דלקת כבד אוטואימונית - טיפול

ניסויים קליניים מבוקרים הראו כי טיפול בקורטיקוסטרואידים מאריך את ההישרדות בדלקת כבד כרונית קשה מסוג I.

היתרונות של טיפול בדלקת כבד אוטואימונית ניכרים במיוחד בשנתיים הראשונות. חולשה פוחתת, תיאבון משתפר, חום וכאבי מפרקים ניתנים לטיפול. המחזור החודשי משוחזר. רמות הבילירובין, ה-γ-גלובולין והטרנסאמינאז יורדות בדרך כלל. השינויים כה בולטים שניתן להשתמש בהם כדי לקבוע אבחנה של דלקת כבד כרונית אוטואימונית. בדיקה היסטולוגית של הכבד במהלך הטיפול מגלה ירידה בפעילות התהליך הדלקתי. עם זאת, לא ניתן למנוע את תוצאות דלקת הכבד הכרונית לשחמת.

יש לבצע ביופסיה של הכבד לפני הטיפול. אם הפרעות קרישה מתנגדות להליך זה, יש לבצע ביופסיה בהקדם האפשרי לאחר הפוגה הנגרמת על ידי קורטיקוסטרואידים.

המינון הרגיל של פרדניזולון הוא 30 מ"ג ליום למשך שבוע, ולאחר מכן מופחת בקצב הדרגתי למינון תחזוקה של 10-15 מ"ג ביום. הטיפול הראשוני נמשך 6 חודשים. לאחר השגת רמיסיה, כפי שנקבע על ידי בדיקות קליניות ומעבדתיות, ואם אפשר, ביופסיה חוזרת של הכבד, המינון מצטמצם בהדרגה במשך חודשיים. באופן כללי, טיפול בפרדניזולון נמשך בדרך כלל כ-2-3 שנים או יותר, לעיתים קרובות לכל החיים. הפסקה מוקדמת של התרופה מובילה להחמרת המחלה. למרות שהטיפול חוזר בדרך כלל לאחר 1-2 חודשים, תוצאות קטלניות אפשריות.

קשה לקבוע מתי להפסיק את הטיפול. טיפול תחזוקתי ארוך טווח עם מינונים נמוכים (פחות מ-10 מ"ג/יום) של פרדניזולון עשוי להיות עדיף. ניתן להשתמש בפרדניזולון גם במינון מעט גבוה יותר. מתן פרדניזולון כל יומיים אינו מומלץ בגלל השכיחות הגבוהה יותר של סיבוכים חמורים ושיעור נמוך יותר של השגת רמיסיה על פי בדיקה היסטולוגית.

סיבוכים של טיפול בקורטיקוסטרואידים כוללים "פנים ירחיות", אקנה, השמנת יתר, שיעור יתר ופצעונים. הם אינם רצויים במיוחד עבור נשים. סיבוכים חמורים יותר כוללים פיגור בגדילה אצל מטופלות מתחת לגיל 10, סוכרת וזיהומים חמורים.

אובדן עצם זוהה אפילו במינון של 10 מ"ג פרדניזולון מדי יום והוא קשור למשך הטיפול. תופעות לוואי הן נדירות אם מינון הפרדניזולון אינו עולה על 15 מ"ג ליום. אם יש לחרוג ממינון זה או אם מתרחשים סיבוכים חמורים, יש לשקול אפשרויות טיפול חלופיות.

אם לא מתרחשת הפוגה עם מינון של פרדניזולון במינון של 20 מ"ג/יום, ניתן להוסיף לטיפול אזתיופרין במינון של 50-100 מ"ג/יום. התרופה אינה מתאימה לשימוש נרחב. לטיפול ארוך טווח (במשך חודשים רבים או אפילו שנים) בתרופה זו יש חסרונות ברורים.

תוכנית מינון פרדניזולון עבור דלקת כבד אוטואימונית כרונית

שבוע ראשון

10 מ"ג פרדניזולון 3 פעמים ביום (30 מ"ג/יום)

שבועות שני ושלישי

הפחתת מינון פרדניזולון למינון תחזוקה (10-15 מ"ג/יום)

כל חודש

בדיקה קלינית עם בדיקות תפקודי כבד

עד 6 חודשים

בדיקה קלינית ומעבדתית מלאה

ביופסיה של הכבד

רמיסיה מלאה

הפסקה הדרגתית של פרדניזולון

חידוש הטיפול במקרה של החמרה

חוסר רמיסיה

המשך טיפול עם פרדניזולון במינון תחזוקה למשך 6 חודשים נוספים, וחשוב לשקול הוספת אזתיופרין (50-100 מ"ג/יום).

מינון מקסימלי 20 מ"ג פרדניזולון עם 100 מ"ג אזתיופרין

לפחות שנתיים: עד להיעלמות הנוגדנים האנטי-גרעיניים בסרום ועד לרמת פעילות הבילירובין, ה-γ-גלובולין והטרנסאמינאזות הנורמליות; אין פעילות בביופסיה של הכבד (בדרך כלל יותר משנתיים)

אינדיקציות נוספות למתן אזתיופרין כוללות החמרה של מחלת קושינג, מחלות נלוות כגון סוכרת, ותופעות לוואי אחרות המתרחשות כאשר משתמשים בפרדניזולון במינונים הנדרשים להשגת רמיסיה.

ניתן לשקול מתן אזתיופרין בלבד במינון גבוה (2 מ"ג/ק"ג) בחולים שהשיגו רמיסיה מלאה במשך שנה לפחות עם טיפול משולב. תופעות הלוואי כוללות כאבי מפרקים, דיכוי מח עצם וסיכון מוגבר לסרטן.

ניתן להשתמש בציקלוספורין בחולים עמידים לטיפול בקורטיקוסטרואידים. יש להשתמש בתרופה רעילה זו רק כמוצא אחרון, כאשר טיפול סטנדרטי אינו יעיל.

אינדיקציות להשתלת כבד נדונות במקרים בהם טיפול בקורטיקוסטרואידים לא הצליח להשיג רמיסיה או במקרים מתקדמים בהם מתפתחים סיבוכים של שחמת הכבד. ההישרדות לאחר השתלת כבד דומה לזו של חולים בהם הושגה רמיסיה באמצעות קורטיקוסטרואידים. ביופסיות חוזרות ונשנות של הכבד לאחר השתלה אינן מגלות הישנות של דלקת כבד כרונית אוטואימונית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]