריה וזנב נחש. עד כה, כ -100 מקרים של קימברליות אנושית ידועים. אין לה שום קשר למיתולוגיה והיא מבוססת על מוטציה ספציפית של גנים בתהליך ההתפתחות והתפתחות העובר. מצב פתולוגי יש מספר סוגים וצורות, אשר נבדלים הגורמים להתפתחות.

כימותרפיה ביולוגית יכולה להתרחש כאשר גילוי עריות של שני גזעים שונים. לעתים קרובות זה מתבטא בהפצת פיגמנטציה שונה על הגוף. אם מתרחש מיזוג מלא, הדבר מצביע על פתולוגיה דמים כאשר לילד יש שתי גדילי דנ"א. או תאומים, שגדלו ברחם אחד, סובלים זה מקבוצת הדם של האחר. פגם דומה מתרחש כאשר האיברים מושתלים וגם כאשר הדם transfused.

[1], [2],

גורם ל כימוריזם בבני אדם

מנקודת מבט גנטית, מוטציות נובעות בשל נוכחותם של שני גדילים סלולריים או יותר אצל אדם המתפתח מזיגוטים שונים. הסיבות של chimerism הן מגוונות, לרוב זה ערבוב של דם. פתולוגיה זו מעוררת את הופעת הקאריוטיפ 46, XX / 46, XY. פגם יכול להיות קשור לתאי ערבוב של תאומים חיים ומתים ברחם האם או על ידי שילוב של שני זיגוטים לעובר אחד.

הגורמים העיקריים לקימבריזם בבני אדם:

• Tetragametic - שני הביצים להתמזג אחד, אבל כל אחד מהם מופרית על ידי זרעונים שונים. זה קורה כאשר השלבים הראשונים של היווצרות של אחד העוברים סופג את השני. בגלל זה, האיברים והתאים של אורגניזם אחד יש קבוצה כרומוזומלית שונה.
• Microchimerism - תאים עוברית לחדור לתוך מערכת הדם האימהית להכות שורש ברקמות שלה. ישנם מקרים בהם תאים חיסוניים של עובר ריפאו אישה בהריון ממחלות קשות והתנגדות מוגברת לפתולוגיות אונקולוגיות. תהליך זה פועל בסדר הפוך, כלומר, תאי האם דרך מחסום השליה בנויים לתוך העובר. הסכנה העיקרית של ההפרעה היא כי ברחם התינוק יכול לרכוש מחלות אימהיות.
• התאום הוא היתוך של כלי הדם. עוברים טרוזיגיים תאומים מעבירים כל חלק אחר של התאים שלהם. זה מוביל לעובדה כי הילד יכול להיות שתי גדילי DNA.
• לאחר ההשתלה - מתרחשת עקב עירוי דם או השתלת איברים. תאים משלו של האורגניזם מתקיימים יחד עם תאי התורם. במקרים מסוימים, תאי התורם משולבים באופן מלא באורגניזם המושתל.
• השתלת מוח עצם - ההליך עצמו מכוון אל הטרנספורמציה הגנטית של הגוף של המטופל. בעזרת קרינה וסמים, מוח העצם של החולה נהרג. במקומו, תאים התורם מוצגים. אם תוצאות הבדיקות חשפו את תרומת התורם, ההשתלה השתרשה.

[3]

פתוגנזה

מנגנון ההתפתחות של הקימבריזם תלוי בגורמים שגורמים לו. פתוגנזה מסווגת לפי הסוגים הבאים:

1. השתלת (iatrogenic) chimeras
2. קימוריזם ראשוני

• עובריים
• לא בטוח

3. מוטציות משניות

• מעמדי פטו-עוברי ("פרי-עובר")
• מוטציות מסוג "אימא פרי"
• כימורות מסוג "פרי-אם"

מדענים הצליחו לאבחן הפרעה טטרגמטית, כלומר, מיזוג של שתי ביצים מופרות על ידי זרעונים שונים. מנגנון הפיתוח של מצב זה מצביע על נוכחותם של שני גדילי דנ"א מעובר אחד (שורד). פתוגנזה של microchimerism מציין את החדירה של תאים של התינוק לתוך המערכת hematopoietic של האם או את התאים של האם בעובר.

