נגיף הפוליו

גנום נגיף הפוליו מיוצג על ידי RNA חד-גדילי לא מקוטע המורכב מ-7.5-8 אלף נוקלאוטידים, משקלו המולקולרי הוא 2.5 MD. ארגון ה-RNA הויריון כולל את המאפיינים הבאים הקובעים את אופי התנהגותו בתא:

• רצפי קידוד מהווים כ-90% מהאורך הכולל;
• בין קצה ה-5' לתחילת מסגרת הקריאה נמצא האזור הלא מתורגם 5', המהווה כ-10% מאורך ה-RNA; אזור זה מכיל בין 6 ל-12 קודוני התחלה של AUG;
• ה-RNA הגנומי של נגיף הפוליו אינו מכיל כיפה בקצה ה-5'; במקום זאת, גליקופרוטאין קטן ספציפי לנגיף קשור קוולנטית לקצה ה-5' של ה-RNA, אשר נחתך על ידי אנזים תאי לפני התרגום;
• תחת השפעת RNA ויריון, הסינתזה של גורמי חלבון הדרושים לתחילת תרגום תלוי-קאפ מדוכאת בתא, וכתוצאה מכך תרגום בלתי תלוי-קאפ של חלבונים נגיפיים מתרחש באופן פעיל מאוד;
• האזור הלא מתורגם 5 של RNA של נגיף הפוליו מכיל אלמנט רגולטורי מיוחד המבטיח את התרגום שלו ללא תלות ב-cap. נקבע קשר בין הנוירו-וירולינטיות של הנגיף לבין מידת הפעילות של אלמנט רגולטורי זה, אשר קובע את עוצמת הסינתזה של חלבונים נגיפיים, במיוחד בתאי עצב.

מסת הוויריון היא 8-9 MD. לווירוס צורה כדורית. הסימטריה היא קובית. קפסיד הוויריון נוצר על ידי ארבעה חלבונים, 60 עותקים מכל אחד. שלושה מהם - VP1, VP2, VP3 - יוצרים את המשטח החיצוני של הקפסיד, ו-VP4 - הפנימי, כך שהוא אינו נראה מבחוץ.

מעטפת הוויריון נוצרת מ-12 מבנים קומפקטיים הנקראים פנטמרים, מכיוון שהם מכילים 5 מולקולות מכל חלבון. הפנטמרים מסודרים כמו הר, שראשו תפוס על ידי VP1, ובסיסו נוצר על ידי VP4; חלבוני VP2 ו-VP3 מקיפים לסירוגין את כף הרגל. גנום הוויריון סגור היטב בחלל המרכזי שלו. חלבוני המעטפת ממלאים תפקיד בזיהוי קולטן תא המארח, בחיבור הוויריון אליו ובשחרור RNA של הוויריון בתוך התא. לוויריון אין תכונות המגלוטינציה. יכולתו של נגיף הפוליו לגרום לשיתוק קשורה ככל הנראה גם לאחד מחלבוני המעטפת. הם, החלבונים, קובעים גם את התכונות האימונוגניות של הנגיף. על פי מאפיינים אנטיגניים, נגיפי פוליו מחולקים לשלושה סוגים: I, II, III.

לפוליו-וירוס מסוג I יש את הפתוגניות הגבוהה ביותר עבור בני אדם: כל מגיפות הפוליו המשמעותיות נגרמו על ידי סוג זה. פוליו-וירוס מסוג III גורם למגיפות בתדירות נמוכה יותר. פוליו-וירוס מסוג II גורם לעתים קרובות יותר לצורה סמויה של זיהום.

רבייה תוך-תאית של הנגיף. האינטראקציה של הנגיף עם התא מורכבת מהשלבים הבאים:

• ספיחה של וירוסים;
• חדירה לתא, מלווה בהרס הקפסיד ובשחרור של RNA גנומי.

בהיותו חיובי, vRNA מתורגם ישירות לחלבונים ספציפיים לנגיף. אחד מהחלבונים הללו - לא מבניים - הוא RNA רפליקאז, בהשתתפותו מתרחשת שכפול ה-vRNA לפי הסכימה:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

ארבעת החלבונים המבניים מסונתזים כשרשרת פוליפפטידית אחת ראשונית, אשר לאחר מכן עוברת מפל של פרוטאוליזה ולבסוף מתפצלת לארבעה חלבונים VP1-VP4. ביקוע זה מזורז ככל הנראה על ידי החלבון הוויראלי עצמו והוא הכרחי להיווצרות ויריונים שזה עתה נוצרו. ה-vRNA המסונתז החדש משולב בקפסיד, ויצירת הווירונים הושלמה. הווירונים המסונתזים זה עתה יוצאים מהתא. עד 150,000 ויריונים מסונתזים מויריון אחד בתא.

פירוש המילה פוליו-מיאליטיס הוא דלקת של החומר האפור של המוח (מיוונית פוליו - אפור, דלקת של חוט השדרה - דלקת של חוט השדרה). העובדה היא שהתכונה הביולוגית החשובה ביותר של נגיפי פוליו היא הטרופיזם שלהם לרקמת עצבים, הם משפיעים על תאי המנוע של החומר האפור של חוט השדרה.

