גורמים ופתוגנזה של היפופאראתירואידיזם

ניתן להבחין בין הצורות האטיולוגיות העיקריות הבאות של היפופאראתירואידיזם (בסדר יורד של שכיחות): לאחר ניתוח; הקשורות לקרינה, נזק כלי דם, נזק זיהומי לבלוטות יותרת התריס; אידיופתיות (עם תת-התפתחות מולדת, היעדר בלוטות יותרת התריס או ג'נסיס אוטואימוני).

הסיבה הנפוצה ביותר להיפופאראתירואידיזם היא הסרה או נזק של בלוטות יותרת התריס (אחת או יותר) במהלך ניתוח לתיקון בלוטת התריס, הקשורה לקרבה האנטומית ביניהן, ובמקרים מסוימים - למיקומן יוצא הדופן של הבלוטות. פגיעה בהן במהלך הניתוח, שיבוש העצבוב ואספקת הדם לבלוטות יותרת התריס הן חשובות. שכיחות המחלה לאחר ניתוח בלוטת התריס משתנה, על פי מחברים שונים, בין 0.2 ל-5.8%. היפופאראתירואידיזם לאחר ניתוח נצפתה לרוב בחולים שעברו כריתת בלוטת התריס עקב גידולים ממאירים. התפתחות המחלה אופיינית לאחר ניתוח בבלוטות יותרת התריס עקב היפרפאראתירואידיזם. במקרים אלה, היפופאראתירואידיזם קשור להסרת הרקמה הפעילה ביותר עם פעילות לא מספקת (מדוכאת) של בלוטות יותרת התריס הנותרות, עם ירידה חדה בפעילות ההורמונלית וברמות הסידן בסרום, ועם ירידה במשאבי הסידן הכוללים בגוף עקב פתולוגיה של העצם.

היפופאראתירואידיזם יכול להיגרם כתוצאה מנזק קרינתי לבלוטות יותרת התריס במהלך הקרנה חיצונית של איברי הראש והצוואר, וכן כתוצאה מהקרנה אנדוגנית במהלך טיפול בזפק רעיל מפושט או בסרטן בלוטת התריס באמצעות יוד רדיואקטיבי ( ^131-1 ).

בלוטות יותרת התריס עלולות להינזק מגורמים זיהומיים, מחלות דלקתיות של בלוטת התריס והאיברים והרקמות הסובבות אותה ( דלקת בלוטת התריס, מורסות, ליחה בצוואר ובפה), עמילואידוזיס, קנדידה, גידולים לא פעילים הורמונלית של בלוטת יותרת התריס ודימומים לתוך גידול של בלוטות יותרת התריס.

היפופאראתירואידיזם סמוי מזוהה על רקע גורמים מעוררים כגון זיהומים ביניים, הריון, הנקה, מחסור בסידן ובוויטמין D בתזונה, שינוי במאזן חומצה-בסיס לכיוון אלקלוזיס (עם הקאות, שלשולים, היפר-ונטילציה), הרעלה (כלורופורם, מורפין; ארגוט, פחמן חד-חמצני).

כמו כן, קיימת היפופאראתירואידיזם ממקור לא ברור, הנקרא אידיופתי. קבוצה זו כוללת חולים עם הפרעות התפתחותיות של קשת הענף השלישית-רביעית (תסמונת די ג'ורג'), דיספלזיה מולדת של בלוטות יותרת התריס, כמו גם הפרעות אוטואימוניות הגורמות לחסר מבודד בבלוטה או לחסר הורמונלי מרובה, כולל מחלה זו. במקור של היפופאראתירואידיזם אידיופתי, ישנה ללא ספק חשיבות לגורמים משפחתיים גנטיים, כמו גם לכמה הפרעות מטבוליות מולדות. חסר יחסי בהורמון יותרת התריס עשוי להיות קשור להפרשת הורמון יותרת התריס עם פעילות ביולוגית מופחתת או חוסר רגישות של רקמות המטרה לפעולתו. היפופאראתירואידיזם עשוי להופיע אצל ילדים שאמהותיהם סובלות מהיפומגנזמיה והיפופאראתירואידיזם.

בפתוגנזה של המחלה, התפקיד העיקרי ממלא מחסור מוחלט או יחסי בהורמון פרתירואיד עם היפרפוספטמיה והיפוקלצמיה , שהתפתחותה קשורה לספיגת סידן לקויה במעי, ירידה בניידות מהעצמות וירידה יחסית בספיגה החוזרת שלו בכליות. מחסור בהורמון פרתירואיד מוביל לירידה ברמת הסידן בדם, הן באופן עצמאי והן באופן עקיף, עקב ירידה בסינתזה של הצורה הפעילה של ויטמין D3-1,25 ₍ OH2 ₎ D3 ₍ כולקלציפרול) בכליות.

מאזן שלילי של סידן ומאזן חיובי של זרחן משבשים את מאזן האלקטרוליטים, ומשנים את יחסי הסידן/זרחן והנתרן/אשלגן. זה מוביל לשיבוש אוניברסלי של חדירות קרומי התא, בפרט בתאי עצב, לשינוי בתהליכי הקיטוב באזור הסינפסה. העלייה הנובעת מכך בעוררות העצבים-שרירים ובתגובתיות האוטונומית הכללית מובילה לעלייה במוכנות לעוויתות ובמשברים טטניים. בהתפתחות הטטניה, תפקיד משמעותי שייך לשיבוש חילוף החומרים של מגנזיום ולהתפתחות היפומגנזמיה. זה מקדם את חדירת יוני הנתרן לתא ואת יציאת יוני האשלגן מהתא, מה שגם מקדם עלייה בעוררות העצבים-שרירים. השינוי הנובע מכך במצב חומצה-בסיס לכיוון אלקלוזיס משפיע באותה מידה.

אנטומיה פתולוגית

המצע האנטומי של היפופאראתירואידיזם הוא היעדר בלוטות יותרת התריס (מולדות או עקב הסרה כירורגית), תת-התפתחות ותהליכים ניווניים עקב נזק אוטואימוני, פגיעה באספקת הדם או בעצבוב, קרינה או השפעות רעילות. באיברים הפנימיים ובדפנות כלי הדם הגדולים, מלחי סידן עשויים להצטבר עם היפופאראתירואידיזם.