אפשרות נוספת להתפתחות פגם היא היתוך של כלי הדם של תאומים הטרוזיגיים, אשר מעבירים את הנתונים הגנטיים שלהם זה לזה. לאחר ההשתלה מתרחשת השתלת מוח עצם, איברים מעוררי דם ועירוי דם. ישנם גם מקרים של מוטציות מעבדה (ניסויים נערכו על בעלי חיים וצמחים) על פי מנגנון המפותח של chimerization.

[4], [5], [6], [7]

תסמינים כימוריזם בבני אדם

כדי לקבוע אם אדם הוא כימרה, יש צורך לבצע בדיקה גנטית מקיפה. ברוב המקרים אין סימפטומים ברורים של מצב פתולוגי. כמובן, אם מוטציה אין סימנים חיצוניים.

כימריות מתרחשת בפיתוח טרום לידתי. זה קורה כאשר שתי ביציות מופרות מיזוג, אחד מהם סופג את השני, וגם כאשר המידע הגנטי של העובר ואת האם מעורבים או כמו סיבוך של הליכי עירוי.

הסימפטומים החיצוניים של קימבריזם בבני אדם מתבטאים כאשר גילוי עריות של גזעים שונים. זה נראה כמו צבע עיניים שונה אצל ילד או צבע עור פסיפס. אבל ברוב המקרים, הסימפטומים מזוהים עם בדיקת דם מפורט, אשר מציין את נוכחותם של שני קווי DNA.

ילד טקסס

אחד המקרים הסנסציוניים ביותר של הקימבריזם, הידוע לרפואה, הוא ההיסטוריה של מוטציה בין-גזעית. ילד טקסס - כך נקרא האירוע. המחצית הימנית של התינוק היתה נערה מולטית, והשמאל היה כושי. זוהי דוגמה של דלקתיות אמיתית עם מאפיינים מיניים ראשוניים ומשניים משני המינים בגוף אחד. כימרה ביצע את הניתוח, נותן לו את המין הגברי, לאחר להיפטר השלטים החיצוניים הנשיים. כמובן, מבחינה גנטית, הילד נשאר ביסקסואלי עם שתי גדילי דנ"א.

עוד סיפור מזעזע של קימבריזם מספר על ילדה סינית בת 11. מחלקו האחורי של הילד מפתחת את האח התאום שנספג. מוטציות כאלה מתרחשות במהלך ההתפתחות תוך רחמית, כאשר שני zygotes (תאומים בעתיד) מתמזגים לתוך אורגניזם אחד. כלומר, למעשה, בגוף אחד יש שני אנשים עם קבוצה משלהם של גנים.

[8], [9]

סימנים ראשונים

נוכחותם של שני גדילי דנ"א אצל אדם אחד היא הסימנים הראשונים של הקימבריזם. ברוב המקרים, המוטציה אינה מתבטאת בסימפטומים חיצוניים. ניתן לקבוע כי אדם הוא כימרה רק באמצעות מחקר גנטי.

קחו כמה מקרים של קימברליות:

• המורה בבוסטון היה זקוק להשתלת כליה. שלושה מילדיה הסכימו להפוך לתורמים, אך הניתוח הגנטי הצביע על כך ששניים מהם אינם ילידי אמם. מחקרים נוספים קובעים כי למורה היתה אחות תאומה שהתמזגה עם העובר שנותר בחיים במהלך ההתפתחות העוברית. כלומר, המורה התברר כימרה, כמו בגוף שלה יש שתי קבוצות שונות של גנים שאינם מפריעים זה לזה.
• מקרה נוסף של גילוי כימריות, התרחש גם במהלך השתלות. על פי תוצאות הניתוחים, ילדיה של האישה לא היו ילדיה הגנטיים. היתה להם קרבה רק עם הסבתא. לכן, ניתוח של השיער בוצע, אשר מכיל חומר גנטי שונה ואישר את הקשרים המשפחתיים.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

טפסים

על מנת לקבוע מה גרם למוטציה, הרופא אוספת אנמנזה ומבצעת הרבה בדיקות גנטיות אבחון.