פתוגנזה ותסמינים של פוליו

נקודת הכניסה לפוליומיאליטיס היא רירית הלוע, הקיבה והמעיים. בהן מתרחשת רבייה ראשונית של הנגיף, ולכן, מספר ימים לאחר ההדבקה, ניתן לזהותו בריר הלוע ובצואה. לאחר הרבייה בתאי האפיתל, הנגיף חודר לבלוטות הלימפה האזוריות ומשם לדם. במילים אחרות, לאחר שלב העיכול של המחלה, מתרחשת וירמיה עם הפצה המטוגנית של הפתוגן. תסמיני פוליומיאליטיס בשני שלבים אלה נעדרים בדרך כלל. רק לעיתים, וירמיה מלווה בעלייה קצרת טווח בטמפרטורה ובחולשה קלה, דבר המאפיין את המחלה כביכול "מינורית", והיא מסתיימת בהחלמה וביצירת חסינות לאחר ההדבקה. עם זאת, נגיפי פוליו יכולים להתגבר על מחסום הדם-מוח ולחדור למערכת העצבים המרכזית, וכתוצאה מכך לפתח מחלה "מינורית". מוות של נוירונים מוטוריים בקרניים הקדמיות של חוט השדרה כתוצאה מהנגיף מוביל להתפתחות שיתוק של שרירי השלד, וכתוצאה מכך החולה מת או נשאר נכה לכל החיים.

ישנן ארבע צורות קליניות עיקריות של פוליו:

• נכשל (מחלה קלה);
• לא משותק (מנינגיאלי), המתבטא בדלקת קרום המוח הסרוזית;
• מְשׁוּתָק;
• בלתי נראה (נסתר).

בהתאם למיקום הנגע, הצורה המשותקת מחולקת לצורות ספינליות, בולבריות, פונטיניות (פונס) וצורות נדירות יותר.

מהלך מחלת הפוליו נקבע על פי גודל המינון הזיהומי, מידת הנוירו-וירוסיות של הנגיף ומצב החיסון של האורגניזם. הנגעים נמצאים בקרניים הקדמיות של חוט השדרה, לרוב באזור ההתפשטות המותנית, בתאים המוטוריים של התצורה הרשתית של המדולה המוארכת והפונס, המוח הקטן, באזורים המוטוריים והקדם-מוטוריים של קליפת המוח.

חסינות לפוליו

לאחר המחלה (כולל בצורה סמויה), נותרת חסינות חזקה לכל החיים, הנגרמת על ידי נוגדנים מנטרלי וירוסים ותאי זיכרון חיסוניים.

אפידמיולוגיה של פוליו

מקור ההדבקה הוא רק בני אדם. למרות שהנגיף מתרבה ברקמות האפיתל והלימפואידיות של דרכי הנשימה העליונות, דרך ההדבקה האווירית אינה משחקת תפקיד משמעותי בשל היעדר תופעות נזלת. דרך ההדבקה העיקרית היא צואה-פה. הנגיף מופרש עם הצואה בכמויות גדולות מתום תקופת הדגירה (3-7 הימים האחרונים) ועד היום ה-40 למחלה, ובמקרים מסוימים - מספר חודשים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

טיפול בפוליו

הטיפול בפוליו חריף צריך להיות מקיף ולבצע תוך התחשבות בשלב ובצורת המחלה. בצורות משותקות, חשוב במיוחד לעקוב אחר משטר אורתופדי מוקדם. החשיבות העיקרית בטיפול בפוליו שייכת להתעמלות נכונה וארוכת טווח. חולים עם הפרעות נשימה צריכים להיות תחת פיקוח מיוחד של צוות מיומן במיוחד. אין טיפול ספציפי לפוליו.

מניעה ספציפית של פוליו

עד אמצע המאה ה-20, פוליומיאליטיס הפכה למחלת מגפה אדירה, שפגעה מעת לעת באלפים ועשרות אלפי אנשים, מתוכם כ-10% מתו, ו-40% נותרו עם שיתוק לכל החיים. הנשק האמין היחיד נגד מחלה זו יכול היה להיות רק חיסון הפוליו ויצירת חסינות עדר בעזרתו. לשם כך, היה צורך לפתח שיטות שיאפשרו לנגיף להצטבר בכמות הנדרשת. ומאמציהם המתמשכים של מדענים נשאו לבסוף פרי. בסוף שנות ה-40 - תחילת שנות ה-50 פותחו שיטות להשגת תרביות תאים חד-שכבתיות (תחילה טריפסיניזציה ראשונית, לאחר מכן מושתלים), אשר שימשו באופן נרחב לגידול וירוסים, ולכן נוצרו תנאים ממשיים ליצירת חיסון נגד פוליומיאליטיס. יש לציין כי פיתוח שיטות להשגת תרביות תאים היה בעל חשיבות רבה לפיתוח הווירולוגיה. בשנות ה-50 של המאה ה-20 נוצרו שני חיסונים נגד פוליומיאליטיס:

• חיסון מומת פורמלדהיד של ג'יי סאלק.
• חיסון חי של א. סבין מזנים מוחלשים של נגיף הפוליו מסוגים I, II ו-III.

ייצור בקנה מידה גדול של חיסון חי הושג לראשונה בארצנו בשנות ה-50. מיד (מאז 1959) החלו חיסונים המוניים של ילדים נגד פוליו באמצעות חיסון זה. שני החיסונים - חיסונים מומתים וחיים - יעילים למדי, אולם בארצנו ניתנת עדיפות לחיסון החי, שכן זני החיסון, המתרבים בתאי האפיתל של מערכת העיכול, משתחררים לסביבה החיצונית ודוחקים זנים פראיים של נגיפי פוליו, במחזור קבוצות. על פי המלצת ארגון הבריאות העולמי, חיסונים נגד פוליו הם חובה ומבוצעים החל מגיל 3 חודשים ועד 16 שנים. מכיוון שהחיסון החי, למרות היותו נדיר ביותר, גורם לסיבוכים, מומלץ כיום לבצע חיסונים עם חיסון סאלק המומת. בעזרת החיסונים הקיימים, ניתן וצריך להפחית את שכיחות פוליו בכל מדינות העולם למקרים בודדים, כלומר, ניתן להפחית אותה בחדות.