גמישות גנטית

בשלבים המוקדמים של ההריון, כלומר, במהלך היווצרות העובר, מספר מוטציות יכול להתרחש. גדילה גנטית מתרחשת כאשר זוג ביציות מופרות מתמזגות לתוך אחת. כל אחד מן הזיגוטים מכיל גדיל של דנ"א הורי, כלומר, הפרופיל הגנטי שלו. במהלך האיחוד, התאים שומרים על המראה הגנטי האישי שלהם. כלומר, העובר המתקבל הוא שילוב של שניהם. ברוב המקרים, אנשים עם מוטציות דומות יש מערכת החיסון כי הוא סובלני של כל אוכלוסיות גנטיות בגוף.

במרכזה, מוטציה אנושית כזו היא התאום שלה והיא נדירה. כדי לקבוע זאת, מתבצעת בדיקה גנטית מורכבת. ניתוח הדנ"א נמסר על ידי שני ההורים והילד. לעתים קרובות, מחקרים כאלה נחוצים כדי ליצור קשר ביולוגי בין ילדים להורים, שכן לילד יש פרופיל גנטי שונה.

[16],

Tetragamet chimerism

הרפואה יודעת מקרים שבהם במהלך הלידה של בדיקות, להורים ולילדים אין דמיון גנטי, כלומר, מבחינה ביולוגית הם אינם קשורים. Tetragametic chimerism מתרחשת כאשר שני תאומים משולבים לתוך אחד במהלך התפתחות עובריים. ילד אחד מת, והניצול נושא את הדנ"א שלו.

מקרים כאלה של קימברליות ניתן לזהות בכמה סיבות:

• hermaphroditism
• אוכלוסיית תאי הדם האדומים
• צביעת עור פסיפס
• צבע עיניים שונה

מדענים תיארו את המקרה, כאשר במהלך התפיסה לא הועבר המידע הגנטי לילד לא אל האב, אלא מן המת ונספג ברחם אחיו התאום. כלומר, מנקודת מבט גנטית, ההורה הוא אח תאום מת. כאשר לומדים מקרה זה, נמצא כי הקוד הגנטי של הילד ואביו הוא 10%.

כימותרפיה ביולוגית

אחת התופעות המסתוריות המוכרות לרפואה היא שילוב של מספר גנומים בגוף אחד. בימייריות ביולוגית מתרחשת אצל בני אדם, בעלי חיים וצמחים. אם ניקח בחשבון את המוטציה הזו בבני אדם, הרי שהיא מתרחשת במקרים כאלה:

• היתוך של שתי ביצים מופרות לתוך אחת במהלך ההתפתחות העוברית.
• השתלת איברים, מוח עצם, עירוי דם.
• גילוי עריות של גזעים שונים.

אולי מיזוג מלא, כאשר שני עוברים גדלים ברחם אחד, משתמשים בשיליה אחת ויש להם סובלנות לדמו של זה. כלומר, אם יש צורך, הם יכולים לעשות עירויי דם זה לזה, מאחר שתגובת הדחייה מדוכאת ברמה הגנטית. חיצונית, המוטציה הביולוגית מתבטאת בצבע שונה בצבע איריס העין אצל אדם אחד או שילוב של כמה צבעי עור (ככלל, יש סידור פסיפס).

[17], [18], [19]

דם קימבריזם

תופעה מדהימה נוספת ברפואה היא שתי קבוצות דם אצל אדם אחד. כימיה מדממת נובעת ממוטציה גנטית בהתפתחות תוך רחמית. בטבע, יש קבוצות דם: O (I), A (II), B (III) ו- AB (IV).

• הדם של קבוצה A ממרח את האנטיגן (גורם לגוף לייצר נוגדנים) A ו נוגדנים ב.
• הדם של קבוצת B נושאת אנטיגן B ונוגדנים א.
• קבוצת א.ב. מכילה שני סוגים של אנטיגנים, אך אין להם נוגדנים.
• קבוצה A יש שני סוגים של נוגדנים, אבל אין אנטיגנים.

הליך זה מקבוצת A תואם A ו- O, B עם B ו- O. מקבלי ייחודי הם מחזיקי AB, שכן הנוזל הביולוגי שלהם תואם את כל הקבוצות הזמינות. תורם אוניברסלי הוא O, אבל זה תואם רק עם אותה קבוצה O.

בהתבסס על האנטומיה, ידוע כי אורגניזם חי יכול להיות רק אחד מהם. מאז תאי החיסון לא לוקחים דם של אנשים אחרים, מה שגורם לתגובה דחייה במהלך עירוי. החריג לכלל זה הוא כימורי הדם. לאנשים כאלה יש שני סוגים שונים של דם ורקמות, המייצרים תאי דם משני הסוגים. פתולוגיה דומה מתרחשת הן בבני אדם והן בבעלי חיים. כל chimeras ידועים הם תאומים. הדם מחולק בין שני עוברים, הם מחליפים רקמות המייצרות דם, ותגובת הדחייה נדחקת.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

ללא שם: כימותרפיה של כדורית אדומה

ישנם גורמים טבעיים ומלאכותיים המעוררים את המראה של קימבריית אדומה לא שלמה:

• ב תאומים dizygotgot, בשל חילופי תאים hematopoietic עם עזרה של anastomoses כלי הדם, מוטציות טבעיות להתעורר.
• כימריות מלאכותית נוצרת במהלך השתלת מח עצם אלוגנית ואחרי עירוי דם. זאת בשל חיסול של תאי דם אדומים התורם וחזרה לקבוצת הדם המקורית. כאשר השתלת איברים או מח עצם מתרחשת, תאי הדם האדומים של המטופל מוחלפים בתאי התורם.

עבור קימבריזם לא שלם הוא אופייני של המקבל של התורם ואת אריתרוציטים autologous. סוג זה הוא זרימה ארעית של תאי דם אדומים של התורם, שהחלו לאכלס מחדש או להשתיל פסיבית עם מוח העצם.

מצב פתולוגי כזה מעורר חששות. זאת בשל שינויים פיזיים לא מזוהים באורגניזם הנמען. בנוסף לכך, חיידקים יכולים לגרום לבעיות פסיכולוגיות. מאחר ולא כל החולים מוכנים לקבל את האנטומיה והפיזיולוגיה המשתנות שלהם.

פוסט-עירוי של חיידקים

Transfusiology הוא המדע של שליטה על הגוף באמצעות השפעה ממוקדת על הרכב מורפולוגי של דם על ידי עירוי. פוסט-טרנספוזיציה של חיידקים מתרחשת כאשר שתי קבוצות דם שונות מעורבות, כאשר תאי התורם מוחלפים לחלוטין או מתקיימים יחד עם הקוד הגנטי של הנמען. פתולוגיה זו יכולה להיקרא סיבוך של עירוי או השתלה.

יש אמצעי עירוי כזה:

• דם ומרכיביו (אריתרוציטים, לויקוציטים, טסיות, פלזמה).
• תחליפי דם הם פתרונות מרפא המשמשים הפרה של פונקציות דם, על נורמליזציה או החלפה.
• השתלת מוח עצם והמטופויזיס.

פוסט-טרנספוזן של חיידק עלול להתרחש בשל נוכחות של לויקוציטים בדם התורם. אם leukocytes מוסרים מן הנוזל הביולוגי או מסה כדוריתית, אז הסיכון של chimerism שלאחר transfusion, alloimmunization וסיבוכים אחרים היא מינימלית.

סיבוכים ותוצאות

אחת הסכנות של הקימבריזם היא תהליכים בלתי מבוקרים בגוף האדם. התוצאות של chimerization עשוי להיות קשור עם הליכים שלאחר transfusion או פתולוגיות במהלך התפתחות תוך רחמית.

בנוסף, כימראיות מטיל ספק באמיתות בדיקות DNA ובמקרים רבים בבית המשפט. בגלל ההפרעה הגנטית, בעיות רבות נובעות עם הקמת אבהות. יש גם אחוז מסוים של זוגות כי הם עקרים עקב מוטציה.

נוכחותם של שני גדילי דנ"א באורגניזם אחד יכולה לגרום למספר סיבוכים. ראשית, היא קשורה לפתולוגיות פיזיות. המדע יודע מספר מקרים שבהם תינוקות עם צבע עיניים שונה, פיגמנטציה בשיש או איברים נוספים נולדו מן התאומים שנספגו במהלך ההתפתחות העוברית.

סיבוך נוסף של מוטציה זו הוא, שאם יש צורך להשתיל איברים ולבחור תורם קשור, מתגלה אי התאמה גנטית. זה מעלה שאלות רבות ומסבך את תהליך ההשתלה. לאחר ההשתלה, שינויים במבנה השיער, קבוצת הדם ואת גורם Rh עשוי להתרחש.

יש מקרה שבו חולה הסובל מאיידס ולימפומה עבר השתלת מוח עצם. התורם היה המוביל של המוטציה, אשר סיפק עמידות לנגיף. לאחר ההשתלה, הנמען העביר אותו יחד עם מוח העצם. זה הוביל את החולה להיות ריפא לחלוטין ממחלותיו.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

אבחון כימוריזם בבני אדם

ככלל, אבחנה של כימוריזם מתבצעת באמצעות ניתוח על DNA, כלומר, מבחן לקביעת קשרי משפחה. הבחירה במחקר זה מוסברת על ידי העובדה כי ברמה התאית הפגם הוא תערובת של שני גנוטיפים באורגניזם אחד.

עבור הסקר, שיטות מולקולריות הייטק משמשים. אם יש חשד של קימברלי, המטופל יהיה קבוצה של בדיקות, דיפרנציאלי אינסטרומנטלי אינסטרומנטלי חובה. הרופא לומד על היסטוריה משפחתית, כלומר, נטייה תורשתית למוטציות.

מנתח

השימוש בשיטה זו או אחרת תלוי בזמינות המידע על סוג אפשרי של הפרעה. ניתוחים בחשדנות של כימריות מכוונים למחקר גנטי של דם ודנ"א. שיטות בדיקה וזיהוי מעבדה משמשים, שקול אותם:

1. סינון מוטציה - משמש במקרה כאשר אופי המוטציה אינו ידוע, אבל ההיסטוריה המשפחתית מאפשרת להניח את נוכחותו של סידור גנים.

• ניתוח של macroblocking על ידי DNA- סופג.
• ניתוח דופלקס הטרודי.
• ניתוח של פולימורפיזם של הקונפורמציה של DNA חד גדילי.
• אלקטרופורזה של DNA כפול תקועים במעבר של denaturant.
• דנטורינג ביצועים גבוהים כרומטוגרפיה נוזלית.

2. זיהוי כימי של נוקליאוטידים לא מזוהים - זיהוי של מוטציות מבוסס על denaturing של מדגם שליטה עם DNA רגיל. הדגימות הן מקורר, ויצרו dupexes, אשר חלק מהם יהיו בסיסים לא מזוהים המציין מוטציה.

• הגנה מפני פונטי.
• הקרנה.
• איתור מוטציות.

הניתוחים הנ"ל משמשים למחקרים דנ"א מולקולריים על פתולוגיות גנטיות שונות, מוטציות, כולל קימבריזם.

אינסטרומנטלי

אם חשדנות חשודה של המטופל מחכה לטווח שלם של הליכי אבחון שונים. אבחון אינסטרומנטלי הוא הכרחי לחקר מצב ומבנה של איברים פנימיים ומבנים אחרים בגוף. מאחר שידוע כי בהימוריזם, האיברים ההמטופויטיים (מוח עצם, תימוס, טחול, בלוטות אנדוקריניות ואחרים) מייצרים דם עם אללים שונים של דנ"א.

המטופל מוקרן, CT, MRI, אולטראסאונד ונהלים אחרים. ברוב המקרים, יש צורך באבחון אינסטרומנטלי מפורט לצורך השתלת איברים או עירוי דם, כאשר המטופל רוצה לפעול כתורם או כמקבל.

[33], [34]

אבחון דיפרנציאלי

כימרה היא אורגניזם משולב שהתרחש מזיגוטה אחת. ישנם מספר מקרים פתולוגיים שיש להם מקור דומה. אבחון דיפרנציאלי נועד לזהות אותם.

חשבו על מי הוא כמו כימרה, אבל זה לא זה:

1. מכוניות היברידיות

• גנטי.
• סומטי.

2. פסיפסים

• כרומוזומלית.
• גנטי.
• אפיגנטי.

3. Gynandromorfs
4. השפעות טרטוגניות של חומרה משתנה, הנגרמות על ידי הפרעה בעבודת הגנים האחראים על תהליכי הפיתוח.
5. מקרים טבעיים שיכולים להיות מלווה במוטציות

• פרימרטינים.
• שקר הדמיון.
• אנומליות מולדות כבדות.
• מקוריות.
• Ovotestis.
• תאום לא נורמלי.

בתהליך ההבחנה נבדקות כל המוטציות הגנטיות שתוארו לעיל, נבדק הדנ"א של המטופל וקרוביו.

יַחַס כימוריזם בבני אדם

אחד הכלים של ביוטכנולוגיה הוא הנדסה גנטית. מדע זה הוא שיטה מורכבת שמטרתה לבודד גנים מהגוף, לבצע בהם מניפולציות שונות, להציג אותם באורגניזמים שונים, להשיג דנ"א רקומביננטי ורנ"א. הטיפול בקימבריזם, ביצירתו ובבריאתו, אפשרי בעזרתן של טכנולוגיות גנטיות כאלו.

בעזרת ההנדסה הגנטית, רופאים מנהלים את תהליך הצ'ימריזציה. זה אפשרי עם השתלת מוח עצם, איברים אחרים או עירוי דם. זוהי יצירה מוזרה של כימותרפיה קרינה בתנאים קליניים.

בהתייחס לטיפול מפלצות עם ביטויים חיצוניים, כגון, למשל, במקרה של ילד טקסס עם צבע עור פסיפס, צבע עיניים שונה או גפיים נוספים שקוע תאומים ברחם, הטיפול מיועד לתיקון פגמים חזותיים. הטיפול נעשה בשנים הראשונות לחייו של המטופל. זה מאפשר השגת תוצאות טובות ומזעור שיבוש של תהליך ההתאוששות. במקרה זה, שינויים גנטיים, כלומר, הסרת אחד של גדילי הדנ"א לא משמש.

מְנִיעָה

המחקר של אנומליות גנטיות בגוף האדם נועד למניעת מוטציות שונות. מניעת כימריות הנגרמת על ידי גורמים טבעיים היא בלתי אפשרית. מאחר שאין כיום שיטות נגישות ובטיחותיות להתחקות אחר התפתחות העוברים ברחם האם.

אבל אפשר למנוע קימבריזם הנגרם על ידי הליכים שלאחר ניתוח (השתלת מוח עצם, איברים, עירוי דם). ההנדסה הגנטית משמשת אצל זוגות בסיכון גבוה להולדת ילדים עם פתולוגיות גנטיות. במקרה זה, כדי למנוע מוטציות בעובר, תאים נוספים הם לשים, אשר לנרמל את קבוצת הכרומוזומים של הילד שטרם נולדו.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

תַחֲזִית

כימריות בבני אדם היא קוד גנטי שונה באורגניזם אחד. הפרוגנוזה של מוטציה כזו תלויה בגורם שגרם לה. אם זה כימלת דם, אז במהלך חייו אדם לא יכול לדעת כי יש לו שתי קבוצות של DNA. זאת בשל העובדה כי יש צורך בחקירות מיוחדות כדי לזהות את האנומליה וברוב המקרים זה סוג של הפרעה אין סימנים חיצוניים. אם הצ'ימוריזציה קשורה לשיטות מלאכותיות, אזי קשה לקבוע את תחזיתה. לכן, כאשר השתלת מוח עצם מבוצעת, החולה יכול להיות בעל קבוצת דם, גורם Rh וכמה תכונות של החיצוני (צבע עיניים, שיער) כי התורם היה.